張瓊月,張夢潔,閆李婕,孫佳歡,李 燕
(北京中醫藥大學東直門醫院,北京 100700)
兒童過敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)又稱兒童變應性鼻炎,是指以反復鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流鼻涕為主癥的小兒臨床疾病,常伴眼癢、眼紅及眼腫脹等眼部癥狀[1]。該病是由IgE介導的發生在鼻黏膜上的Ⅰ型變態反應性疾病[2],是呼吸系統疾病之一,在中醫學中屬“鼻鼽”范疇。兒童AR發病主要與接觸過敏原有關,包括季節性過敏原(如花粉、艾蒿及豚草等)及常年性過敏原(如貓毛、狗毛及塵螨等)[3]。除上述鼻部及眼部癥狀纏綿難愈、反復發作外,臨床研究表明[4]兒童AR通常還伴有哮喘、濕疹、咳嗽及中耳炎等疾病。有研究[5]對3 560名AR患兒進行生活質量調查后,發現AR在不同程度上影響患兒的健康和生活,且病情嚴重程度與生活質量受影響程度成正相關。由于環境污染、遺傳[6]、免疫、飲食[7]等多種因素的影響,兒童AR發病率逐年上升,高達15.79%[8],逐步成為我國及全世界需要面臨的兒童重大公共衛生問題。兒童因其獨特的生理特點,故不能與成人AR中醫證型標準一概而論。目前研究多以全年齡段AR患者作為研究對象,針對兒童AR的研究相對較少,故兒童AR辨證標準尚未完全統一[9],臨床研究可重復性也較差。本研究結合證素辨證理論,對中醫證型臨床研究文獻進行整理分析,運用數據挖掘技術,揭示兒童AR證型分布特點及證素組合規律,以期能提高臨床中辨證論治兒童AR的準確性。
1.1 文獻來源 檢索中國知網(CNKI)、萬方數據庫(WanFang)、維普數據庫(VIP)和中國生物醫學文獻數據庫(CBM)中建庫至2022年10月20日收錄的與兒童AR證型相關的臨床研究文獻。標題或關鍵詞或主題詞設定為“兒童”or“小兒”or“嬰幼兒”,“鼻鼽”or“過敏性鼻炎”or“變應性鼻炎”,“證型”or“證候”or“辨證”or“證素”or“證”,采用Excel 2016軟件去除重復文獻。
1.2 納入標準 (1)以18歲以下兒童AR臨床研究人群作為研究對象;(2)納入文獻包括回顧性研究、成組病例分析等臨床研究;(3)有明確的診斷標準、納入標準和排除標準;(4)有明確的中醫證型;(5)同一臨床研究發表的文章,選擇時間最近的1篇。
1.3 排除標準 (1)研究對象合并他疾病;(2)綜述、專利類等文獻;(3)驗案或個案報道;(4)未明確診斷標準、納入標準及排除標準;(5)沒有明確中醫證型;(6)對特定證型進行研究治療;(7)重復發表。
1.4 資料處理 參考《中醫診斷學》[10]及《中醫臨床診療術語第2部分:證候》[11],名稱稍有不同,但含義相同的證型統一規范,如:肺熱熏蒸證、肺經蘊熱證、肺經伏熱證及肺經郁熱證,統一為肺經郁熱證。對兒童AR中醫證型的拆分和中醫證素的提取參考朱文鋒等[12]的證素內容辨析,依據證型具體含義拆分為相應的證素,例如:脾虛痰飲證應分解為脾、氣虛、痰、飲,其中脾為病位證素其余三者均為病性證素;濕熱內生證可分解為濕與熱,均為病性證素。
1.5 數據處理 采用Excel 2016軟件對所有數據進行整理,運用SPSS 25.0軟件對所得證素的頻數、頻率進行統計并進行和證素系統聚類分析,將數據導入SPSS Modeler 18.0軟件,利用Apriori算法對拆解后的中醫證素的關聯規則進行分析。
2.1 文獻篩選結果 共檢索出4 146篇文獻。遵循納入標準、排除標準,初篩文獻全文經閱讀后,最終納入21篇,匯總得到有效病例共計4 283例。
2.2 證型分布 納入文獻中共匯總證型22個,經規范化處理后獲得15個證型。(見表1)

表1 兒童過敏性鼻炎證型分布
2.3 證素分布 對兒童AR證型進行中醫證素提取,共獲得證素15個,其中病位證素3個、病性證素12個。(見表2~3)

表2 兒童過敏性鼻炎病位證素分布

表3 兒童過敏性鼻炎病性證素分布
2.4 證素間關聯分析 運用SPSS Modeler 18.0軟件建立兒童AR證素關聯網絡圖,以線條的顏色深淺粗細表示關聯程度。線條越深越粗,關聯越密切,線條越淺越細,關聯越稀疏。(見圖1)運用Apriori算法進行關聯分析,將最小支持度設置為5%,最小置信度設定為85%(支持度代表證素組合出現的頻率,置信度代表證素組合關聯規則的可靠性及預測強度),根據置信度的高低排序,具體證素組合的關聯度見表4。

圖1 兒童過敏性鼻炎證素關聯網絡圖

表4 兒童過敏性鼻炎證素關聯性分析
2.5 聚類分析 證素進行聚類分析表明,15個證素可分為三大類:(1)肺、寒、熱、風;(2)脾、氣虛、痰、飲、濕;(3)腎、陽虛、氣滯、血瘀、血熱、津傷。(見圖2)

圖2 兒童過敏性鼻炎證素聚類分析圖
兒童AR在中醫理論中被歸“小兒鼻鼽”的范疇,鼻鼽古代又稱鼽、鼽嚏等。“鼻鼽”作為病名被提出首見于《素問·脈解篇》[13]:“陽明并于上……故頭痛、鼻鼽、腹腫也”。古今醫家對兒童AR的認識多從肺、脾、腎三臟探討,但在兒童AR證型分布上仍未完全統一。
由于小兒獨特的生理特征,兒童AR和成人存在一定差異。小兒生理特點為“稚陰稚陽”“五臟有余不足”“純陽”。“稚陰稚陽”即小兒身體嬌嫩、腠理疏松、脾胃薄弱等;“五臟有余不足”即指小兒心肝常有余、肺脾腎常不足;“純陽”即小兒為陽氣有余之體。小兒“稚陰稚陽”故易受邪氣,邪氣易留存,與成人鼻鼽相比,更容易反復發作,纏綿難愈;小兒“五臟有余不足”則肺脾腎不足,故小兒鼻鼽與肺脾腎病理聯系更為密切[14];小兒為“純陽”之體,則陽氣有余,小兒鼻鼽更易從熱化。此外,徐榮謙根據“少陽學說”結合小兒純陽及稚陽的生理特點,認為小兒為少陽之體,提出小兒鼻鼽或因少陽寒溫同襲,或因小兒稚陽易感寒,又或因小兒純陽之體邪氣從熱化所致,最終使肺氣不利,氣滯于鼻竅而發鼻鼽[15]。總之,小兒鼻鼽證型有其自身的特點。
中醫將疾病某一階段的病理本質概括為“證”,認為診治疾病的中心環節是“辨證”。而辨證的基本要素即是“證素”,其是組成證型的最小單元。“辨證素”也是“辨證”的關鍵,且中醫辨證的實質和基本規律也被證素辨證體系所體現[16]。證素一般被分為病性證素(風、寒、暑、濕、燥、火等)及病位證素(心、肝、肺、脾、腎等)。
本研究梳理了21篇臨床研究文獻,并對其中的兒童AR證型進行規范化處理及證素提取后,采用相應的統計方法獲取兒童AR證素的分布規律。
研究結果表明,兒童AR證型分布前三位為肺虛感寒證(42.47%)、脾氣虛弱證(20.13%)和肺經郁熱證(16.51%)。本研究共提取了15個證素。病位證素共3個,為肺、脾、腎,以肺(26.78%)占比最高,其次是脾(12.42%)。由此可見兒童AR主要病位在肺,隨著病情的發展和變化,可涉及脾、腎兩臟。病性證素共12個,為寒、熱、風、痰、飲、濕、氣滯、血瘀、血熱、津傷、氣虛、陽虛。病性證素分為實和虛兩類:實性證素有寒、熱、風、痰、濕等;虛性證素有陽虛和氣虛。兒童AR的證素組合較復雜,虛實證素之間常相互交雜,說明小兒臟腑嬌嫩,且肺脾腎常先天不足,易受邪氣侵襲,正虛與實邪交織,故兒童AR常虛實夾雜。根據證素關聯分析和網絡圖,肺、寒、氣虛這3個證素關系較為密切,以肺-寒的支持度和置信度最高。聚類分析結果顯示15個證素最終可歸為三類,病位證素肺和病性證素寒、熱、風為一類。《雜病源流犀燭·卷二十三·鼻病源流》[17]曰:“鼻鼽者,鼻流清涕不止,由肺經受寒而成也。”汪受傳認為小兒鼻鼽易感外風而發病,其病機主要為風束肺竅,且認為鼻鼽患兒體內通常有久伏之風[18],可見肺感寒受風均能導致鼻鼽。兒童AR與冷空氣刺激、過敏原等均密切相關,冬春季是該病高發季節,冬春季多風、寒,小兒稚陽易感寒。風乃百病之長為陽邪,夾寒邪犯肺。肺臟受邪,肺失宣肅或肺氣失濡養、溫煦之力,則鼻竅不利,故見鼻癢、鼻塞、打噴嚏等癥狀。風寒為病常見。除此之外,熱郁于肺也是重要的病因病機。《醫碥·鼻》[19]曰:“常流清涕名鼻鼽,肺熱者,肺熱則氣盛,化水成清涕,其不為稠濁者,火性急速,隨化隨流,不及濁也。”可見肺熱可致鼻塞流涕,小兒先天體屬“純陽”且陽常有余,故寒邪在小兒體內易化熱,或小兒先天本脾常不足。后天又飲食不知自節,脾胃運化失調,使飲食積滯而化熱,熱聚于肺,肺熱則氣盛,化水液為涕。可見兒童AR初起階段病位在肺,雖因小兒先天肺不足,該病可因肺氣虛起病,但此階段仍以風、寒、熱此3種實邪致病為主。病位證素脾和病性證素氣虛、痰、飲、濕歸為第二類。脾作為僅次于肺的病變臟腑,運化一身水液,為肺金之母,為后天之本。《素問·玉機真藏論篇》[13]云:“脾為孤臟,中央土以灌四傍……其不及,則令人九竅不通。”可見脾不及使九竅堵塞,而導致鼻鼽。或因肺病日久,子盜母氣,則脾氣虛;或因小兒先天脾常不足,脾氣易虛;或因小兒飲食不自控,偏食肉,生痰生濕,痰濕日久,導致脾氣虛。脾氣虛則無精微濡養九竅,故鼻竅不利,加之脾氣虛,運化水液無能,水和液聚為痰、飲、濕。脾為生痰之源,肺為貯痰之器,因此痰、飲、濕貯于肺,影響肺的氣機,致兩臟皆虛,且通過肺進一步聚集于鼻竅,故出現鼻塞、流涕、鼻黏膜蒼白、鼻甲腫脹等癥狀。隨著病情發展,由肺及脾,此階段病位主要在脾,也可肺、脾同病,虛實夾雜,或因氣虛生痰、濕、飲,或因痰、濕、飲致氣虛,但氣虛是鼻鼽病位在脾臟階段的核心證素。吳艷明[20]以益氣祛風化痰法治療小兒鼻鼽,其認為肺脾氣虛、風痰留存是該病的關鍵病機。熊磊認為兒童AR反復發作,與食積脾胃、脾氣虛失運、生痰生濕有關,治療應消食消痰,臨床上常以萊菔子和蒼耳子相配治療兒童AR[21]。第三類為病位證素腎和病性證素陽虛、氣滯、血瘀、血熱、津傷。隨著病情的進展,脾失運化,后天不足,進而影響先天之本,加之小兒臟腑嬌嫩且腎常不足,故先天之陽易受影響,脾虛日久及腎或肺病日久母病及子,致腎陽虛。腎陽虛則不能溫化痰飲水濕。或小兒本先天不足,缺乏元陽稟賦,不能耐受邪氣,致腎陽虛,則脾陽不得溫煦。脾虛則不能生肺氣,肺、脾、腎三臟不足,因此機體水液代謝及氣機失常,故致小兒鼻鼽。正如清代醫家鄭欽安在《醫理真傳·陽虛癥門問答》[22]中所言,“病后忽鼻流清涕不止……乃先天真陽之氣不足于上,而不能統攝在上之精液故也”。肺腎陽虛是該病的主要病機,且該病治療關鍵是溫補肺腎陽氣[23]。另外,氣滯、血瘀、血熱、津傷也可導致兒童AR。時隆棽等[24]認為鼻鼽與“痰瘀”相關,小兒稚陰未長,陰液易傷,陽亢易引起血熱,血溢脈外變為瘀血。瘀血阻礙氣血運行及津液輸布,易積聚成痰。痰瘀互結,留存于脈絡,致使鼻鼽遷延難愈。
綜上,兒童AR病因病機有自身的特點,故臨床上不能與成人AR一概而論。現兒童AR證型尚未完全統一,為臨床診治帶來了困難,然患兒年齡尚小,臟氣清靈,易趨康復,早期正確的中醫治療,可使患兒受益。