卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血的效果及安全性分析

陳霞

【摘要】? 目的? ? 研討卡前列素氨丁三醇在產(chǎn)后出血（PPH）患者治療中的應(yīng)用效果及安全性。方法? ? 選取2015年8月—2021年7月黃岡市黃州區(qū)人民醫(yī)院收治的PPH患者76例，根據(jù)卡前列素氨丁三醇給藥時間的不同分為2組，每組38例。對照組于常規(guī)控制出血失敗后給藥，觀察組于胎兒娩出后給藥，比較2組的產(chǎn)后24 h出血量、圍生兒結(jié)局、不良反應(yīng)以及機(jī)體氧化應(yīng)激狀況。結(jié)果? ? 2組圍生兒結(jié)局相關(guān)指標(biāo)（早產(chǎn)兒、新生兒死亡及低體質(zhì)量兒）對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組產(chǎn)后24 h出血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組出現(xiàn)宮內(nèi)感染、子宮切除等不良反應(yīng)的患者總占比低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。給藥后24 h，觀察組丙二醛（MDA）水平低于對照組，超氧物歧化酶（SOD）水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? PPH患者預(yù)防性使用卡前列素氨丁三醇，尤其是在胎兒娩出后給藥，能夠有效保障圍生兒安全，在控制產(chǎn)后24 h出血量、減少不良反應(yīng)發(fā)生、減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)等方面更具效果。

【關(guān)鍵詞】? 產(chǎn)后出血；卡前列素氨丁三醇；安全性

Effect and safety analysis of carboprost aminobutanol in the treatment of postpartum hemorrhage

Chen Xia.The Huangzhou District People's Hospital，Huanggang，Hubei? 438000

【Abstract】? Objective? ? To study the effect and safety of carboprost tromethamine in patients with postpartum hemorrhage （PPH）. Methods? ? 76 patients with PPH admitted to our hospital from August 2015 to July 2021 were divided into two groups with 38 cases in each group. The control group was administered after the failure of routine bleeding control， and the observation group was administered after fetal delivery. The amount of postpartum 24-hour bleeding， perinatal outcome， adverse reactions and oxidative stress were compared between the two groups. Results? ? there was no significant difference in perinatal outcome related indexes （premature infants， neonatal death and low birth weight infants） between the two groups （P>0.05）.The amount of postpartum hemorrhage in the observation group was less than that in the control group （P<0.05）. The total proportion of patients with adverse reactions such as intrauterine infection and hysterectomy in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）.24 hours after administration， the level of malondialdehyde （MDA） in the observation group was lower than that in the control group， and the level of superoxide dismutase （SOD） was higher than that in the control group （P<0.05）.Conclusion? ? Prophylactic treatment with carboprost aminobutyric triol in patients with PPH can effectively ensure the safety of perinatal infants， especially after fetal delivery.It is more effective in controlling 24-hour bleeding， reducing adverse reactions and reducing oxidative stress.

【Key Words】? Postpartum hemorrhage； Carboprost aminobutanol； Security

中圖分類號：R714.3? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）23-0020-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.007

產(chǎn)后出血（postpartum hemorrhage，PPH）是指胎兒娩出后24 h內(nèi)產(chǎn)婦失血量超過500 mL，剖宮產(chǎn)時超過1 000 mL，是分娩期的嚴(yán)重并發(fā)癥，居我國產(chǎn)婦死亡原因首位[1]。子宮收縮乏力、胎盤因素、軟產(chǎn)道損傷及凝血功能障礙是造成PPH的主要原因，其中又以子宮收縮乏力最常見[2-3]。針對該產(chǎn)科疾病的治療，縮宮素已成為公認(rèn)藥物，而近些年國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，卡前列素氨丁三醇可促使子宮平滑肌收縮，在預(yù)防和治療PPH方面也有確切效果，但關(guān)于具體給藥時機(jī)尚有一些爭議[4-5]。鑒于此，本研究以黃岡市黃州區(qū)人民醫(yī)院收治的76例PPH患者為研究對象，就不同時機(jī)卡前列素氨丁三醇用藥對PPH的控制效果及其安全性進(jìn)行了探討，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 此次研究樣本為76例PPH患者，均為黃岡市黃州區(qū)人民醫(yī)院2015年8月—2021年7月收治對象。按照卡前列素氨丁三醇給藥時間的不同分為2組。

對照組38例，其中，經(jīng)產(chǎn)婦12例，初產(chǎn)婦26例；年齡22～38歲，平均年齡為（29.34±3.28）歲；孕周20～28周者11例，28～37周者10例，37周以上者17例。

觀察組38例中，經(jīng)產(chǎn)婦14例，初產(chǎn)婦24例；年齡21～38歲，平均年齡為（29.18±3.05）歲；孕周20～28周者10例，28～37周者10例，37周以上者18例。

2組PPH患者之間的年齡、孕周等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）出血均為宮縮乏力造成，有產(chǎn)程延長、宮腔內(nèi)壓力<4 kPa、精神過度緊張或胎盤早剝等表現(xiàn)；（2）屬于剖宮產(chǎn)分娩；（3）各項(xiàng)基本資料完整；（4）患者或其家屬已簽署研究知情協(xié)議。

1.2.2? ? 排除標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）對研究藥物不耐受或既往有過敏史；（2）伴嚴(yán)重精神疾病；（3）凝血功能異常；（4）肝腎功能不全；（5）合并子宮肌瘤或其他腫瘤；（6）其他因素（如軟產(chǎn)道撕裂）所致出血。

1.3? ? 方法? ? 2組均行子宮下段橫切口剖宮產(chǎn)手術(shù)，并在胎兒娩出后，第一時間給予20 U的縮宮素注射液（上海禾豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020850，規(guī)格1 mL∶10 U）于子宮肌層注射。在此基礎(chǔ)上，對2組患者予以卡前列素氨丁三醇（常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094183，規(guī)格1 mL∶250 μg）注射，其中對照組于常規(guī)止血失敗后給藥，觀察組于胎兒娩出后經(jīng)子宮體注入，藥量均為0.25 mg/次。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）產(chǎn)后24 h出血量。記錄2組產(chǎn)婦產(chǎn)后24 h的出血量，具體根據(jù)容積法與稱重法計算[6]。容積法，按照“術(shù)中負(fù)壓瓶容積量-羊水量”的公式計算。稱重法，在產(chǎn)后24 h，按照公式“（敷料濕重-干重）g/血液相對密度”計算，其中血液相對密度為1.05 g/mL。（2）圍生兒結(jié)局。統(tǒng)計2組出現(xiàn)早產(chǎn)兒、低體質(zhì)量兒及新生兒死亡等問題的圍生兒例數(shù)，并計算總占比。（3）不良反應(yīng)。記錄2組出現(xiàn)子宮切除、宮內(nèi)感染等不良反應(yīng)的患者例數(shù)及其總占比。（4）氧化應(yīng)激指標(biāo)。于給藥前及給藥后24 h采血3 mL，離心獲取

上層血清后，按照硫代巴比妥酸法測定丙二醛（malondialdehyde，MDA）的水平，按照黃嘌呤氧化法測定超氧物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的水平，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。

1.5? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組產(chǎn)后24 h出血量比較? ? 觀察組產(chǎn)后24 h出血量為（247.35±38.59）mL，明顯少于對照組產(chǎn)后24 h出血量（322.48±43.96）mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.917，P<0.001）。

2.2? ? 2組圍生兒結(jié)局分析對比? ? 觀察組出現(xiàn)早產(chǎn)兒、低體質(zhì)量兒等問題的圍生兒合計比為7.89%，低于對照組的13.16%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.3? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率對比? ? 觀察組出現(xiàn)子宮切除、宮內(nèi)感染等不良反應(yīng)的患者總占比為5.26%，低于對照組的21.05%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4? ? 2組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平? ? 2組給藥前的血清MDA與SOD水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；給藥后24 h，觀察組的血清MDA水平低于對照組，而SOD水平相較于對照組明顯更高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

一般來說，產(chǎn)婦的子宮肌纖維會在宮縮作用下對肌束間血管形成有效壓迫，從而達(dá)到抑制出血的效果，但在某些情況下，如胎盤前置、多胎妊娠或伴妊娠期高血壓疾病等，子宮肌會發(fā)生明顯的腫脹或滲出，則會影響到肌纖維的血管壓迫作用，進(jìn)而導(dǎo)致PPH的發(fā)生[7]。PPH發(fā)生后若未盡早進(jìn)行有效處理，則很容易造成大出血，甚至?xí)Ξa(chǎn)婦的生命安全構(gòu)成威脅。縮宮素是一種含有多肽類激素的促宮縮藥物，主要通過對平滑肌層受體的作用，促使子宮節(jié)律性收縮，從而達(dá)到壓迫止血的效果。目前該藥在國際臨床上已得到普遍應(yīng)用，是公認(rèn)防治PPH的有效藥物，然而其半衰期短、藥效不夠持久、給藥后易飽和，止血效果仍然有限[8-9]。

近些年，隨著臨床對PPH及其藥物治療相關(guān)研究的不斷深入，卡前列素氨丁三醇在治療PPH方面的價值也日益受到重視。該藥是衍生自前列腺素的一種藥物，主要通過增加鈣離子透過細(xì)胞膜的量提升子宮肌層的鈣離子濃度，并可通過對腺苷酸環(huán)化酶（adenylate cyclase，AC）、環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）的抑制，減少AC、cAMP釋放量，減少其與鈣離子的合成，由此達(dá)到控制出血的目的。此外，該藥還具有藥效持久、穩(wěn)定性好、約15 min即可達(dá)到血藥峰值等特點(diǎn)，常作為縮宮素的輔助藥物用于PPH的治療[10-11]。但具體給藥時機(jī)不同，對PPH的控制效果也存在差異。

劉穎等[12]研究了86例不同時機(jī)應(yīng)用卡前列素氨丁三醇治療的PPH患者資料，認(rèn)為于胎兒娩出后直接注射用藥的控制出血效果優(yōu)于止血失敗后用藥。本研究結(jié)果顯示，觀察組在胎兒娩出后使用卡前列素氨丁三醇治療，其產(chǎn)后24 h出血量明顯少于對照組（P<0.05），符合劉穎等及陳東[13]的研究結(jié)果。究其原因，可能是在胎兒娩出后立即經(jīng)宮體注射卡前列素氨丁三醇，其強(qiáng)效的促宮縮作用能夠加快血小板聚集，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合，減少出血；同時該階段產(chǎn)婦出血仍然較少，體內(nèi)的凝血因子尚未被過度消耗，此時用藥對預(yù)防出血也較有利[14]。同時，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組在胎兒娩出后使用卡前列素氨丁三醇，發(fā)生不良反應(yīng)的患者占比也較低（P<0.05），這可能是因?yàn)榭ㄇ傲兴匕倍∪技皶r給藥增強(qiáng)了縮宮素的止血效果，減輕出血對產(chǎn)婦機(jī)體微循環(huán)以及抵抗力造成的影響，加上對子宮平滑肌強(qiáng)效的促收縮作用，也可加快子宮體復(fù)舊，促進(jìn)產(chǎn)婦恢復(fù)，進(jìn)而減少了子宮切除的發(fā)生。本研究中2組早產(chǎn)兒、低體質(zhì)量兒、死亡圍生兒合計比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可見不同時機(jī)應(yīng)用卡前列素氨丁三醇治療對于圍生兒結(jié)局并無明顯的影響，可能與卡前列素氨丁三醇主要針對母體作用、對于圍生兒的影響較輕有關(guān)，但具體原因尚有待探討。

此外，有資料報道稱，產(chǎn)婦臨產(chǎn)時的氧化還原反應(yīng)較強(qiáng)烈，易刺激氧自由基大量釋放，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)氧化損傷，加大產(chǎn)后出血風(fēng)險[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組給藥后24 h的血清SOD水平相較于對照組更高，MDA水平較對照組明顯更低（P<0.05），說明在胎兒娩出后立即經(jīng)宮體注射卡前列素氨丁三醇對減輕機(jī)體氧化應(yīng)激損傷也有一定作用。其原因可能是卡前列素氨丁三醇及時給藥能夠減少出血，減輕機(jī)體組織的缺血缺氧性損傷，并可維持正常的線粒體功能，使氧自由基釋放減少，進(jìn)而起到減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇不同時間給藥均可較好地保障圍生兒安全，尤其是在胎兒娩出后給藥，可更好地控制產(chǎn)后24 h的出血量，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少各種不良反應(yīng)發(fā)生，能夠?yàn)榻窈笾委烶PH提供一些借鑒。

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（收稿日期：2023-05-12）