血清鐵蛋白水平與初治自身免疫性肝炎晚期肝纖維化的關系

裴宇梅 張智慧 連麗麗

肝纖維化分期對于自身免疫性肝炎(AIH)患者治療策略的選擇和長期預后的評估至關重要。除了肝活檢外,一些用于評估肝纖維化和肝硬化的無創(chuàng)性標記物已經(jīng)應用于臨床[1,2]。據(jù)報道,除了血色病之外,各種慢性肝病也存在鐵調(diào)節(jié)紊亂,并且大多與嚴重的病程相關。高鐵血癥是慢性肝病鐵穩(wěn)態(tài)紊亂的主要表現(xiàn)。血清鐵蛋白升高與慢性丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝病患者的晚期肝纖維化獨立相關。本研究探討血清鐵蛋白水平與初治AIH肝纖維化狀態(tài)的關系。

資料與方法

一、納入對象

納入2012年1月至2022年6月吉林大學第一醫(yī)院肝病科接受免疫抑制治療前進行肝活檢的AIH患者92例,其中男15例、女77例,年齡(54.0±11.3)歲。AIH診斷符合1999年修訂的IAIHG評分≥10分和(或)2008年IAIHG簡化的AIH評分≥6分[3,4]。排除原發(fā)性膽管炎、原發(fā)性硬化性膽管炎、自身免疫性重疊綜合征、病毒性肝炎、酒精性或非酒精性脂肪性肝病、藥物性肝病、遺傳性代謝性肝病、遺傳性血色病、肝細胞癌和嚴重全身性疾病等。

二、研究方法

應用AU5800型自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測血生化指標;CycleBlot 48型自動蛋白質(zhì)印跡儀(珠海麗珠公司)通過間接免疫熒光或免疫印跡分析自身抗體,起始稀釋度為1∶100;XN-2000型血液分析儀(日本Sysmex公司)檢測血細胞;STAGO-Compact全自動血凝儀(法國STAGO公司)檢測凝血指標。按照標準實驗室程序進行與鐵代謝相關的變量分析:血清鐵(比色法)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(免疫比濁法)、鐵蛋白(乳膠增強免疫比濁法)和不飽和鐵結(jié)合力(UIBC)(比色法);總鐵結(jié)合力(TIBC)=UIBC +血清鐵,轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和指數(shù)(TSI)=血清鐵/TIBC×100。

三、肝纖維化評價

在局部麻醉下使用16G一次性穿刺活檢針(美國Bard公司)對AIH患者進行超聲引導肝活檢。AIH肝纖維化分期評估基于Batts-Ludwig評分系統(tǒng),定義F3、F4期為晚期肝纖維化。

四、統(tǒng)計學分析

應用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)。根據(jù)資料類型,采用t檢驗、卡方檢驗或Mann-WhitneyU檢驗比較;Spearman評價相關性;采用多因素分析影響AIH患者晚期肝纖維化的因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

一、不同肝纖維化AIH患者臨床資料比較

92例患者中非晚期纖維化57例,晚期纖維化35例。比較臨床資料可知,非晚期纖維化組年齡、IgG、TBil、PT、鐵蛋白以及TSI低于晚期肝纖維化組(P<0.05);而非晚期纖維化組Alb、PLT、轉(zhuǎn)鐵蛋白、UIBC以及TIBC高于晚期肝纖維化組(P<0.05)。見表1。

表1 不同肝纖維化AIH患者臨床資料比較

二、相關性分析

相關性分析可知血清鐵與鐵蛋白、TSI呈正相關(r=0.44、0.93),與轉(zhuǎn)鐵蛋白、UIBC和TIBC呈負相關(r=-0.44、-0.82、-0.25);血清鐵、鐵蛋白和TSI與年齡、TBil和肝纖維化分期呈正相關(r=0.30、0.49、0.24;0.34、0.39、0.40;0.37、0.52、0.29),而轉(zhuǎn)鐵蛋白、UIBC和TIBC與年齡、TBil和纖維化分期呈負相關(r=-0.41、-0.22、-0.24;-0.38、-0.52、-0.94;-0.36、-0.25、-0.48);血清鐵、鐵蛋白和TSI與ALT、AST呈正相關(r=0.34、0.45;0.42、0.47;0.33、0.45),而UIBC與ALT、AST呈負相關(r=-0.31、-0.40);血清鐵和TSI與Alb、PLT呈負相關(r=-0.39、-0.20),而轉(zhuǎn)鐵蛋白、UIBC和TIBC與Alb、PLT呈正相關(r=0.35、0.34;0.53、0.33;0.40、0.39);TSI與PT呈正相關(r=0.23),TIBC與PT呈負相關(r=-0.22)。

三、AIH晚期肝纖維化影響因素分析

多因素分析提示IgG、PLT、PT和鐵蛋白是預測AIH患者晚期肝纖維化的獨立影響因素,見表2。

表2 AIH晚期肝纖維化影響因素分析

討 論

本研究發(fā)現(xiàn),未經(jīng)治療AIH患者的高血清鐵蛋白水平與晚期肝纖維化獨立相關。AIH是一種免疫介導的慢性進行性炎癥性肝病,具有多種臨床表現(xiàn)。肝纖維化是AIH發(fā)展過程中的常見并發(fā)癥,許多AIH患者在就診時已經(jīng)出現(xiàn)晚期肝纖維化。因此,確定肝纖維化對于判斷AIH的預后和選擇治療方法至關重要。本研究揭示鐵蛋白對AIH患者肝纖維化的影響。

據(jù)報道,除遺傳性血色病外,各種慢性肝病都有鐵調(diào)節(jié)障礙。慢性乙型肝炎、慢性酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病和AIH患者血清鐵蛋白水平升高[5-7]。慢性肝病中鐵穩(wěn)態(tài)的紊亂可能是活動性炎癥和實質(zhì)損傷的表現(xiàn),或者是鐵毒性加重肝損傷和結(jié)果的病理機制,鐵過載會導致氧化應激,與許多慢性肝病的發(fā)病機理有關[8-10]。活性氧的產(chǎn)生會損害細胞膜,損害線粒體功能,影響基因表達,誘導肝細胞損傷,并促進肝纖維化。

AIH和慢性丙型肝炎患者的血清鐵蛋白與血清轉(zhuǎn)氨酶水平相吻合,與本研究結(jié)果一致[11]。未經(jīng)治療AIH的鐵紊亂可能反映受損肝細胞鐵釋放增加,隨后治療誘導的轉(zhuǎn)氨酶和IgG正常化反映治療后補救成功。肝臟鐵的增加促進鐵蛋白的合成,鐵蛋白可以激活膠原蛋白的產(chǎn)生和肝纖維化。鐵蛋白可以激活肝星狀細胞,肝星狀細胞是纖維形成的關鍵效應器。本研究對血清鐵蛋白以及其他鐵代謝相關變量與AIH患者肝纖維化的關系也進行了比較,證明血清鐵蛋白升高、高血清IgG、低PLT計數(shù)和較長的PT是預測AIH患者晚期肝纖維化的獨立危險因素,與先前研究結(jié)論類似[12]。

總之,初次治療AIH患者的血清鐵蛋白與晚期肝纖維化獨立相關,可用于預測臨床中晚期肝纖維化的存在,但需要額外的研究進行驗證。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。