熒光素鈉配合多模態神經導航提高腦膠質瘤全切率并降低復發率的臨床研究

王少鵬

（河南科技大學第一附屬醫院手術室，河南 洛陽 471003）

膠質瘤是臨床常見的一種腦瘤，膠質瘤位于腦組織內起源于膠質細胞。腦膠質瘤主要癥狀包括頭痛、惡心、嘔吐、癲癇、視力障礙等表現，臨床表現多樣、治療后復發率高，致死致殘率高。臨床研究發現，膠質瘤常呈浸潤性生長，與周圍腦組織分界欠清，常規的手術往往不能徹底將腫瘤切除，導致術后復發率居高不下[1]。故在腫瘤切除術中積極應用輔助技術為腫瘤切除提供客觀依據顯得尤為重要。

熒光素鈉（Fluorescein sodium，FLS）可透過血腦屏障，顯示腫瘤狀況[2]。當前，FLS 已成為膠質瘤切除的常見輔助技術[2]。研究發現，小劑量FLS 能幫助術者清晰辨認膠質瘤邊界，提高腫瘤全切效果[3]。多模態神經導航融合多模態影像與神經導航技術，相比于傳統的神經導航，多模態神經導航所提供的信息更為全面豐富，可進一步展示患者顱內血管、纖維束與腫瘤之間的關系，為術者提供更多參考[5]。

基于此，本研究旨在分析探討多模態神經導航聯合FLS 對膠質瘤全切率，術后復發率的影響，從而為提高膠質瘤的治療效果提供一定參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019.1～2022.9 期間本院收治的84 例腦膠質瘤患者納為研究對象。納入標準：年齡≥18歲；術前行頭顱磁共振（MRⅠ）、顱腦波分析、檢查明確腫瘤表現，疑似占位膠質瘤；均為首次確診；醫生評估認同腫瘤位置安全，可進行全切處理。排除標準：術后病理檢查診斷非膠質瘤者；腫瘤位于小腦、丘腦、腦干及基底神經節位置；多發性腫瘤；合并其他惡性腫瘤者；重要器官功能嚴重障礙者；既往顱腦外傷或顱腦手術史者。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署同意書。

采用隨機數字表法將患者均分為對照組和觀察組，每組42 例。其中觀察組男20 例，女22 例，平均年齡（51.15±12.03）歲，平均病程（7.96±1.63）w，腫瘤位置：枕葉11 例，顳葉9 例，頂葉8 例，額葉14 例，腫瘤直徑：＜3 cm 者12 例，3～5 cm者22 例，＞5 cm 者8 例。對照組男21 例，女21例，平均年齡（53.41±11.74）歲，平均病程（8.26±1.75） w，腫瘤位置：枕葉13 例，顳葉6 例，頂葉7 例，額葉16 例，腫瘤直徑：＜3 cm者16 例，3～5 cm 者21 例，＞5 cm 者5 例。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組在傳統導航下進行腫瘤切除手術。術前行顱腦 CT 平掃及 MRⅠ 掃描，導入美國Medtronic Stealth Station S7 手術導航系統，在不同層面上勾勒出腫瘤邊界，3D -Objection 模塊重建出包含腫瘤的腦組織三維圖像。手術方法：配合美國手術導航系統，以腦組織三維圖像作為依據，配合神經導航技術實施導航，輔助腫瘤切除。

1.2.2 觀察組

觀察組在FLS 聯合多模態神經導航下進行腫瘤切除術。

術前影像學、格式轉化以及導入手術系統等操作檢查同上，自動3D 分割工具重建血管，Segmentation 界面勾畫腫瘤，3D-Objection 模塊中呈現三維模型，通過Stealth Merge 模塊以MRⅠ-T1WⅠ影像為基礎融合血管圖像。利用Tensor Preparation 模塊進行纖維束三維重建，再以MRⅠ-T1WⅠ為基礎進行融合，最終得到腦組織結構、腫瘤、纖維束的三維圖像，以此作為指導進行腫瘤切除。麻醉后，切開硬腦膜前期，行FLS 試敏試驗，試敏反應為陰性后正式進行手術。注射劑量5.0mg·kg-1，靜脈推注，剪開硬腦膜后能觀察腫瘤顏色變化，經15 min 后染色強度達到最高。在ZEⅠSS PENTERO 900 顯微鏡熒光模式下手術。

1.3 觀察指標

1.3.1 手術時間及術后住院時間

分析對比兩組患者的手術時間、術后住院時間。

1.3.2 腫瘤全切率

分析對比兩組的腫瘤全切率。腫瘤全切率通過患者術后72 h 內MRⅠ平掃及增強掃描結果進行判斷。

1.3.3 術后并發癥

分析對比兩組的術后并發癥發生情況，包括顱內感染、肺部感染、切口感染、雙下肢靜脈血栓、褥瘡等。

1.3.4 新發神經功能缺損情況

術后隨訪6 w，觀察患者是否出現較術前新出現的神經功能缺損，包括肌力改變或癱瘓、視野受損、性格或智力改變、感覺運動障礙等。

1.3.5 無進展生存時間

隨訪6 m，分析比較兩組無進展生存時間。

1.3.6 生存質量

采用生活功能指數（Functional living index cancer scale，FLⅠC）量表評估兩組生存質量。量表[6]包括軀體、心理、因癌癥造成的困難、社會影響以及惡心5 個領域，總得分22～154 分，得分與患者生命質量呈正比。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 熒光素鈉配合多模態神經導航縮短手術時間及術后住院時間

觀察組手術時間（182.27±58.83）min 及術后住院時間（14.05±3.45）d 均顯著短于對照組手術時間（223.15±53.26）min 及術后住院時間（16.74±3.33）d（P＜0.05）。

2.2 熒光素鈉配合多模態神經導航提高腫瘤全切率

觀察組腫瘤全切40 例、對照組腫瘤全切25例，觀察組腫瘤全切率（95.24%）顯著高于對照組腫瘤全切率（59.52%）（P＜0.05）。

2.3 熒光素鈉配合多模態神經導航減少術后并發癥

觀察組發生3 例顱內感染、2 例肺部感染、1例雙下肢靜脈血栓，對照組發生5 例顱內感染、5 例肺部感染、1 例切口感染、3 例雙下肢靜脈血栓、1 例褥瘡；觀察組術后并發癥發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.4 熒光素鈉配合多模態神經導航改善術后新發神經功能缺損情況

觀察組發生1 例肢體肌力改變、1 例語言功能受損、2 例性格改變、1 例視野受損，對照組發生2 例肢體肌力改變、2 例語言功能受損、6 例性格改變、3 例視野受損；觀察組術后新發神經功能缺損率顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.5 熒光素鈉配合多模態神經導航改善無進展生存情況

兩組無進展生存情況比較，觀察組術后6 m疾病無進展生存率顯著高于對照組術后6 m 疾病無進展生存率（Rank χ2=5.307，P＜0.05）。

2.6 熒光素鈉配合多模態神經導航提高生存質量

兩組生存質量比較，觀察組術后6 m FⅠLC 量表得分（123.15±15.56）分顯著高于對照組術后6 m FⅠLC 量表得分（112.08±17.11）分（P＜0.05）。

表1 兩組手術時間及術后住院時間比較

表2 兩組腫瘤全切率比較[n(%)]

表3 兩組術后并發癥比較[n(%)]

表6 兩組術后6 m 生存質量比較(分)

3 討論

膠質瘤手術難以將其徹底切除[1]。最大程度地切除腫瘤，同時保護周圍腦組織是膠質瘤治療的重點及難點。既往膠質瘤切除通常憑借醫生個人經驗及肉眼觀察結果進行，隨著醫療技術的不斷發展，神經導航逐漸應用于膠質瘤切除術。神經導航系統可在術前通過工作站識別并標志神經核團以及纖維束，更好地指導手術切除。但神經導航系統并不能精確辨別腫瘤邊緣，造成腦漂移，影響手術結果[3,4]。

多模態神經導航技術結合神經導航與多模態影像成像，能利用圖像融合系統將頭顱CT、MRⅠ-T1WⅠ、T2WⅠ、DTⅠ、fMRⅠ等圖像相互疊加、融合，在同一張圖內展現多張、多種影像資料，并將影像信息與電腦技術相結合，提供膠質瘤空間位置、代謝、顱腦解剖結構的三維圖像，便于術者更直觀前面地了解腫瘤信息[3-5]。還能將多模態影像圖作為“地圖”，在神經導航技術的引導下進行膠質瘤切除。多模態神經導航能有效縮短手術時間、提高手術精度，減少手術失誤。

圖1 兩組術后6 m 無進展生存情況比較

表4 兩組術后新發神經功能缺損情況比較[n(%)]

FLS 是一種具有熒光特性的小分子化合物染料，由于膠質瘤浸潤性生長的特性，其能降解細胞外基質，改變血管通透性，進而破壞血腦屏障，故FLS 可進入腦組織，并在腫瘤內部蓄積，在特定波長下顯示出黃綠光[2]。FLS 的應用能使得術者更快速地發現腫瘤位置，辨別腫瘤邊緣與正常組織的位置，減少術中操作對正常腦組織的牽拉、壓迫作用，進而有效降低術后并發癥。本研究發現，與應用傳統導航技術的對照組相比，在FLS聯合多模態神經影像技術引導下進行膠質瘤切除術的觀察組的腫瘤全切率更高，手術時間更短。說明FLS 聯合多模態神經影像技術能有效提高膠質瘤全切率，縮短手術時間。此外，由于腫瘤全切率更高，術中操作更為精準，觀察組患者術后并發癥以及新發神經功能缺損率更低。術后6 m疾病無進展生存率更高，患者生活質量更好。提示FLS 聯合多模態神經影像技術能有效降低膠質瘤術后復發率與新發神經功能缺損發生率，提高患者生活質量。綜上所述，FLS 聯合多模態神經影像技術能為術者提供更為直觀清晰的膠質瘤病灶信息，提高腫瘤全切率，降低術后腫瘤復發率，提高生活質量。