復方腦肽節苷脂+多奈哌齊治療腦梗死后認知障礙的效果探討

朱愛琴，袁彬彬，熊艷萍

如東縣中醫院腦病科，江蘇如東 226400

腦梗死作為腦血管疾病中常見的一種，其發病率和病死率較高[1-2]。腦梗死發生后，會對患者神經中樞系統造成損傷，導致患者出現認知功能障礙以及出現肢體功能障礙，對患者的正常生活造成嚴重影響，對預后不利[3-4]。有資料指出，腦梗死后出現認知功能障礙的比例＞60%。但通過積極的治療，可逆轉腦梗死后認知功能障礙，部分患者甚至完全恢復[5-6]。在藥物治療時，多奈哌齊通過對乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase, AChE）活性進行抑制，來減慢突出間隙乙酰膽堿的分解速度，提高乙酰膽堿（acetylcholine, ACh）的含量，多奈哌齊主要應用于阿爾茨海默病的治療。復方腦鈉肽節苷脂作為神經藥物的一種，可以參與腦組織神經元的生長，改善患者腦代謝功能[7]。本文現研究在腦梗死后認知障礙患者中應用復方腦肽節苷脂和多奈哌齊的具體效果，隨機選取2020年1月—2022年3月如東縣中醫院收治的90例腦梗死后存在認知障礙患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的90例腦梗死后存在認知障礙患者為研究對象，以隨機數表法分為兩組，每組45例。對照組中男23例，女22例；年齡56～90歲，平均（76.38±4.62）歲。觀察組中男25例，女20例；年齡57～91歲，平均（76.42±4.48）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。醫院醫學倫理委員會予以批準本研究，且患者家屬對研究內容知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均為腦梗死確診患者；②臨床癥狀符合《2019年中國血管性認知障礙診療指南》[8]中認知障礙診斷標準患者；③首次發病患者。

排除標準：①排除腦梗死前出現認知障礙患者；②排除精神疾病患者；③排除有藥物過敏反應患者。

1.3 方法

對照組患者給予多奈哌齊進行治療。鹽酸多奈哌齊片（國藥準字H20050978；規格：5 mg）用法用量：睡前口服。初始劑量為1次/d，5 mg/次，連續治療2周。

觀察組患者在對照組口服鹽酸多奈哌齊片的基礎上聯合復方腦肽進行治療。復方腦肽節苷脂注射液（國藥準字H22026502；規格：2 mL）。用法用量：靜脈滴注。將10 mL復方腦肽節苷脂注射液用300 mL氯化鈉注射液進行稀釋，隨后按2 mL/min進行緩慢滴注，1次/d，10 mL/次。連續治療2周。

1.4 觀察指標

①根據美國國立衛生研究院腦卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）對患者治療前后的神經功能缺損情況予以評估，總分在0～42分，分數越低，表示患者神經功能損傷越輕。根據蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment Scale, MoCA）對患者認知功能予以評估，MoCA量表中最高分為30分，≥26分為認知功能正常。根據簡易精神狀態檢查量表（Summary Mental State Check Scale, MMSE）評估患者癡呆狀態，總分在0～30分，分值越高，表示患者越正常。

②抽取患者靜脈血，分別檢測兩組患者治療前后腦源性神經細胞營養因子（brain-derived neurocell trophic factor, BDNF）水平、神經元特異性烯醇化酶（neuronspecific enolase, NSE）水平、同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）水平。

③比較兩組患者用藥后不良反應發生率。包括：頭暈發生率、失眠發生率、疲乏發生率、胃腸道反應發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者NIHSS、MoCA、MMSE評分比較

治療前，兩組NIHSS、MoCA、MMSE得分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組NIHSS得分低于對照組，MoCA及MMSE得分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者NIHSS、MoCA、MMSE評分比較[()，分]

表1 兩組患者NIHSS、MoCA、MMSE評分比較[()，分]

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值NIHSS MoCA MMSE治療前8.41±2.54 8.28±2.45 0.247 0.805治療后3.61±1.20 5.34±1.81 5.344＜0.001治療前16.48±2.54 16.13±2.36 0.677 0.500治療后27.16±2.40 23.28±2.09 8.179＜0.001治療前15.44±2.15 15.19±5.28 0.294 0.769治療后23.24±2.79 19.76±2.12 6.662＜0.001

2.2 兩組患者BDNF、NSE、Hcy水平比較

治療前，兩組BDNF、NSE、Hcy水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組BDNF、NSE、Hcy水平均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者BDNF、NSE、Hcy水平對比()

表2 兩組患者BDNF、NSE、Hcy水平對比()

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值BDNF（μg/L）治療前3.31±0.58 3.36±0.50 0.438 0.663治療后5.41±0.66 4.59±0.60 6.167＜0.001 NSE（μg/L）治療前17.59±2.60 17.35±2.49 0.447 0.656治療后5.05±1.23 9.84±1.26 18.248＜0.001 Hcy（μmol/L）治療前21.40±2.34 21.45±2.38 0.101 0.920治療后11.29±2.45 15.88±2.14 9.465＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率6.67%與對照組的13.33%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比

3 討論

腦梗死不僅會導致患者失去感覺功能，還會導致其喪失肢體功能以及認知功能。腦梗死患者還會出現癡呆風險，影響患者生活質量[9-10]。臨床上在治療腦梗死后認知功能障礙時暫無標準化治療方案，因此，效果更好，安全性更高的治療手段尤為重要[11-12]。

有研究指出，腦梗死后出現認知障礙主要是由于患者大腦右半球基底團以及皮層纖維突觸前乙酰膽堿相對缺乏，膽堿能神經元發生變性所引起的[13-15]。鹽酸多奈哌齊作為可逆性乙酰膽堿酶抑制劑的一種，主要是通過將乙酰膽堿酶對于乙酰膽堿的水解進行抑制，來提高乙酰膽堿的濃度，進而將膽堿能神經的功能進行增強，緩解患者存在的認知功能障礙。鹽酸多奈哌齊在臨床主張要用于治療阿爾茨海默病[16-17]。復方腦肽節苷脂注射劑的主要成分包括多肽、多種神經節苷脂、次黃嘌呤等，具有促進腦組織神經生長，分化以及再生和將腦組織新陳代謝速度進行提高，將腦代謝功能以及腦部血液循環進行改善的作用[18-19]。在本研究中，采取復方腦肽節苷脂注射劑聯合鹽酸多奈哌齊治療的觀察組患者，其治療后神經功能缺損評分、認知評分以及精神狀態評分分別為（3.61±1.20）分、（27.16±2.40）分和（23.24±2.79）分，效果較單獨采取多奈哌齊治療的對照組患者更優，且與高鐘生等[20]研究結果相似，但高鐘生的研究結果中，上述指標分數均為（3.79±1.15）分、（25.34±1.38）分和（22.51±2.34）分，本人研究結果更優，主要原因在于，復方腦肽節苷脂和多奈哌齊具有協同作用，對于改善患者神經功能以及認知功能的恢復有顯著意義，同時復方腦肽節苷酯可以參與神經組織的修復、再生和分化，提高神經損傷組織的修復和再生速度，調控BDNF、NSE、Hcy水平，改善腦梗死患者認知功能障礙。此外，本研究結果顯示，兩藥聯用不會增加不良反應的出現，安全性較高。文中數據可有效驗證復方腦肽節苷脂注射劑聯合鹽酸多奈哌齊在腦梗死后認知功能障礙中的有效性。

綜上所述，在對腦梗死后認知障礙患者進行治療時，為降低患者神經功能損傷程度，提高患者認知功能，可將復方腦肽節苷脂聯合多奈哌齊用藥方式應用于其中，對提高患者腦源性神經細胞營養因子效果顯著。