2 型糖尿病患者血糖控制水平與血清腫瘤標志物相關性研究

胡吉萍，朱麗麗，杜丙梅

淄博市張店區婦幼保健院檢驗科，山東淄博 255000

目前腫瘤標志物已成為惡性腫瘤篩查的一項主要檢查[1]。常用的腫瘤標志物有：血清神經元特異性烯醇化酶（neuron-sPecific enolase, NSE），癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA），糖鏈抗原19-9（carbohydrate antigen, CA19-9）是消化道腫瘤的重要標志物[2]。2 型糖尿病約占所有糖尿病的90%，其特征是在胰島素抵抗和胰島素分泌受損的情況下出現高血糖[3-4]。糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）的測量是監測糖尿病患者慢性血糖的金標準[5]。隨著人民生活水平的提高，惡性腫瘤合并2 型糖尿病的患者越來越多，已有研究認為血糖控制水平與血清腫瘤標志物存在密切相關[6]，血糖水平影響血清腫瘤標志物的水平，不利于血清腫瘤標志物對惡性腫瘤的客觀診斷，本研究選取2022 年1—12 月淄博市張店區婦幼保健院與淄博市中心醫院診斷為2 型糖尿病合并惡性腫瘤的患者200 例作為研究對象，收集患者的HbA1c、腫瘤標志物，分析2 型糖尿病患者血糖控制水平與血清腫瘤標志物相關性，為2 型糖尿病合并惡性腫瘤患者的診治提供依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院與淄博市中心醫院診斷為2 型糖尿病合并惡性腫瘤的患者200 例為研究對象，根據糖化血紅蛋白的水平分為兩組，觀察組為血糖控制不佳HbA1c≥7.0% 者102 例，對照組為控糖佳HbA1c<7.0%者98 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究已通過醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：①糖尿病的診斷符合糖尿病診斷標準[7]，均為2 型糖尿病，惡性腫瘤的診斷符合ICD-10診斷標準[8]；②年齡>18 歲、性別不限；③均行腫瘤標志物HbA1c 的檢測；④首次診斷惡性腫瘤，未做特殊治療；⑤隨訪資料齊全。

排除標準：①隨訪資料不全的患者；②合并其他疾病影響腫瘤標志物及糖化血紅蛋白的檢測結果的患者；③妊娠及哺乳期女性。

1.3 方法

①糖化血紅蛋白檢測：以全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白，采用高效液相色譜法進行檢測[9]。

②NSE、CEA、CA19-9 的檢測：使用羅氏801，以電化學發光法檢測原理檢測[10-11]。

1.4 觀察指標

對比兩組患者腫瘤標志物水平，Pearson 相關性分析HbA1c 與腫瘤標志物的相關性。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率表示，進行χ2檢驗。Pearson 相關性分析HbA1c 與瘤標志物的相關性。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腫瘤標志物水平比較

觀察組NSE、CEA、CA19-9 明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較(±s)

表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較(±s)

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2.2 HbA1c 水平與腫瘤標志物的相關性

HbA1c 與NSE、CEA、CA19-9 呈正相關（r=0.784、0.712、0.714，P<0.05）。見表3。

表3 HbA1c 水平與腫瘤標志物的相關性

3 討論

腫瘤標志物是在惡性腫瘤患者血清中能檢測到的一類物質，這些物質在一定程度上提示腫瘤的存在，而且能夠在一定程度上反應腫瘤的增殖、轉移等能力[12]。20 世紀70 年代，美國學者首次提出腫瘤標志物的概念。在我國直到20 世紀90 年年代開始逐漸被重視[13]。近年來隨著生物醫學的發展，腫瘤標志物的檢測方法越來越成熟，結果越來越精確[14]。2 型糖尿病患者血糖狀態監測是糖尿病診療的關鍵。目前最常用的檢測方法是血糖和HbA1c。HbA1c 用于描述一系列由血紅蛋白和葡萄糖緩慢非酶形成的穩定的微量血紅蛋白組分[15]。2 型糖尿病患者的血糖波動往往提示患者免疫功能、代謝功能紊亂，免疫調節體是一種重要的先天免疫傳感器和炎癥調節器，其過度或慢性激活，以及各種因子的釋放可能與腫瘤標志物的分泌有關，影響腫瘤標志物的檢出結果。如：CEA 是免疫球蛋白家族中成員，連接癌細胞間的粘附反應，作為抗原引起免疫反應，2 型糖尿病患者的血糖波動引起患者免疫功能和CEA 檢測水平的改變。CA19-9 即糖鏈抗原19-9，此單克隆抗體與Lewis 抗原相關。而表位主要在腫瘤糖脂及糖蛋白上，因此與2 型糖尿病患者的血糖波動導致的免疫功能、代謝功能紊亂也有關系。NSE 即神經元特異性烯醇化酶，是參與糖酵解途徑的烯醇化酶。正常存在于神經組織中，是神經元分泌的一種酸性蛋白酶，但是在多種癌癥患者如肺癌、神經母細胞瘤中可檢測到，是一種腫瘤標志物。神經元分泌受多種因子的影響，2 型糖尿病患者的血糖波動因子患者免疫功能、代謝功能紊亂，引起多種因子的改變，導致神經元分泌異常，NSE 血清水平有變化。本研究發現：觀察組NSE、CEA、CA19-9 分別為（34.41±3.42）μg/L、（7.29±1.34）ng/mL、（21.12±4.11）U/L 明顯高于對照組（P<0.05）。HbA1c 與腫瘤標志物行Pearson 相關性分析：HbA1c 與NSE、CEA、CA19-9 呈正相關（r=0.784、0.712、0.714，P<0.05）。許明芳等[15]研究認為：A1 組（血糖控制不佳組）、A2 組（血糖控制佳組）患者A1 組均高于A2 組（P<0.05）；CA199、CEA、CA125、CA153 均與HbAlc 呈正相關性與本研究結論一致。

綜上所述，2 型糖尿病患者血糖控制水平與血清腫瘤標志物水平呈正相關，采用血清腫瘤標志物水平診斷腫瘤及判斷腫瘤增殖水平等，應充分考慮患者的血糖水平，便于更準確診斷疾病。