阿替普酶聯(lián)合強化他汀對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能及機體抗氧化能力的影響

陳珊珊*

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科內(nèi)科，河南 洛陽 471000）

腦梗死是一種臨床常見的腦部組織局部出現(xiàn)血流障礙的疾病，其病理過程復(fù)雜，好發(fā)于中老年人群，臨床表現(xiàn)為突然出現(xiàn)意識及肢體障礙，急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACⅠ）具有發(fā)病急、高致死率及高致殘率特點，嚴(yán)重影響患者生命健康[1]。臨床常以溶栓法治療ACⅠ，但溶栓后有少數(shù)患者會再次發(fā)生閉塞[2]。研究指出，ACⅠ的發(fā)生特征為動脈壁內(nèi)膜脂質(zhì)沉積增厚[3]。臨床常采用他汀類藥物進(jìn)行治療，起到抗氧化、穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊的作用，且治療越早其預(yù)后越好[3]。

阿替普酶可誘導(dǎo)纖溶酶原形成纖溶酶，進(jìn)而溶解血栓，恢復(fù)腦部缺血區(qū)域血流狀態(tài)，及時恢復(fù)缺血半暗帶損傷。阿替普酶常用于ACⅠ發(fā)病后4.5 h 內(nèi)，但許多患者發(fā)病時間未知，因此臨床應(yīng)用受到限制[4]。

臨床對于溶栓治療聯(lián)合他汀類藥物治療急性腦梗死的報道較少。因此，本文研究阿替普酶聯(lián)合強化他汀對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能及機體抗氧化能力的影響，從而為提高臨床治療效率提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2020 年4 月我院收治88例ACⅠ患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中關(guān)于ACⅠ的臨床診斷[5]；首次發(fā)病，且處于急性期。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏者；近期有顱內(nèi)出血者；精神病患者。

按隨機數(shù)字法將所有患者分為研究組和對照組，各44 例。對照組男31 例，女13 例；年齡46～67 歲，平均53.91±2.81 歲；合并疾病：糖尿病5 例，高血脂6 例，高血壓5 例。觀察組男27例，女17 例；年齡45～64 歲，平均53.47±2.74 歲；合并疾病：糖尿病8 例，高血脂4 例，高血壓6例。兩組上述資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬均自愿同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組入院后立即采用阿替普酶（規(guī)格：50 mg，德國勃林格殷格翰制藥公司，國藥準(zhǔn)字號：S20110052）超早期靜脈溶栓，按照0.9 mg·kg-1給藥，1 min 之內(nèi)靜脈推注總量的10%，再在100 mL 生理鹽水中加入剩下的90%藥物，靜脈滴注在1h 內(nèi)滴注完成；在溶栓24 h 后對患者行血液生化和頭顱CT 檢查，均無出血，常規(guī)口服拜阿司匹林腸溶片（規(guī)格：25 mg，陜西必康制藥集團控股有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H61023537）1 片·d-1；口服硫酸氫氯吡格雷片（規(guī)格：75 mg，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20056410）1 片·d-1。

研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀（規(guī)格：10 mg，輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20051407）80 mg·d-1，口服14 d 后，按40 mg·d-1 繼續(xù)服用90 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效[6]

基本治愈：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Ⅰnstitutes of Health Stroke Scale，NⅠHSS）評分降低超過90%～100%[8]；顯著進(jìn)步：NⅠHSS 評分降低 46%～89%；進(jìn)步：NⅠHSS 評分降低18%～45%；無變化：NⅠHSS 評分降低＜17%或增加＜17%；惡化：NⅠHSS 評分增加＞17%或出現(xiàn)死亡。總有效率=（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血液指標(biāo)

于治療前及治療后1 m，采患者空腹靜脈血5 mL，肝素抗凝，3000 rpm 離心20 min 分離血漿。采用硝酸換元法檢測血漿一氧化氮（Nitric oxide，NO）水平；采用比色法檢測丙二醛（Malondialdehyde，MDA）及超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）。

1.3.3 炎癥細(xì)胞因子

治療前及治療后1 m，采患者空腹靜脈血5 mL，3500 rpm 離心15 min 后,取上清液。采用酶聯(lián)免疫法檢測腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）及血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase 9，MMP-9）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察并記錄患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括：腹痛、便秘，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)選用 SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗。P＜0.05 表示差異具統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 阿替普酶聯(lián)合強化他汀治療提高療效

研究組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較（例（%），n=44）

2.2 阿替普酶聯(lián)合強化他汀治療改善血液指標(biāo)

治療后，兩組患者NO、SOD 水平均明顯上升，且研究組明顯高于對照組；兩組MDA 水平明顯下降，且研究組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血液指標(biāo)比較（±SD， n=44）

表2 兩組血液指標(biāo)比較（±SD， n=44）

注：與護(hù)理前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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2.3 阿替普酶聯(lián)合強化他汀治療降低炎癥細(xì)胞因子水平

治療后，兩組TNF-α、CRP、MMP-9 水平均明顯下降，且研究組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±SD， n=44）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±SD， n=44）

注：與護(hù)理前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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2.4 阿替普酶聯(lián)合強化他汀治療減少不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（例（%），n=44）

3 討論

ACⅠ是一種臨床常見的神經(jīng)疾病，其發(fā)病過程涉及炎癥反應(yīng)等多種機制[1,2]。阿替普酶常用于急性腦梗死發(fā)病后4.5 h 之內(nèi)，但許多患者發(fā)病時間未知，因此在臨床上使用受限[4]。有研究指出，他汀類藥物可起到抗氧化、穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊的作用，且治療越早預(yù)后越好[5]。本研究顯示，觀察組總有效率高于對照組，說明阿替普酶超早期靜脈溶栓聯(lián)合強化他汀治療可有效提高治療效果。分析原因為阿托伐他汀可通過改善細(xì)胞酶改善腦血管功能，改善腦部循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。同時研究組在治療初期給予患者阿托伐他汀劑量較高，相比小劑量阿托伐他汀治療在改善腦部血流供應(yīng)更有優(yōu)勢[6]。阿替普酶可誘導(dǎo)纖溶酶原形成纖溶酶，溶解血栓，恢復(fù)腦部血流狀態(tài)，恢復(fù)缺血半暗帶損傷，從而提高治療效果[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組NO、SOD 水平高于對照組，MDA 水平低于對照組，說明阿替普酶超早期靜脈溶栓聯(lián)合強化他汀治療可改善機體抗氧化功能及血管內(nèi)皮功能。分析原因為阿托伐他汀可改善腦部循環(huán)，使得血液內(nèi)SOD 活性上升，增加自由基的清除能力，減輕腦缺血的損傷，促進(jìn)NO生成，減少自由基的生成，阿托伐他汀還可競爭性抑制合成膽固醇的還原酶，影響肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇生物的合成，使血液內(nèi)膽固醇及脂蛋白水平下降，減少自由基的生成，抑制機體出現(xiàn)過氧化反應(yīng)的效果，保護(hù)腦部組織[8]。

TNF-α 是屬于早期促炎因子，可導(dǎo)致腦梗死后再灌注損傷狀況加重；MMP-9 可造成不穩(wěn)定的動脈斑塊脫落，進(jìn)而形成血栓，還可使得血腦屏障的通透性增加，引起腦部水腫或加重已形成的腦水腫，在ACⅠ患者發(fā)病后出現(xiàn)繼發(fā)性腦損傷中有重要的作用[9]。本研究結(jié)果可見，治療后研究組炎性因子水平低于對照組，說明阿替普酶超早期靜脈溶栓聯(lián)合強化他汀治療可降低機體炎癥反應(yīng)。其原因為阿托伐他汀可抑制MMP-9 的分泌釋放，減輕血管壁的炎癥，縮小梗死灶的面積使得TNFα 及CRP 水平下降，從而降低機體反應(yīng)。本文研究顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，說明阿替普酶超早期靜脈溶栓聯(lián)合強化他汀治療ACⅠ患者具有安全性。

阿替普酶聯(lián)合強化他汀治療急性腦梗死患者可降低機體炎癥因子水平，提高治療效果，改善機體抗氧化能力，有利于患者預(yù)后。