馬來酸麥角新堿聯合卡前列甲酯栓對宮縮乏力性產后出血的治療效果

王靜 郭一 葉醒

（鄭州圣瑪婦產醫(yī)院產科，河南 鄭州 450000）

產后出血是常見的嚴重產科并發(fā)癥，胎盤異常、凝血機制障礙、宮縮乏力等是引起產后出血的重要原因。其中，宮縮乏力是引起產后出血的首要原因，占70%左右，宮縮乏力性產后出血如果控制不及時，會引發(fā)多種并發(fā)癥，甚至會切除子宮，影響生育功能，嚴重會導致產婦發(fā)生急性、嚴重的臨床狀態(tài)[1]。如何降低宮縮乏力性產后出血的發(fā)生，減少產后出血量仍是產科醫(yī)生關注的重點。

目前臨床上常通過按摩子宮、應用藥物等刺激子宮收縮減少產后出血，但防治效果有待提升[1]。促子宮收縮藥是治療該疾病的常用藥物，其中卡前列甲酯栓作為促宮縮藥物，可通過興奮子宮平滑肌使子宮規(guī)律收縮，進而發(fā)揮止血效果，但部分患者出血較為嚴重，單用卡前列甲酯栓效果并不理想，需采用輔助藥物來強化止血效果[2]。馬來酸麥角新堿可使子宮產生強直性的收縮，壓迫子宮血管起到止血作用，對于產后出血具有一定的效果。因此本研究就馬來酸麥角新堿聯合卡前列甲酯栓治療宮縮乏力性產后出血的效果，為提高臨床治療效果提供指導。

*作者簡介：王靜，女，主治醫(yī)師，主要從事產科相關的臨床工作，Email：hww20218569@126.com。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年9 月至2022 年5 月本院接收的64 例宮縮乏力性產后出血患者作為研究對象。納入標準：符合《婦產科學（第9 版）》[3]中宮縮乏力性產后出血的標準；認知功能正常者；能耐受本藥物的患者。排除標準：嚴重高血壓者；腎損傷者；惡性腫瘤者；合并子宮畸形、陰道炎等生殖系統(tǒng)疾病；合并軟產道撕裂傷；合并胎盤植入、前置胎盤等妊娠并發(fā)癥；合并妊娠期糖尿病、膽汁淤積綜合征等妊娠期合并癥；凝血功能異常或合并血液系統(tǒng)疾病；因巨大兒、胎盤粘連等其他原因引起的產后出血。

患者家屬簽署知情同意書。本研究經醫(yī)學倫理委員會審核批準。采用雙盲法將患者分為對照組和觀察組，各32 例。對照組平均年齡30.59±2.46歲；平均孕次2.95±0.84 次；平均產次1.89±0.32次；妊娠前平均體重指數22.47±1.53 kg·m-2；平均孕周40.03±1.16 w；分娩方式：陰道分娩18 例，剖宮產14 例；新生兒平均體重3.18±0.62 kg。觀察組平均年齡29.26±2.23 歲；平均孕次2.87±0.64次；平均產次2.05±0.37 次；妊娠前平均體重指數22.85±1.79 kg·m-2；平均孕周40.02±1.15 w；分娩方式：陰道分娩17 例，剖宮產15 例；新生兒平均體重3.25±0.73 kg。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采用卡前列甲酯栓劑（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，生產批號20180903，規(guī)格：0.5 mg·枚-1），在胎兒娩出后取卡前列甲酯栓劑2 枚經陰道口推入陰道深處。

觀察組患者采用馬來酸麥角新堿注射液（四川仁安藥業(yè)有限責任公司，生產批號20180902，規(guī)格：1 mL：0.2 mg）聯合卡前列甲酯栓（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，生產批號20180903，規(guī)格：0.5 mg·枚-1）治療，胎盤娩出后靜脈注射馬來酸麥角新堿注射液0.2 mg，必要時可4 h 重復注射1 次，最多5 次，每次注射時間＞1 min，同時，胎兒娩出后取卡前列甲酯栓劑2枚經陰道口推入陰道深處。

1.3 觀察指標

1.3.1 產后出血量

采用稱重法測量并比較兩組產后2 h、24 h 的出血量。

1.3.2 凝血指標

采集靜脈血5 mL，以每 min 3000 轉速離心處理10 min，離心半徑10 cm，分離上層血清，采用化學發(fā)光法測定血漿纖維蛋白原（Plasma fibrinogen，FⅠB）、凝血酶原時間（Prothrombin time，PT）、D-二聚體（D-Dimer，D-D）水平，試劑盒購自碧云天生物技術研究所。

1.3.3 不良反應

統(tǒng)計兩組不良反應情況，包括嘔吐、頭痛、呼吸困難等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS25.0 軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 馬來酸麥角新堿聯合卡前列甲酯栓治療減少產后出血量

觀察組產后2 h 和24 h 出血量低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 產后2 h、24 h 出血量比較（±SD，n=32）

表1 產后2 h、24 h 出血量比較（±SD，n=32）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與產后2 h 相比，#P＜0.05。

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2.2 馬來酸麥角新堿聯合卡前列甲酯栓治療改善凝血指標

兩組產婦治療3 d 的FⅠB 高于治療前，PT、D-D 水平低于治療前，且觀察組變化較大（P＜0.05），見表2。

表2 凝血指標比較（±SD，n=32）

表2 凝血指標比較（±SD，n=32）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

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2.3 馬來酸麥角新堿聯合卡前列甲酯栓治療不增加不良反應

治療過程中，對照組1 例患者發(fā)生嘔吐，觀察組3 例患者出現嘔吐、1 例患者頭痛、1 例患者呼吸困難，兩組不良反應發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.868，P=0.352）。

3 討論

宮縮乏力是引起產后出血的首要原因，如果控制不及時，會引發(fā)多種并發(fā)癥，甚至會切除子宮，影響生育功能[1]。如何降低宮縮乏力性產后出血的發(fā)生，減少產后出血量仍是產科醫(yī)生關注的重點。目前臨床上常會通過按摩子宮、應用藥物等刺激子宮收縮減少產后出血。常用的子宮收縮劑包括米索前列醇、縮宮素、卡前列甲酯栓等。其中卡前列甲酯栓可促進子宮收縮，減少子宮出血[2]。但臨床中單獨使用止血效果并不理想。而馬來酸麥角新堿可促進子宮收縮進而減少產后出血[4]。本研究顯示，觀察組產后2h 和24h 出血量較對照組低，說明馬來酸麥角新堿聯合卡前列甲酯栓可促進宮縮乏力性產后出血患者子宮復舊，減少出血量。原因在于，卡前列甲酯栓是一種選擇性收縮子宮平滑肌的縮宮劑，能強烈收縮子宮，還能作用于子宮肌壁間毛細血管，減少產后出血量。馬來酸麥角新堿可作用于子宮平滑肌中5-羥色胺受體或刺激子宮內α-腎上腺素能受體，啟動子宮內鈣離子動員，促進子宮收縮[5]。兩種藥物聯合作用機制不同，但均能促進患者子宮收縮，減少產后出血量。

FⅠB、PT 是反映內源性凝血因子的重要指標；D-D 屬于交聯纖維蛋白的降解產物，能夠止血。本研究發(fā)現馬來酸麥角新堿聯合卡前列甲酯栓可改善凝血指標。原因在于，卡前列甲酯栓可通過興奮子宮平滑肌來提高子宮收縮頻率，促進子宮收縮。卡前列甲酯栓能通過促進血小板聚集，改善患者凝血功能。兩藥聯合使用能改善患者的凝血功能，凝血功能的改善也利于減少產后出血量。此外，兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，說明馬來酸麥角新堿聯合卡前列甲酯栓不增加不良反應，原因在于卡前列甲酯栓陰道給藥能直達病灶，快速發(fā)揮止血效果，安全性較好。馬來酸麥角新堿藥效快，作用持久，且用藥量少，與卡前列甲酯栓聯用可縮短治療時間。

綜上所述，宮縮乏力性產后出血應用馬來酸麥角新堿聯合卡前列甲酯栓治療可以使產后出血量降低，使凝血功能得到改善，且不增加不良反應的發(fā)生，安全性較好。