紅藤散結(jié)湯結(jié)合左氧氟沙星片對慢性子宮內(nèi)膜炎患者證候評分、炎癥指標(biāo)的調(diào)節(jié)

林珊，楊露荑，王瑞明

福州市婦幼保健院中醫(yī)科，福建福州 350000

慢性子宮內(nèi)膜炎是臨床婦科十分常見的一種生殖系統(tǒng)炎癥性病變，臨床癥狀主要表現(xiàn)為疼痛、面色萎黃、下腹墜痛以及白帶異常等，若不及時采取有效的治療措施，甚至還可能引發(fā)的盆腔炎、子宮肌炎以及流產(chǎn)等一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患者的身心健康與正常生活[1]。目前，西醫(yī)臨床對于慢性子宮內(nèi)膜炎患者的治療多主張抗感染藥物、物理療法等方案，但是單純的西醫(yī)藥物治療根治效果不夠理想，停藥之后的疾病復(fù)發(fā)比較高，而物理療法則容易引發(fā)不良反應(yīng)，增加不孕發(fā)風(fēng)險，二者的臨床應(yīng)用均有較大局限。國內(nèi)關(guān)于中藥湯劑與西藥聯(lián)合用于慢性子宮內(nèi)膜炎治的臨床研究還比較少，中西醫(yī)結(jié)合治療方案是否能提升該病的疾病療效待進(jìn)一步研究[2]。基于此，本文便利選取2021年6月—2022年8月福州市婦幼保健院中醫(yī)科收治的58例慢性子宮內(nèi)膜炎患者為研究對象，研究了紅藤散結(jié)湯結(jié)合左氧氟沙星片對此類患者證候評分、炎癥指標(biāo)的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

便利選取本院中醫(yī)科收治的58例慢性子宮內(nèi)膜炎患者為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為兩組，每組29例。對照組年齡20～55歲，平均（38.13±2.18）歲；病程1～4年，平均（2.15±0.37）年；體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）19～26 kg/m2，平均（24.18±0.51）kg/m2。研究組年齡21～53歲，平均（38.16±2.15）歲；病程1～3年，平均（2.19±0.36）年；BMI18～27 kg/m2，平均（24.20±0.53）kg/m2。經(jīng)統(tǒng)計分析，上述兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。整個研究流程與內(nèi)容均符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求[3]相關(guān)倫理原則，并經(jīng)由醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①西醫(yī)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]給出的慢性子宮內(nèi)膜炎疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，即：患者有明顯的子宮壓痛感、白帶增多、下腹部墜脹以及發(fā)熱等癥狀，同時伴隨不同程度的陰道不規(guī)律流血；經(jīng)中性粒細(xì)胞或者是白細(xì)胞數(shù)檢測明顯升高。②中醫(yī)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]關(guān)于氣滯血瘀證型月經(jīng)疾病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，即：以下腹墜痛、月經(jīng)紊亂、量多、有瘀血塊為主要癥狀，發(fā)熱、面色萎黃、氣虛無力為次癥；舌苔紫暗，脈呈象澀。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者有性生活史；符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及（或）家屬均已知情研究內(nèi)容，且表示自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究使用的相關(guān)藥物禁忌或過敏者；合并有子宮內(nèi)膜息肉等其他重大婦科病變者；合并艾滋病或惡性腫瘤者；合并重大內(nèi)分泌或血液系統(tǒng)疾病者；生殖器存在先天畸形者；患者有精神方面疾病或無正常認(rèn)知能力者。

1.4 方法

對照組：單以左氧氟沙星片（國藥準(zhǔn)字H20203499；規(guī)格：0.5 g/片），用量用法：若患者腎功能正常，每24 h取藥口服1次，服用0.5 g/次，肌酐清除率≥50 mL/min時無需對用藥量進(jìn)行調(diào)整，如果肌酐清除率＜50 mL/min，則需要降低用藥量為0.25 g/次，堅持用藥1個月。

研究組：于對照組基礎(chǔ)上結(jié)合使用紅藤散結(jié)湯，湯方組成如下：紅藤30 g，紫花地丁、蒲公英以及敗醬草各取25 g，取土茯苓20 g，枳實、三棱、枳殼、莪術(shù)以及土鱉蟲各取15 g，諸藥聯(lián)合加入500 mL清水對藥物進(jìn)行2 h浸泡，然后以急火煮沸，再以文火持續(xù)熬制30 min，服用1劑/d，持續(xù)用藥1個月，用藥期間，如患者出血量較大，適當(dāng)減少紅藤用藥量，以免流血過量，同時避開患者的月經(jīng)期用藥。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)證候積分 治療前后，分別以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]作為參考進(jìn)行證候積分評價，項目主要包括下腹部墜痛、月經(jīng)不調(diào)、白帶異常以及面色萎黃4個方面，以0～6分進(jìn)行計分，無癥狀計0分，有輕度癥狀計2分，有明顯癥狀表現(xiàn)計4分，有非常嚴(yán)重的癥狀計6分，各項證候所得評分越高，表明患者的病情越嚴(yán)重。

1.5.2 炎癥指標(biāo) 于治療前后，分別于空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取患者外周靜脈血液樣本10 mL，以3 000 r/min的，離心半徑10 cm，轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理，持續(xù)15 min，提取上清液，以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法對血清中的腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白介素-6（inter leukin-6, IL-6）、白介素-4（inter leukin-4, IL-4）以及C反應(yīng)蛋白（C-reactive protei,CPR）進(jìn)行檢測。

1.5.3 治療效果 依據(jù)《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》[6]作為療效評定指標(biāo)，對兩組患者的治療效果進(jìn)行評價，即：治療后，患者的腹痛癥狀完全消失，白帶恢復(fù)正常，經(jīng)婦科常規(guī)檢查各項指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效；患者腹痛以及相關(guān)癥狀均明顯改善，白帶基本恢復(fù)正常，婦科常規(guī)檢查各項指標(biāo)基本正常，包塊有所縮小為有效；患者各項臨床癥狀與體征均無任何改善甚至加重為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/每組總例數(shù)×100%。

1.5.4 不良反應(yīng) 自用藥首日開始，至用藥結(jié)束，詳細(xì)統(tǒng)計兩組患者是否出現(xiàn)惡心嘔吐、皮疹、腹脹等藥物引發(fā)的不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析與處理研究數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組癥狀均有明顯改善，研究組下腹部墜痛、月經(jīng)不調(diào)、白帶異常以及面色萎黃評分較對照組均更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較[()，分]

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較[()，分]

組別對照組（n=29）研究組（n=29）t值P值下腹部墜痛治療前4.47±1.21 4.49±1.23 0.062 0.951治療后2.86±0.43 1.06±0.21 20.256＜0.001月經(jīng)不調(diào)治療前4.52±1.11 4.53±1.14 0.034 0.973治療后3.37±0.84 1.82±0.55 8.313＜0.001白帶異常治療前4.73±1.03 4.75±1.05 0.073 0.942治療后2.65±0.66 1.12±0.54 9.662＜0.001面色萎黃治療前4.67±1.22 4.69±1.23 0.062 0.951治療后2.32±0.43 1.14±0.29 12.252＜0.001

2.2 兩組患者炎癥指標(biāo)比較

治療后，兩組各項指標(biāo)均有改善，研究組TNF-α、IL-6以及CPR水平均低于對照組，而IL-4水平則明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥指標(biāo)比較()

組別對照組（n=29）研究組（n=29）t值P值TNF-α（ng /L）治療前1.49±0.33 1.51±0.27 0.253 0.801治療后1.18±0.21 1.01±0.15 3.547＜0.001 IL-6（ng /L）治療前37.71±5.08 37.75±5.11 0.030 0.976治療后20.05±3.84 16.33±3.14 4.039＜0.001 IL-4（ng /L）治療前36.77±5.44 36.75±5.49 0.014 0.989治療后42.12±6.47 51.24±6.44 5.380＜0.001 CPR（mg /L）治療前19.57±3.25 19.59±3.18 0.024 0.981治療后12.31±1.56 10.05±1.16 6.260＜0.001

2.3 兩組患者臨床療效比較

治療后，與對照組相比，研究組治療有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

慢性子宮內(nèi)膜炎是一種因為經(jīng)常與感染源接使子宮內(nèi)膜炎癥反復(fù)發(fā)作或者急性子宮內(nèi)膜炎治療不徹底而引發(fā)的慢性炎癥，在以往的西醫(yī)中，該病的治療主要以抗生素等藥物為主，若藥物療效不佳，則開展手術(shù)治療。左氧氟沙星片正是西醫(yī)治療慢性子宮內(nèi)膜炎最常用的藥物之一，其具有良好的抗菌效果，可以一定程度改善患者的臨床癥狀，但根治效果不佳，復(fù)發(fā)率高。而近幾年，有研究發(fā)現(xiàn)以中西醫(yī)結(jié)合用藥方案治療慢性子宮內(nèi)膜炎可以提升疾病治愈率，為該病治療的臨床研究提供了新方向[7]。

中醫(yī)學(xué)當(dāng)中并無慢性子宮內(nèi)膜炎病名，但依據(jù)癥狀將其歸類于“月經(jīng)不調(diào)”“帶下病”等范疇，認(rèn)為濕熱、濕毒內(nèi)侵，導(dǎo)致胞宮胞絡(luò)氣氣虛沖任失調(diào)為病機。中醫(yī)認(rèn)為血生氣，氣則載血，氣機若不暢，則血運必受阻，可引發(fā)氣滯血瘀、瘀血內(nèi)阻，最終導(dǎo)致經(jīng)量異常，帶下量增多，若能在西醫(yī)抗炎癥基礎(chǔ)上，以中藥進(jìn)行活血散結(jié)、清熱化瘀，便可改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)疾病康復(fù)[8-9]。本研究也顯示，治療后，研究組各項中醫(yī)證候積分均低于對照組，而治療總有效率為96.55%，明顯高于對照組72.41%（P＜0.05），這一結(jié)果與夏如意等人[10]的研究結(jié)果，觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組73.33%（P＜0.05），基本一致，表明紅藤散結(jié)湯與結(jié)合左氧氟沙星片治療慢性子宮內(nèi)膜炎確實更有利于患者的證候改善，提升疾病療效。分析原因可能是：紅藤散結(jié)湯當(dāng)中紅藤具有清熱解毒、除濕消淤功效；紫花地丁、敗醬草、蒲公英以及土茯苓均為清熱解毒良藥[11-12]，同時還能涼血消腫、祛瘀止痛；枳實、枳殼以及莪術(shù)等為淤血閉經(jīng)治療良藥，可以發(fā)揮行氣破淤、消積止痛等功效，諸藥聯(lián)合兩臺土鱉蟲調(diào)和，便可共奏活血散結(jié)、清熱化瘀之效，更快改善患者的臨床癥狀。且本研究顯示，治療后，研究組TNF-α、IL-6以及CPR水平均低于對照組，而IL-4水平則明顯更高（P＜0.05），而兩組藥物不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異也基本一致，表明在左氧氟沙星片用藥基礎(chǔ)結(jié)合使用紅藤散結(jié)湯對慢性子宮內(nèi)膜炎患者的機體炎癥指標(biāo)調(diào)節(jié)效果更明顯，而且增加紅藤散結(jié)湯后，并未明顯增加不良反應(yīng)，治療安全性較高。分析原因主要是：TNF-α、CRP均有較強的促炎作用，導(dǎo)致組織損傷程度加重，IL-6則有著多種生物學(xué)活性，可強化機體炎癥反應(yīng)，加快疾病的發(fā)生與進(jìn)展；IL-4則是一種典型的抗炎因子，可引發(fā)免疫應(yīng)答調(diào)控作用，于機體損傷水平下降。而左氧氟沙星片具有良好的抗菌效果，其藥物有效成分左旋體可對細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性進(jìn)行有效抑制，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制發(fā)揮抗菌效果，有效緩解機體炎癥；紅藤散結(jié)湯則由紅藤、敗醬草以及蒲公英等多味中藥組成，不僅可以清熱解毒、除濕消淤，還能行氣破淤、消積止痛[13-15]，多藥聯(lián)發(fā)揮活血散結(jié)、清熱化瘀等多重功效，與左氧氟沙星片聯(lián)合使用可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，提升藥物抗菌效果，降低各項炎癥因子水平，有效緩解機體炎癥，且中藥溫和，對機體刺激性較小，聯(lián)合使用不會增加不良反應(yīng)風(fēng)險，安全性較高。紅藤散結(jié)湯以紅藤為主藥，同時聯(lián)合了紫花地丁、土茯苓以及枳殼等多味中草藥，可協(xié)同發(fā)揮出清熱解毒以及理氣活血等多重功效，使得湯藥在進(jìn)入到患者機體后，有效降低血管通透性，有效改善盆腔部位的微循環(huán)，同時發(fā)揮出良好的抗炎效果，促進(jìn)機體炎癥消退，用于慢性子宮內(nèi)膜炎治療可以取得良好效果。但由于本研究納入樣本量較小，隨訪時間較短，研究結(jié)果可能存在偏差，若要進(jìn)一步證實研究結(jié)果，還需要擴大樣本量，延長隨訪時間，開展更全面、更深入的研究。

綜上所述，紅藤散結(jié)湯結(jié)合左氧氟沙星片用于慢性子宮內(nèi)膜炎治療可有效改善患者的疾病證候與機體炎癥，提升疾病療效，且不良反應(yīng)較少。