雙胎妊娠孕產婦并發肝內膽汁淤積癥危險因素及臨床特征分析

蘇雙艷 陳媛媛 陳先俠

妊娠期肝內膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是一種妊娠期特有疾病[1-2],產婦表現主要包括皮膚瘙癢、肝功能異常,在妊娠中晚期多發[3-4],可能會導致胎兒宮內缺氧、羊水污染、早產等問題,對胎兒宮內發育產生不良影響[5]。目前,研究對于單胎妊娠中ICP臨床特點和危險因素進行了較多研究[6],但對于雙胎妊娠孕產婦而言,ICP發生特點及其影響因素尚不明確。為了提高對該病的認識,加強對存在ICP風險雙胎孕產婦干預能力并改善母嬰結局,本研究對雙胎妊娠雙胎妊娠孕產婦并發ICP危險因素進行探討,并分析其臨床特征,現將結果報道如下。

資料與方法

一、研究對象

選擇合肥市婦幼保健院婦產科2019年10月—2021年10月雙胎妊娠孕產婦為研究對象。納入標準:①均遵照《雙胎妊娠產前篩查與診斷技術規范》[7]進行產前篩查,明確雙胎妊娠;②分娩時孕周≥28周;③孕期檢查及相關臨床資料完整;④精神狀態正常。排除標準:①胎兒先天性畸形;②單或多胎妊娠;③合并感染性疾病或惡性腫瘤;④存在病毒性肝炎、肺結核、艾滋病等傳染病;⑤孕產婦生殖道畸形、卵巢囊腫。將符合上述條件的230例孕產婦作為研究對象,參照中華婦產科學會發布的《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南》[8],將孕產婦分為ICP組和非ICP組。本研究納入孕產婦均由其本人或配偶簽署對研究的知情同意書且研究設計符合《赫爾辛基宣言》。

二、臨床資料

通過醫院孕產婦電子管理系統獲取并統計孕產婦年齡、受孕方式、不良孕產史、經產婦、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、雙胎發育不一致、HBV攜帶、個人或家族ICP史、孕前BMI、孕期體質量增加情況。

三、相關定義

①高齡產婦:年齡>35歲者。②孕期體質量增加: 按照美國醫學研究所指南,根據孕產婦孕前體質量指數和孕期體質量增加情況,體質量過輕者增加12.5～18.0 kg,正常者增加11.5～16.0 kg,超重者增加7.0～11.5 kg,肥胖者增加5.0～9.0 kg,將其孕期體質量增加過低、正常和過高組。③雙胎發育不一致:雙胎體質量差>20%。④ICP嚴重程度:根據孕產婦血清總膽汁酸(total bile acid,TBA)水平,分為輕度ICP(10 μmol/L≤TBA<40 μmol/L且伴有輕度皮膚瘙癢)和重度ICP(TBA≥40 μmol/L伴有嚴重皮膚瘙癢)。

四、實驗室資料和妊娠結局

收集所有孕產婦TBA、丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase,AST)、總膽紅素(total bilirubin,TBil)、甘油三酯(triglycerides,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)數據;統計胎兒窘迫、羊水糞染、早產、轉入NICU、吸入性肺炎和新生兒死亡情況。

五、統計學分析

收集的實驗數據使用SPSS 21.0進行分析。實驗數據中符合正態分布的計量資料采用`均數±標準差表示,兩組比較采用獨立樣本t檢驗,計數資料以例數或率表示,兩組比較采用χ2檢驗或Fisher精確法。以單因素分析和多因素logistics回歸分析雙胎妊娠孕產婦發生ICP危險因素。所有統計檢驗均采用雙側檢驗,以P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

一、雙胎妊娠孕產婦發生ICP臨床特點

230例孕產婦年齡20～44(29.22±4.19)歲,其中高齡產婦17例,經產婦 72例,共37例發生ICP,總發生率16.09%;其中34例為輕度ICP,3例為重度ICP,ICP發生孕周<28周5例,28～32周7例,超過32周27例。

二、雙胎妊娠孕產婦發生ICP的單因素分析

單因素分析結果顯示,雙胎妊娠孕產婦發生ICP 與個人或家族ICP史、孕前BMI以及孕期體質量增加有關,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05),而與高齡產婦、受孕方式、不良孕產史、經產婦、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、雙胎發育不一致、HBV攜帶無關(P>0.05),見表1。

表1 雙胎妊娠孕產婦發生ICP的單因素分析

三、雙胎妊娠孕產婦發生ICP的危險因素

將單因素分析中P<0.05的變量作為自變量,分別進行賦值,以雙胎妊娠孕產婦是否發生ICP作為因變量進行分析。多元logistics回歸分析結果顯示,個人或家族ICP史、孕前BMI以及孕期體質量增加均為雙胎妊娠孕產婦發生ICP的獨立影響因素(P<0.05),見表2。

表2 雙胎妊娠孕產婦發生ICP的危險因素

四、ICP組與非ICP組妊娠結局比較

ICP組胎兒窘迫、羊水糞染、早產和轉入NICU發生率顯著高于非ICP組,差異具有統計學意義(P<0.05);兩組吸入性肺炎、新生兒死亡發生率比較差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3 ICP組與非ICP組妊娠結局比較

五、ICP組與非ICP組實驗室檢查資料比較

ICP組血清TBA、ALT、AST、TBil和LDL-C水平高于非ICP組,HDL-C水平低于非ICP組,差異具有統計學意義(P<0.05),兩組TG和TC水平比較差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 ICP組與非ICP組實驗室檢查資料比較

討 論

ICP發生機制尚不明確,可能涉及遺傳、激素、環境、氧化應激條件等多種病理生理過程[9-11]。目前國內文獻中關于雙胎妊娠產婦并發ICP發生率報道偏少,Shan等[12]在國外文獻中報道其發生率約24.6%,在Mei等[13]研究中ICP發生率為23.48%,在本研究結果中為16.06%,與國內學者報道結果較接近,且總體發生率均高于既往單胎妊娠相關臨床研究[14-15]結果,說明ICP在雙胎妊娠孕產婦較單胎妊娠中更為常見。在ICP嚴重程度和發生時間方面,本研究結果中以輕度ICP、孕晚期ICP為主,但鑒于重癥ICP、早發型ICP可導致更嚴重妊娠結局,對于雙胎妊娠并發重癥ICP、早發型ICP應做進一步探討。

本研究結果顯示,個人或家族ICP史、孕前BMI以及孕期體質量增加為其主要影響因素,而與其他臨床參數無關。有既往單胎妊娠孕產婦ICP影響因素如高齡產婦[16]、妊娠期糖尿病[17]和攜帶HBV[18]等因素,與本研究結果不同,可能由于本研究雙胎妊娠孕產婦并發ICP例數較少,未體現出統計學差異有關。

在Gao等[19]針對中國孕產婦ICP風險隊列分析結果中,當妊娠前BMI介于21.5～22.9 kg/m2時,ICP發生風險顯著降低,而孕前體質量增加不足或過多則顯著增加了ICP的風險,這二項指標結果與本研究一致。臨床研究[20]證實,ICP存在一定的復發率,對于本人或家族有ICP史孕產婦而言,發生ICP概率顯著增加。本研究結果說明了雙胎妊娠孕產婦發生ICP風險因素與單胎孕產婦存在一定的差異,但由于孕產婦部分資料不全等因素,本研究未對先前研究中報道的季節、應激水平、地域等因素對ICP的影響進行探討,需在后續研究中完善。

本研究結果顯示,ICP與非ICP孕產婦血清TBA、ALT、AST、TBil、LDL-C和HDL-C水平水平存在差異,與國內研究報道結果一致[21],說明雙胎妊娠并發ICP孕產婦血清學特點與單胎妊娠具有一致性;在妊娠結局方面,本研究結果顯示了ICP組胎兒窘迫、羊水糞染、早產和轉入NICU發生率顯著高于非ICP組,說明并發ICP對于雙胎妊娠胎兒或新生兒結局均有顯著不良影響,在朱金改等[22]研究結果中,ICP是雙胎妊娠孕產婦早產的主要危險因素之一,與本研究結果一致。

綜上所述,本研究證實,雙胎妊娠孕產婦ICP發生率高于單胎,其影響因素與高齡產婦、妊娠期糖尿病、HBV攜帶以及個人或家族ICP史有關,且與并發ICP胎兒窘迫、羊水糞染、早產和轉入NICU有關。由于本研究為單中心研究,需進一步擴大樣本量對研究結論進行完善和補充。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。