哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合硫酸特布他林霧化治療慢性支氣管炎并肺氣腫的臨床研究

程亮

【摘要】? 目的? ? 探討硫酸特布他林與哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療慢性支氣管炎并肺氣腫患者的臨床效果。方法? ? 納入2019年1月—2021年12月期間德興市人民醫(yī)院接收的60例慢性支氣管炎并肺氣腫患者作為研究對象，根據(jù)不同的治療方案分成對照組與試驗(yàn)組，每組30例。對照組采用硫酸特布他林治療，試驗(yàn)組加用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療，觀察2組的肺功能、炎癥反應(yīng)、血?dú)庵笜?biāo)變化情況及治療效果。結(jié)果? ? 相較于治療前，2組治療后的第1秒用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣流量峰值（PEF）、FEV₁/FVC水平均提高，且試驗(yàn)組明顯高于對照組（P<0.05）；治療后，2組的降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平均下降，且試驗(yàn)組明顯低于對照組（P<0.05）；相比對照組，試驗(yàn)組治療后的SaO₂、PaO2水平更高，PaCO₂水平更低（P<0.05）；試驗(yàn)組的治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 慢性支氣管炎并肺氣腫患者采用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合硫酸特布他林治療，可提升肺部功能，減輕炎癥反應(yīng)，同時可改善血?dú)庵笜?biāo)，有治療效果。

【關(guān)鍵詞】? 慢性支氣管炎并肺氣腫； 哌拉西林鈉他唑巴坦鈉； 硫酸特布他林； 炎癥反應(yīng)； 肺功能

中圖分類號：R562.2? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ?文章編號：1672-1721（2023）20-0066-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.022

慢性支氣管炎是主要發(fā)生于氣管的一種慢性炎癥，臨床癥狀以咳嗽、咳痰為主，常伴有喘息，通常與病毒、細(xì)菌、支原體感染等有關(guān)。慢性支氣管炎的發(fā)病時間較長，通常為3個月及以上，并且病情易遷延反復(fù)發(fā)作，可出現(xiàn)氣道管腔狹窄，當(dāng)呼氣時會有殘留的氣體留在肺泡中，長此以往可出現(xiàn)肺泡壓力升高，阻礙肺泡的血液循環(huán)，從而降低肺泡彈性，最終引起肺氣腫[1]。隨著治療方案的不斷改進(jìn)，臨床逐漸打破以往的單一療法，予以患者聯(lián)合治療，并且有研究表明聯(lián)合治療能夠充分發(fā)揮兩種藥物的藥效，提高療效[2]。硫酸特布他林常以霧化治療的方式使用，其為一種β2腎上腺素受體激動藥，可以直接作用于氣道，改善人體的通氣、換氣功能；哌拉西林鈉他唑巴坦鈉屬于抗生素，抗菌譜較廣，對敏感菌導(dǎo)致的中到重度感染有一定的療效[3]。本文就硫酸特布他林霧化治療聯(lián)用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對慢性支氣管炎并肺氣腫的療效進(jìn)行了探討，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2019年1月—2021年12月。在德興市人民醫(yī)院治療的60例慢性支氣管炎并肺氣腫患者進(jìn)行研究，根據(jù)治療方案不同分為對照組30例與試驗(yàn)組30例。對照組中男性19例，女性11例，年齡18～77歲，平均年齡（47.26±5.83）歲；體質(zhì)量41～83 kg，平均（62.35±6.14）kg。試驗(yàn)組中男性20例，女性10例，年齡19～78歲，平均年齡（47.35±5.94）歲；體質(zhì)量40～84 kg，平均（62.48±6.23）kg。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)病史、癥狀、體征、胸部X射線片檢查等確診為慢性支氣管炎，并且合并肺氣腫；（2）入院前1個月內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素類藥物；（3）知情同意參與研究；（4）對本次研究所使用藥物耐受性良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并胸腔積液或膿胸；（2）合并病毒性腦病或者溶血尿毒綜合征；（3）存在認(rèn)知功能障礙或免疫功能障礙者；（4）近3個月內(nèi)有肺部手術(shù)治療史；（5）近期有使用免疫抑制劑或細(xì)胞毒性藥物者；（6）存在其他肺部疾病者。

1.2? ? 方法? ? 2組均接受抗支原體、抗菌、調(diào)節(jié)酸堿平衡、吸氧、化痰等基礎(chǔ)治療。

對照組采用硫酸特布他林（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140108，規(guī)格5 mg）治療，霧化吸入，5 mg/次，2次/d。

試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上加用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字X19990182，規(guī)格1.125 g）治療，4.5 g/次，2次/d。2組患者均連續(xù)治療2周。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）治療前后使用肺功能儀（德國Jaeger公司；MSA99）對2組患者的肺功能指標(biāo)進(jìn)行檢測，包括第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF）、計(jì)算FEV₁/FVC。（2）抽取2組患者治療前后空腹外周靜脈血3～5 mL，在3 000 r/min轉(zhuǎn)速下進(jìn)行離心處理（10 min），冷藏待檢，利用酶聯(lián)免疫吸附法測定降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP），試劑盒由北京四正柏生物科技有限公司提供，各項(xiàng)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。（3）分析對比2組治療前后血氧飽和度（oxygen saturation，SaO₂）、動脈血氧分壓（arterial oxygen partial pressure，PaO₂）、動脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO₂）等血?dú)庵笜?biāo)水平，檢測工具為血?dú)夥治鰞x（西門子公司，ABL800）。（4）療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]，顯效：癥狀完全消除，X射線胸片顯示肺氣腫病灶消退>80%，且痰液中嗜酸性粒細(xì)胞恢復(fù)到正常范圍；有效：癥狀明顯改善，偶有喘息與咳痰，但對日常生活無影響，X射線胸片顯示肺氣腫病灶消退50%～80%，且痰液中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量較治療前減少；無效：治療后病情無改善或惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 肺功能指標(biāo)? ? 2組治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)水平均較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 炎癥指標(biāo)? ? 治療前，2組各項(xiàng)炎癥指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；相較于治療前，2組治療后的PCT、IL-8、CRP水平均下降，且試驗(yàn)組更低（P<0.05），見表2。

2.3? ? 血?dú)庵笜?biāo)? ? 2組治療前血?dú)庵笜?biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后均有明顯變化，且試驗(yàn)組治療后的SaO₂、PaO₂高于對照組，PaCO₂低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 治療總有效率? ? 試驗(yàn)組的治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

慢性支氣管炎并肺氣腫在臨床中較常見，好發(fā)于老年人群，并且多于秋冬季季節(jié)交替時發(fā)作。發(fā)生慢性支氣管炎并肺氣腫時，可反復(fù)出現(xiàn)咳嗽咳痰癥狀，伴有呼吸困難，存在阻塞性通氣功能障礙，一旦確診應(yīng)立即就醫(yī)，避免危害其他器官。以往臨床常使用硫酸特布他林對慢性支氣管炎并肺氣腫患者進(jìn)行治療，該藥物屬于平喘藥，具有良好的擴(kuò)張支氣管作用[5]。隨著臨床治療方案的不斷改善，目前治療慢性支氣管炎并肺氣腫更多地使用聯(lián)合療法。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉屬于復(fù)方制劑抗生素，具有良好的殺菌作用，有資料顯示該藥物可作為硫酸特布他林治療慢性支氣管炎并肺氣腫的輔助藥物，共同對抗多種致病菌，以進(jìn)一步緩解患者的臨床癥狀[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組血?dú)庵笜?biāo)與炎癥指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組（P<0.05），說明聯(lián)合使用硫酸特布他林與哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療，有助于改善慢性支氣管炎并肺氣腫患者的炎癥指標(biāo)與血?dú)庵笜?biāo)。分析原因?yàn)椋呃髁肘c他唑巴坦鈉是β-內(nèi)酰胺酶抑制藥他唑巴坦與哌拉西林以1∶8組成的復(fù)方制劑，均具有抗菌作用，并且兩者聯(lián)合可增強(qiáng)細(xì)菌對藥物的敏感性，有效抑制炎癥反應(yīng)[7-8]。因此，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉能夠彌補(bǔ)硫酸特布他林在抗菌方面的不足，減輕肺部黏膜出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)，降低肺部感染程度，從而解除呼吸道阻礙，盡可能使患者實(shí)現(xiàn)自由呼吸，有效改善血?dú)鉅顟B(tài)[9]。本研究結(jié)果顯示，相較于對照組，試驗(yàn)組治療后的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)水平提高幅度更大，并且治療總有效率更高（P<0.05），說明聯(lián)合療法在慢性支氣管炎并肺氣腫患者中可促進(jìn)其肺部功能恢復(fù)，提升總體治療效果。究其原因?yàn)椋蛩崽夭妓朱F化時藥物中的有效成分可直接作用于氣道局部，避免發(fā)生過度缺氧的情況，并且其血藥濃度達(dá)到峰值的時間為2～4 h，能夠在短時間內(nèi)刺激纖毛運(yùn)動，擴(kuò)張支氣管，使支氣管平滑肌正常舒張，幫助患者提升肺部通氣功能[10-11]。而哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是β-內(nèi)酰胺酶抑制藥的新品種，通過發(fā)揮抗菌作用幫助患者降低氣道阻力，解除支氣管平滑肌痙攣，從而提升肺功能[12]。因此，聯(lián)合使用硫酸特布他林與哌拉西林鈉他唑巴坦鈉能夠相互促進(jìn)，最大程度增強(qiáng)患者的肺功能，提升療效。

綜上所述，硫酸特布他林霧化治療聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，能夠有效改善慢性支氣管炎并肺氣腫患者的血?dú)庵笜?biāo)，促使炎癥反應(yīng)消退，增強(qiáng)肺部功能，提升療效，值得臨床借鑒。

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（收稿日期：2023-04-12）