達格列凈聯合胰島素強化治療對2 型糖尿病患者血糖指標、血糖波動指標、血脂指標、脂聯素指標的影響

高念吉，朱磊

泗洪縣第一人民醫院內分泌科，江蘇泗洪 223900

2 型糖尿病是老年人群中發病率較高的一種糖尿病，使用胰島素治療2 型糖尿病可以調節其血糖水平，抑制血液中的血糖波動，控制病情進展。然而，隨著老年人年齡的增長，生理狀態趨于下降，一旦患上2 型糖尿病，往往會伴有胰島素抵抗，還有一些2 型糖尿病患者盡管實施較大劑量胰島素的治療手段后，仍無法將血糖水平和糖化血紅蛋白濃度限制在適宜程度，治療效果不佳。魏雪芳等[1]認為，使用胰島素強化治療可以促使患者血糖水平獲得較為滿意的調控，達到理想的治療效果。2 型糖尿病屬于代謝綜合征，隨著胰島素在應用劑量方面不斷提升，如何為患者制訂合適且合理的治療手段，是當前臨床研究的熱點內容[2]。在患者胰島素強化治療期間，將其與達格列凈配合可以發揮更好的效果，達格列凈是一類新型降糖藥物，可以通過口服給藥的方式，促使機體將原尿中的葡萄糖通過刺激排出體外，進而實現降血糖的目的[3]。基于此，本文選取泗洪縣第一人民醫院2021 年3 月—2023年3 月收治的87 例2 型糖尿病患者作為研究對象，對其實施達格列凈片、門冬胰島素30 注射液、甘舒霖30R 與德谷門冬雙胰島素注射液配合治療。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院收治的87 例2 型糖尿病患者按治療方案差異分為兩組，對照組43 例，觀察組44 例。觀察組中男24 例，女20 例；年齡35~78 歲，平均（48.67±3.62）歲。對照組中男24 例，女19 例；年齡35~78歲，平均（48.35±3.29）歲。兩組研究對象的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，本研究通過本院醫學倫理委員會的批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中國2 型糖尿病防治指南》診斷標準[4]；空腹血糖≥11.1 mmol/L；一般資料完整。排除標準：合并嚴重感染者；妊娠期或哺乳期婦女；存在心、肝及腎功能異常者；合并糖尿病酮癥酸中毒或急性感染者；存在精神障礙者。

1.3 方法

對照組予達格列凈片（國藥準字J20 170040；規格：10 mg×14 片）1 片/次，1 次/d。療程為1 周。

觀察組在對照組基礎上聯合胰島素強化治療，給予患者門冬胰島素30 注射液（國藥準字S20 133006；規格：100 IU/mL，3 mL/支）初始劑量0.4~0.5 IU/kg，予甘舒霖30R（國藥準字S20 030004；規格：3 mL∶300 IU）治療總劑量為0.5 IU/（kg·d），其中早餐前皮下注射2/3，晚餐前皮下注射1/3，予德谷門冬雙胰島素注射液（國藥準字S20 227004；規格：3 ml∶300 IU）起始劑量0.5 IU/（kg·d），后續治療根據患者血糖水平穩定后確定。療程為1周。

1.4 觀察指標

①血糖指標包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）與空腹血清胰島素（fasting serum lisulin, FINS）；②血脂指標包括總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG）與高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein, HDL-C）；③血糖波動指標包括平均血糖水平（mean blood glucose,MBG）、血糖標準差（standard deviation of blood glucose, SDBG）、血糖波動最大幅度（largest amplitude of glycemic excursions, LAGE）、血糖波動幅度，血糖波動幅度包括早餐后血糖波動幅度（postpandial glycemic excursions-1，PPGE-1）、午餐后血糖波動幅度（postpandial glycemic excursions-2, PPGE-2），分值越低越好；④脂聯素指標越高越好，氮末端B 型腦鈉肽（N-terminal B-type natriuretic peptide, NTproBNP）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）與超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）指標越低越好。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標比較

治療后，觀察組FPG、HbA1c 與2 hPG 指標均低于對照組，FINS 指標高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖指標比較(±s)

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2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較

治療后，觀察組TC、TG 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較［(±s)，mmol/L］

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2.3 兩組患者治療前后血糖波動相關指標比較

治療后，觀察組MBG、SDBG、LAGE 與PPGE 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖波動相關指標比較［(±s)，mmol/L］

表3 兩組患者治療前后血糖波動相關指標比較［(±s)，mmol/L］

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2.4 兩組患者治療前后脂聯素、NT-proBNP、IL-6與hs-CRP 指標比較

治療后，觀察組脂聯素指標高于對照組，NTproBNP、IL-6 與hs-CRP 水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者脂聯素、NT-proBNP、IL-6 與hs-CRP 指標比較(±s)

表4 兩組患者脂聯素、NT-proBNP、IL-6 與hs-CRP 指標比較(±s)

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3 討論

李花英等[5]認為糖尿病早期可以通過運動和改變飲食結構來達到降低血糖的目的，但隨著病情進展，單純飲食和運動已經不能很好地控制糖尿病。周潔等[6]認為胰島素常作為2 型糖尿病患者一線治療方案，在短期內雖可有效調節患者血糖水平，但隨著病情遷延，可表現出不同程度的胰島素抵抗，嚴重影響預后。要想有效控制2 型糖尿病患者血糖水平，需在常規胰島素治療基礎上加用達格列凈，該方案滲透性比較好，又帶有一定的利尿作用，能夠改善血糖濃度以及調節血脂的代謝效果[7-8]。

達格列凈屬于一種選擇性SGLT2 的抑制藥物，通過提高尿糖水平排泄而控制血糖水平[9]。本研究發現，治療前兩組血脂水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組TC、TG 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（P<0.05）。周向華[10]研究認為，治療前兩組血脂水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組TC、TG 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（P<0.05）。由此可見，2 型糖尿病患者應用達格列凈聯合胰島素強化治療可以降低患者血脂水平。

傳統降糖藥物僅具有降糖作用，對心血管獲益影響不大，而胰島素可以改善患者血糖水平，避免病情進一步發展，將其配合達格列凈可以在一定程度上降低SGLT2 抑制濃度，提高降血糖效果，促進葡萄糖從尿中排出，以達到預定的降血糖目標[11-12]。本研究認為，治療前脂聯素、NT-proBNP、IL-6 與hs-CRP 指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組脂聯素指標[（6.93±1.1）μg/mL]高于對照組[（4.12±1.08）μg/mL]，NT-proBNP、IL-6 與hs-CRP 指標低于對照組（P<0.05）。魏方勇等[13]研究認為，治療前兩組脂聯素、NTproBNP、IL-6 與hs-CRP 指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后達格列凈組脂聯素指標（6.93±1.12）μg/mL 高于對照組（4.12±1.08）μg/mL，NT-proBNP、IL-6 與hs-CRP 指標低于對照組（P<0.05）。由此可見，達格列凈可干擾腎臟葡萄糖重吸收的速率，使其隨尿液和血液排出體外，調節血糖水平的同時，可以減少體內脂肪的堆積。服用達格列凈既可以改善患者體質狀態，還可以進一步保證治療安全性，改善胰島素耐受性[14]。

綜上所述，達格列凈聯合胰島素強化治療對糖尿病臨床治療有著重要價值，胰島素抗性明顯降低，有著廣闊的應用前景。