依諾肝素鈉輔助拉貝洛爾對子癇前期的治療效果分析

馬紅霞

（鄢陵醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 許昌 461200）

子癇前期（Preeclampsia，PE）屬于妊娠期并發(fā)癥，患者常伴不適感，嚴(yán)重者可發(fā)生昏迷或抽搐，嚴(yán)重影響母嬰健康。除終止妊娠外，暫無特效治療手段，控制疾病發(fā)展，為患者爭取更長的孕周時(shí)間是目前PE 治療的主要目的，包括關(guān)注母嬰狀況、降壓、解痙等。在治療PE 時(shí)降壓藥的選擇不僅要能平穩(wěn)降壓，還需保證對胎兒無害，不對胎盤血流循環(huán)造成影響。

拉貝洛爾是PE 常用藥物，能夠擴(kuò)張外周血管、減少心肌耗氧量，改善患者高血壓癥狀，有一定治療效果[1]。但單一應(yīng)用拉貝洛爾治療PE，部分患者療效并不十分理想。依諾肝素鈉能發(fā)揮強(qiáng)效溶血栓及抗血栓作用，使胎盤血流得到改善，進(jìn)而保障胎兒氧氣及營養(yǎng)供給[2]。依諾肝素鈉常被用于孕產(chǎn)婦妊娠期間相關(guān)疾病的治療，但少有研究將其輔助拉貝洛爾用于治療PE?；诖?，本研究通過觀察依諾肝素鈉輔助拉貝洛爾治療PE患者的有效性及安全性，旨在為臨床治療PE 提供方案參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的實(shí)施獲得鄢陵醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。選取2020 年1 月至2022 年12 月期間醫(yī)院確診103 例PE 患者作為對象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組（51 例）和研究組（52 例）。對照組入院時(shí)平均孕周29.97±1.27 w；初產(chǎn)婦37例，經(jīng)產(chǎn)婦14 例；平均年齡31.03±2.64 歲。研究組入院時(shí)平均孕周30.04±1.31 w；初產(chǎn)婦38 例，經(jīng)產(chǎn)婦14 例；平均年齡30.94±2.67 歲。兩組一般資料對比（P＞0.05），有可對比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①PE 符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)血壓、實(shí)驗(yàn)室等檢查確診；②單胎妊娠；③妊娠20 w 后首次出現(xiàn)血壓升高；④胎兒存活且無畸形；⑤智力正常，具有文字閱讀及溝通理解能力，可配合本次研究；⑥患者均簽訂研究知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異常者；②凝血功能障礙者；③伴隨認(rèn)知、精神障礙者；④妊娠期糖尿病或其他妊娠期合并癥。

1.2 方法

兩組患者均行常規(guī)對癥治療，包括保證患者充足睡眠（一般每日高質(zhì)量睡眠時(shí)間＞10 h）；合理安排飲食，食物中蛋白質(zhì)、熱量需充足，同時(shí)限制鈉鹽攝入；休息時(shí)建議采取左側(cè)臥位；解痙、間斷吸氧、監(jiān)測母胎情況等綜合治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

對照組給予拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥有限公司，H32026119，規(guī)格：0.1 g）治療，口服200 mg·次-1，2 次·d-1。7 d 為1 療程，持續(xù)用藥2個(gè)療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用依諾肝素鈉治療。依諾肝素鈉（Sanofi-aventis France，H20170268，規(guī)格：0.2 mL：2000AxaⅠU）皮下注射，0.1～0.6 mL·次-1，Qd，5 次·w-1。7 d 為一療程，持續(xù)用藥2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①血壓及心率：分別于治療前、治療結(jié)束后，應(yīng)用動態(tài)血壓心電監(jiān)護(hù)儀（北京老同仁光電技術(shù)有限公司，京械注準(zhǔn)20172210538）記錄兩組舒張壓（Diastolic Blood Pressure，DBP）、收縮壓（Systolic Blood Pressure，SBP）、心率（Heart Rate，HR）。②凝血功能：分別于治療前、治療結(jié)束后，抽取患者空腹靜脈血3 mL，3000 r·min-1離心15 min 取上清液，應(yīng)用全自動生化分析儀（上?？迫A實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司陜西分公司，陜械注準(zhǔn)20192220087）檢測凝血酶原時(shí)間（Prothrombin Time，PT）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、活化部分凝血活酶時(shí)間（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)ⅠB）。③不良反應(yīng)：記錄治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹，腹痛，腹瀉等。④妊娠不良結(jié)局：隨訪至分娩，統(tǒng)計(jì)兩組產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息、早產(chǎn)等妊娠結(jié)局發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料均經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用“±SD”表示，組間用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比和例數(shù)表示，組間用χ2檢驗(yàn)，若期望值＜0.50，采用連續(xù)校正卡方檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓及心率對比

治療后，兩組SBP、DBP、HR 均有下降，且研究組的SBP、DBP、HR 均顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血壓及心率對比（±SD）

表1 兩組血壓及心率對比（±SD）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

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2.2 兩組凝血功能指標(biāo)對比

治療后，兩組PT、APTT 均升高，D-D、FⅠB、PLT 均下降，且研究組PT、APTT 高于對照組，D-D、FⅠB、PLT 低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)對比（±SD）

表2 兩組凝血功能指標(biāo)對比（±SD）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

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2.3 兩組不良反應(yīng)、妊娠不良結(jié)局對比

兩組治療期間均無皮疹，腹痛，腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生。研究組發(fā)生產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、早產(chǎn)各1 例，發(fā)生率為5.77%；對照組發(fā)生產(chǎn)后出血5 例，胎兒窘迫、早產(chǎn)各2 例，新生兒窒息1例，發(fā)生率為19.61%，研究組妊娠不良結(jié)局總發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

因妊娠期屬于特殊時(shí)期，在治療PE 時(shí)降壓藥的選擇不僅要能平穩(wěn)降壓，還需保證對胎兒無害，不對胎盤血流循環(huán)造成影響。研究表明[4]，PE患者血液呈高凝狀態(tài)，可使血管內(nèi)皮通透性進(jìn)一步增加，進(jìn)而使膠體滲透壓降低，造成血液濃縮，且血管內(nèi)皮受到損傷后，可引起血小板功能性發(fā)生改變，導(dǎo)致凝血功能異常，形成微血栓。

本研究顯示，治療后研究組SBP、DBP、HR低于對照組，研究組PT、APTT 高于對照組，DD、FⅠB 低于對照組。拉貝洛爾是常用降壓藥物，可阻斷血管腎上腺素受體，抑制血管平滑肌收縮，促進(jìn)血管平滑肌舒張，降低外周血管阻力，從而降低血壓[5]。依諾肝素鈉能結(jié)合抗活化凝血因子Xa，對抗凝血Ha 活性起到抑制作用，促使血漿纖溶酶原含量發(fā)生改變，發(fā)揮抗血栓作用，進(jìn)而改善機(jī)體血凝狀態(tài)[6]。且依諾肝素鈉能夠增強(qiáng)抗凝酶活性，加速內(nèi)皮細(xì)胞合成，激活纖溶系統(tǒng)，加速脂質(zhì)降解，使血液粘稠度下降，降低血管阻力，繼而使血栓降解，減少對臟器的損傷[7]。依諾肝素鈉輔助拉貝洛爾，降壓同時(shí)改善血流狀態(tài)，提高胎盤血流供應(yīng)，使胎兒獲取充足氧氣、營養(yǎng)供給，減少不良妊娠結(jié)局發(fā)生，同時(shí)還能夠通過改善血壓狀態(tài)降低高血壓對凝血因子的影響，使凝血狀態(tài)更加穩(wěn)定，最終改善血液高凝狀態(tài)，使胎盤血流灌注提高，使胚囊能夠正常發(fā)育。

綜上所述，依諾肝素鈉輔助拉貝洛爾治療PE，可有效降低患者血壓，改善凝血功能，降低妊娠不良結(jié)局的發(fā)生。但對于二者聯(lián)用的最佳劑量還需進(jìn)一步臨床研究加以明確。