靜脈注射人免疫球蛋白結合地塞米松治療血小板減少性紫癜對患者免疫功能 炎癥因子表達的影響

宋珍珍

【摘要】? 目的? ? 探討靜脈注射人免疫球蛋白（pH4）結合地塞米松（DEX）治療血小板減少性紫癜（ITP）對患者免疫功能、炎癥因子表達的影響。方法? ? 選取2020年6月1日—2022年5月31日連云港市贛榆區人民醫院收治的42例ITP患者作為研究對象，抽簽法分組，對照組（n=21）采用DEX結合潑尼松治療，觀察組（n=21）給予pH4結合DEX治療，對比2組有效率、免疫功能CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺水平、炎癥因子、血小板相關指標、血栓彈力圖參數。結果? ? 2組比較，觀察組的治療總有效率更高（P<0.05）；治療前，2組CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組更優（P<0.05）。治療前，2組白細胞介素（IL）-6、IL-10、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組更優（P<0.05）。治療后，2組血小板相關指標對比，觀察組更優（P<0.05）。治療前，2組血栓彈力圖參數對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組更優（P<0.05）。結論? ? pH4結合DEX治療ITP效果更好，可改善免疫功能，減輕炎癥反應，改善血小板指標及血栓彈力圖參數。

【關鍵詞】? 人免疫球蛋白；地塞米松；血小板減少性紫癜；免疫功能；血栓彈力圖參數

中圖分類號：R554.7? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）23-0072-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.024

血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）是一種因血小板減少導致的以皮膚、黏膜出血為特征的出血性疾病，患者還會出現微血管病性溶血、神經系統異常、腎臟損害等癥狀，嚴重影響健康狀況，降低生活質量[1]。目前，關于ITP疾病的發病機制尚不明確，但多認為與自身免疫等因素有關。既往臨床多采用糖皮質激素治療，以地塞米松（dexamethasove，DEX）為常用藥物，發揮抗感染、抗內毒素、抑制免疫等藥理作用，可在一定程度上緩解患者癥狀，改善病情，但單純應用此藥治療效果不明顯[2]。靜脈注射人免疫球蛋白（human immunoglobulin，pH4）可有效調節機體免疫功能，保護血小板，避免血小板被免疫復合物破壞[3]。本文選擇42例ITP患者作為研究對象，展開以下分析。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年6月1日—2022年

5月31日連云港市贛榆區人民醫院收治的42例ITP患者，采用抽簽法平均分為2組。對照組21例，男性

12例，女性9例；年齡21～62歲，平均年齡（41.50±6.50）歲，病程8個月～5年，平均（2.56±1.12）年，體質量指數18～23 kg/m²，平均（20.50±1.12）kg/m²。觀察組21例，男性11例，女性10例；年齡22～62歲，平均年齡（42.00±6.45）歲，病程10個月～5年，平均（2.58±1.10）年，體質量指數17～24 kg/m²，平均（20.50±1.15）kg/m²。2組患者的臨床資料差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經過醫院倫理委員會審批。診斷標準：參考文獻[4]，實驗室檢查診斷為ITP。納入標準：符合上述診斷標準；血小板計數≤20×10⁹/L；患者知曉且自愿參與研究。

排除標準：合并嚴重臟器功能障礙；近期服用激素、增強免疫類藥物；合并急慢性感染、免疫功能障礙；過敏性/繼發性紫癜；處于妊娠期或哺乳期；易過敏體質、對本研究藥物過敏；資料不完整；配合度差。

1.2? ? 方法? ? 對照組行DEX結合潑尼松治療。給予患者DEX（三才石岐制藥股份有限公司，國藥準字H44024276）口服，每天1次，每次40 mg，持續治療4 d；治療第5天開始，給予潑尼松（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H37021900），口服，每天1次，每次1 mg/kg。共治療30 d。

觀察組行pH4結合DEX治療。DEX給藥方法同于對照組，在此基礎上，給予患者pH4（國藥集團上海血液制品有限公司，國藥準字S20023011），靜脈注射，每天1次，每次0.2 g/kg，持續治療5 d。共治療30 d。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）免疫功能測定方法。采用全自動流式細胞儀（貝克曼庫爾特公司，型號CytoFLEX），對患者CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺水平進行檢測。（2）炎癥因子水平檢測方法。于治療前、治療30 d后，采集2組患者空腹靜脈血3 mL，3 500 r/min轉速、8 cm離心半徑進行離心處理，取血清，以酶聯免疫吸附法，對患者白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進行檢測。（3）血小板相關指標。記錄血小板數量至正常的時間、血小板數量達到峰值的時間及血小板數量的峰值。（4）血栓彈力圖參數。應用美國Haemoscope公司生產的分析儀（型號TEG5000），依照說明書操作步驟，檢測凝血反應時間（R）、凝血凝結時間（K）、Angle角。

1.4? ? 療效判定標準? ? 治療總有效率判定標準：顯效，治療后出血癥狀消失，血小板數量恢復正常；有效，患者出血癥狀明顯減少，血小板數量恢復至50×10⁹/L以上；進步，血小板數量較治療前上升，但<50×10⁹/L；無效，未達到上述標準。治療總有效率為顯效、有效、進步占比之和[5]。

1.5? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 治療效果對比? ? 2組比較，觀察組治療總有效率更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組治療前后免疫功能對比? ? 治療前，2組CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組更優，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組治療前后炎癥因子水平對比? ? 治療前，2組IL-6、IL-10、TNF-α水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組更優，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組血小板相關指標對比? ? 治療后，2組血小板相關指標對比，觀察組更優，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組血栓彈力圖參數對比? ? 治療前，2組血栓彈力圖參數對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組更優，2組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3? ? 討論

ITP在臨床上較為常見，是一種免疫性病癥，具有病程長、難治愈、復發率高等特點，患者臨床表現為肌肉出現局部斑點、逐漸擴散至全身，癥狀嚴重的患者會出現吐血、血崩、關節疼痛等癥狀，嚴重威脅患者身心健康[6-7]。作為一種不明原因的疾病，該病的主要特征為骨髓巨核細胞增多或正常、血小板減少，藥物治為治療此病的首選方式，其中地塞米松較為常見，有助于促進聚合細胞的凋亡，減少炎癥反應，改善患者出血癥狀。但報道顯示，單純應用此藥的治療效果不佳，治療方案有待進一步改善[2，8]。該病患者血小板數量持續減少，促使患者的免疫功能明顯下降，增加感染其他疾病的風險，因此，需要采用免疫調節類藥物以防病毒的入侵。臨床發現，含有健康人群血清的pH4可以對血小板進行保護，避免血小板遭受到復合物的破壞。

本次研究結果顯示，2組比較，觀察組的治療總有效率更高（P<0.05），提示pH4結合DEX治療ITP的效果更好。研究數據還顯示，治療前，2組CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組更優（P<0.05）。導致ITP的重要環節為免疫應答發生異常，該病的發生與B淋巴細胞、T淋巴細胞的含量具有密切的關系。CD₃⁺水平異常在免疫系統疾病中較為常見，CD₄⁺水平主要評估患者免疫系統受抑制的程度，CD₈⁺為一種T淋巴抑制細胞，具有一定免疫力，若患者機體CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺水平異常，提示患者免疫功能發生了一定變化。本文研究數據提示聯合治療方案可改善患者免疫功能，主要是因為pH4有助于促使機體迅速達到免疫保護狀態，使T細胞的損耗明顯降低；DEX則可降低血小板抗體的產生，促使機體恢復細胞免疫，pH4、DEX2種藥物都可有效調節患者的免疫功能，聯合應用可發揮協同作用，效果更好[9-10]。

本次研究結果顯示，治療后，觀察組IL-6、IL-10、TNF-α水平更優（P<0.05），數據表明兩種藥物聯合治療可有效減輕機體炎癥反應。IL-6可活化淋巴細胞，促進抗體分泌，免疫調節作用廣泛。IL-10可有效抑制前炎癥細胞因子的產生。TNF-α主要由單核巨噬細胞分泌，大量TNF-α作用于機體會導致機體免疫功能失衡[11]。結果表明，pH4結合DEX治療ITP患者有助于減輕機體炎癥反應，改善炎癥狀態。分析其原因，地塞米松屬于糖皮質激素類藥物，抗感染、免疫抑制效果明顯；人免疫球蛋白中含有廣譜抗病毒、細菌及其他病原體抗體，可封閉單核巨噬細胞系統Fc段，還可抗獨特型抗體，免疫替代及免疫調節作用明顯，對患者靜脈注射pH4，可使其血液中IgG水平迅速升高，有效增強機體抗感染能力、免疫調節作用。K值可準確反映機體的部分血小板功能，R值可有效體現機體凝血因子的綜合水平，Angle角有可有效評估血凝塊聚合的速度。本研究發現，治療后，2組血小板相關指標、血栓彈力圖參數相比較，觀察組更優（P<0.05）。數據提示，聯合治療方法可迅速改善患者血小板計數、血小板功能及質量，可能是因為靜脈注射pH4后可迅速發揮作用，效果明顯。

綜上所述，pH4結合DEX治療ITP效果顯著，可改善患者免疫功能，緩解機體炎癥反應，還可有效改善血小板相關指標及血栓彈力圖參數，臨床應用價值顯著，可繼續應用及推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2023-05-25）