肝細胞癌伴微血管侵犯不同切緣方案下根治術(shù)的預(yù)后分析

聶彬 趙鐵軍 張勝龍

肝細胞癌(HCC)在全球癌癥死亡率中高居第三,且發(fā)病率呈上升趨勢[1]。目前,手術(shù)切除仍是治療HCC的主流方法之一,但是術(shù)后腫瘤較易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,因此患者的長期生存率仍有待提高[2]。大量研究證實,微血管侵犯(MVI)是HCC術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的高危因素,因此MVI出現(xiàn)意味著手術(shù)切緣寬度可能不足[3-4]。與可通過診斷成像檢測到的大血管浸潤相反,MVI是一種組織學(xué)發(fā)現(xiàn),只能在術(shù)后通過手術(shù)標(biāo)本進行診斷。本研究應(yīng)用不同的手術(shù)切緣寬度對HCC患者進行治療,通過各種指標(biāo)的檢測來對預(yù)后情況進行分析,總結(jié)手術(shù)切除的切緣寬度對HCC患者預(yù)后的影響。

資料與方法

一、病例來源

收集成都京東方醫(yī)院及成都市第二人民醫(yī)院2016年1月—2022年4月期間接受根治性肝切除術(shù)的HCC患者145例,男性88例,女性57例,平均年齡為(52.7±7.8)歲。根據(jù)手術(shù)切緣的寬度對患者進行分類,定義為從腫瘤邊緣到交界線的最短距離,依據(jù)邊緣狀態(tài)被分為兩組:A組,手術(shù)切緣寬度<1 cm(99例);B組,切緣寬度>1 cm(46例)。HCC診斷符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017版)》[5]的標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡在18～75歲,良好的手術(shù)耐受性;②原發(fā)性肝癌;③未用其他方法進行肝癌治療;④經(jīng)檢測腫瘤肝細胞未轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn):重要臟器受損傷。患者及其家屬簽署知情同意書,本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核、通過。

二、治療方法

依據(jù)《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017版)》指南[5]對HCC患者進行手術(shù)切除肝癌組織。

三、研究方法

對所有肝細胞癌患者的術(shù)后病理切片進行處理,進而判斷是否發(fā)生了微血管侵犯。判斷標(biāo)準(zhǔn)為將著色腫瘤細胞≥1%定義為MVI陽性。

四、指標(biāo)檢測

記錄兩組患者的一般資料及臨床資料。采用Multiskan FC 酶標(biāo)儀(Thermo Scientific公司,USA)檢測血清AFP;采用肝臟儲備功能定量分析系統(tǒng)(Nihon Kohden公司,Japan)檢測ICG R15。

五、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié) 果

一、不同切緣寬度HCC患者臨床資料比較

A組AFP水平為(810.4±80.4)ng/mL,顯著高于B組[(790.1±77.3)ng/mL,P<0.05],而兩組患者年齡、男性、BMI、病毒感染、Child-Pugh分級、ICG R15、既往史及臨床分期比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 不同切緣寬度HCC患者的臨床資料比較

二、不同切緣寬度HCC患者手術(shù)、術(shù)后隨訪資料比較

對兩組患者手術(shù)、預(yù)后情況進行隨訪,與A組相比,B組輸血、術(shù)后并發(fā)癥例數(shù)及1年總生存率明顯升高,而MVI及1年腫瘤復(fù)發(fā)率顯著下降(P<0.05,見表2)。

表2 不同切緣寬度HCC患者手術(shù)、術(shù)后隨訪資料(%)比較

討 論

HCC是一種預(yù)后較差的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,主要原因是經(jīng)常出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)及癌細胞的轉(zhuǎn)移,其中MVI常被認為是重要因素之一[6-7]。MVI的出現(xiàn)意味著手術(shù)切緣寬度可能不足。由于病理技術(shù)原因,MVI通常在術(shù)后常規(guī)切片中被發(fā)現(xiàn),術(shù)前和術(shù)中都無法確診,所以手術(shù)切緣寬度的界定顯得極為重要[8-9]。本研究通過分組治療HCC患者,探討了以手術(shù)切緣寬度1 cm為界限對HCC伴MVI預(yù)后的影響。

本研究通過對145例HCC患者進行回顧性分析,結(jié)果顯示,A組(切緣寬度<1 cm)中MVI的陽性率高于B組(切緣寬度>1 cm),同時A、B兩組AFP水平較正常值升高明顯,這表明手術(shù)切緣寬度<1 cm的HCC發(fā)生MVI陽性的可能性更高,腫瘤的增殖會讓體內(nèi)AFP顯著升高。對其原因進行分析,肝癌細胞非常容易通過侵犯血管的內(nèi)皮細胞,從而進行癌細胞轉(zhuǎn)移擴散,最終發(fā)展成MVI[10-12]。AFP主要由肝癌細胞分泌,肝癌細胞增殖的越快,數(shù)目越多,分泌的AFP就越多;腫瘤細胞越多,形成的腫瘤組織越大,入侵性就越強,也就更易穿透內(nèi)皮細胞,形成MVI,而切緣寬度增加對降低MVI發(fā)生率有直接作用,會更完整的切除腫瘤組織,提高手術(shù)預(yù)后效果[13]。相關(guān)研究表明,臨床上對于直徑為2～3 cm且MVI陽性的小肝癌,手術(shù)切緣較寬可能具有生存優(yōu)勢,解剖性切除比非解剖切除更優(yōu)[14]。本研究與其研究結(jié)果相近,并進一步證明手術(shù)切緣寬度>1 cm會更有優(yōu)勢。

通過對本實驗所有患者實施為期1年的術(shù)后隨訪發(fā)現(xiàn),切緣寬度較小的患者術(shù)后腫瘤細胞增殖較快,生存率較低,腫瘤復(fù)發(fā)率高,預(yù)后較差,主要原因是切緣寬度較小導(dǎo)致腫瘤細胞沒有被完整切除,仍在患者體內(nèi)繼續(xù)增殖,導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。相關(guān)研究表明,切除邊緣>1 cm比<1 cm有著較好的無復(fù)發(fā)生存率,尤其是腫瘤<5 cm的亞組[9]。Porn等認為,相比5 mm或6～10 mm的切緣,1 cm的邊緣是更為理想的,可有效預(yù)防腫瘤病灶的微觀累及,并避免切緣復(fù)發(fā)[15]。

綜上所述,手術(shù)切緣距離>1 cm的方案會對HCC伴MVI患者治療效果確切,MVI陽性率和腫瘤復(fù)發(fā)率降低,總生存率有提高,不過更寬的手術(shù)切緣造成肝組織殘留體積減少,帶來術(shù)后并發(fā)癥增多,同時術(shù)中輸血率也明顯增加,這為臨床治療提出了挑戰(zhàn),在能保證腫瘤組織切除干凈的同時,減少術(shù)中出血。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。