值得重視的利巴韋林濫用問(wèn)題

代菊高 劉亮

利巴韋林（RBV），又稱(chēng)病毒唑，1972年由美國(guó)艾欣醫(yī)藥公司研發(fā)。其抗病毒的作用機(jī)制為病毒mRNA聚合酶的核苷酸結(jié)合位點(diǎn)與利巴韋林的主要代謝產(chǎn)物三磷酸利巴韋林（RTP）結(jié)合抑制病毒酶的活性，進(jìn)而減弱病毒的復(fù)制。在國(guó)內(nèi)，該藥不僅被廣泛用于治療上呼吸道感染、各類(lèi)肝炎、皰疹、各類(lèi)疣等，還被用于治療甲、乙型流感以及一些非典型肺炎，其臨床價(jià)值令人咂舌。

然而，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)其適應(yīng)癥僅有以下3條：（1）慢性丙肝（肝病代償期）；（2）初次接受聯(lián)合干擾素α治療的有HIV感染的慢性丙肝患者（肝病代償期）；（3）呼吸道合胞病毒RSV感染。同時(shí)，F(xiàn)DA只批準(zhǔn)了口服和吸入兩種給藥途徑。而在國(guó)內(nèi)，該藥增加了多種劑型，如泡騰顆粒、注射液以及滴眼滴鼻液，增加藥物使用頻率的同時(shí)也增大了藥物濫用的風(fēng)險(xiǎn)，潛移默化地危害著機(jī)體。不過(guò)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局目前修訂了該藥顆粒劑的說(shuō)明書(shū)：僅用于治療呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，以及皮膚皰疹病毒感染。由此看出，該藥的濫用問(wèn)題正受到越來(lái)越多的關(guān)注。下面，筆者就利巴韋林的相關(guān)疑問(wèn)進(jìn)行詳細(xì)解答，供讀者學(xué)習(xí)參考。

1.利巴韋林可以用于上呼吸道感染治療？

絕大部分的感冒由病毒所致，目前，全球已發(fā)現(xiàn)引起上呼吸道感染的病毒有200余種，但相關(guān)研究表明，利巴韋林僅對(duì)呼吸道合胞病毒和丙型肝炎病毒有效，對(duì)其余病毒包括各類(lèi)流感病毒均未發(fā)現(xiàn)療效。簡(jiǎn)而言之，該藥無(wú)法治療絕大部分的感冒。此外，該藥長(zhǎng)期使用還會(huì)引起較多不良反應(yīng)，如消化系統(tǒng)的惡心、嘔吐、腹瀉，血液系統(tǒng)的中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、貧血等。因此，上呼吸道感染患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用利巴韋林。

2.備孕及妊娠期間能使用該藥嗎？

我們先看看國(guó)家藥品監(jiān)督管理局針對(duì)孕婦及哺乳期婦女的相關(guān)警示：已有充分的動(dòng)物研究證實(shí)，利巴韋林有明顯的致突變和胚胎毒性（在低于人體用量的1/20即可出現(xiàn)），該藥會(huì)引起胎兒先天性畸形或死亡，在治療前、治療期間和停藥后至少6個(gè)月，男性和女性應(yīng)避免備孕，可能懷孕者應(yīng)采取至少兩種避孕方式有效避孕，一旦懷孕應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。再來(lái)看FDA的黑框警告：幾乎所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均觀察到（該藥）對(duì)胎兒會(huì)產(chǎn)生明顯的致畸作用，因此孕婦及備孕男性均不建議使用利巴韋林，且在治療期及停藥后半年內(nèi)均須采取嚴(yán)格避孕措施。同時(shí)，F(xiàn)DA還作出如下要求：女性需進(jìn)行驗(yàn)孕，結(jié)果為陰性后才能開(kāi)始使用利巴韋林，且在治療期間及停藥后6個(gè)月內(nèi)的每一個(gè)月嚴(yán)格進(jìn)行妊娠檢測(cè)。目前國(guó)內(nèi)外已有使用利巴韋林致畸和致胚胎毒性的報(bào)道，胎兒出現(xiàn)眼睛、四肢、生殖器官等畸形。因此，在處于備孕或者妊娠期間，無(wú)論是女性還是其男性伴侶，務(wù)必嚴(yán)格禁用利巴韋林。

3.哪些患者不推薦使用利巴韋林？

該藥最主要的毒性是溶血性貧血，在口服最初的1～2周內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白減少，且約10%左右的患者出現(xiàn)心肺功能的減弱。已報(bào)道有伴隨貧血的患者使用利巴韋林引起致命或非致命的心肌損傷，故貧血患者不推薦使用，具有心臟病史或明顯心臟病癥狀的患者禁用該藥。

總的來(lái)說(shuō)，利巴韋林在帶來(lái)廣泛治療功效的同時(shí)其危害也不容小覷，患者一定要遵醫(yī)囑謹(jǐn)慎使用。