阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦卒中的臨床效果觀察

王姍

【摘要】? 目的? ? 探討缺血性腦卒中應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療的效果。方法? ? 選取朝陽區(qū)廣晨街豆各莊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心院前急救2018年7月—2021年1月收治的58例缺血性腦卒中患者為研究對象，按照不同的用藥方法將其分為對照組和觀察組，每組29例。對照組給予阿司匹林治療，觀察組給予阿托伐他汀、阿司匹林聯(lián)合治療，對比2組治療效果。結(jié)果? ? 觀察組總有效率為96.55%，明顯高于對照組的75.86%（P<0.05）；2組治療后膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等血脂指標(biāo)均下降，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）；2組治療后的凝血酶原時間、纖維蛋白原和血漿凝血酶時間均有下降，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）；2組治療后的血清同型半胱氨酸、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平均下降，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組的NIHSS評分低于對照組，且Barthel指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 缺血性腦卒中患者運(yùn)用阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療，能夠降低血脂水平，改善凝血功能和神經(jīng)功能，有效提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】? 缺血性腦卒中；阿托伐他汀；阿司匹林；聯(lián)合用藥

中圖分類號：R743? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）11-0068-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.023

缺血性腦卒中是由腦部血液循環(huán)障礙導(dǎo)致的腦組織缺血性壞死或軟化，在急性腦血管疾病中發(fā)病占比高達(dá)70%[1]。阿司匹林具有顯著的抗凝功能，是目前預(yù)防和治療缺血性腦卒中最常用的抗血小板藥物[2]。血脂水平是影響血栓形成的重要因素，因此對血脂進(jìn)行有效調(diào)控也是缺血性腦卒中治療的重點(diǎn)內(nèi)容。阿托伐他汀作為他汀類藥物的代表，具有顯著的血脂調(diào)控效果。本次研究旨在探討在缺血性腦卒中患者中運(yùn)用阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療的效果，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選取朝陽區(qū)廣晨街豆各莊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心院前急救2018年7月—2021年1月收治的58例缺血性腦卒中患者為研究對象，按照不同的用藥方法將其分為對照組和觀察組，每組29例。對照組男16例，女13例；年齡56～78歲，平均年齡（64.32±2.63）歲；發(fā)病至就醫(yī)時間25 min～4 h，平均（1.89±0.75）h。觀察組男18例，女11例；年齡58～79歲，平均年齡（63.65±2.42）歲；發(fā)病至就醫(yī)時間28 min～4 h，平均（1.94±0.78）h。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? ? 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）經(jīng)CT檢查確診；（３）首次發(fā)病；（４）發(fā)病至入院時間在6 h內(nèi)；（５）對治療所使用藥物無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并重要器官功能嚴(yán)重障礙；（2）心功能不全；（3）合并腦出血、惡性腫瘤；（4）依從性差，不配合隨訪的患者；（5）既往有腦卒中病史；（6）伴精神疾病。

1.3? ? 方法? ? 2組均給予常規(guī)治療，包括改善腦循環(huán)、控制腦水腫、保護(hù)腦細(xì)胞等。對照組服用100 mg阿司匹林腸溶片（意大利Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，國藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格100 mg）治療，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用20 mg阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格20 mg）治療，1次/d。所有患者治療期間未用其他溶栓、抗凝、降纖藥物，連續(xù)治療3個月。

1.4? ? 評價指標(biāo)? ? （1）使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]對患者意識水平、面癱、視野、上肢活動等15個項目進(jìn)行評價，患者治療后NIHSS評分降低90%及以上為治愈；治療后NIHSS評分下降45%～89%為顯效；治療后NIHSS評分降低18%～44%為有效；治療后NIHSS評分降低18%以下或升高為無效。（2）對比2組治療前、治療3個月后的血脂水平（甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇），采用全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。（3）對比2組患者治療前、治療3個月后的凝血指標(biāo)（凝血酶原時間、纖維蛋白原和血漿凝血酶時間）。采用全自動血液凝固分析儀檢測凝血酶原時間和血漿凝血酶時間；以標(biāo)準(zhǔn)參比血漿做標(biāo)準(zhǔn)曲線，比較待測血漿凝固時間和標(biāo)準(zhǔn)曲線，以此求出纖維蛋白原含量。（4）對比2組患者治療前、治療3個月后的神經(jīng)元特異性烯醇化酶、血清同型半胱氨酸。神經(jīng)元特異性烯醇化酶采用酶聯(lián)免疫法檢測，血清同型半胱氨酸使用免疫散射比濁法檢測。（5）對比2組治療前、治療3個月后NIHSS評分和生活質(zhì)量情況（Barthel指數(shù)）[5]。NIHSS總分范圍0～42分，分值與神經(jīng)功能成反比。Barthel指數(shù)量表包括如廁、修飾、進(jìn)食、轉(zhuǎn)移等10個項目，總分100分，分值越高說明生活質(zhì)量越佳。

1.5? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組療效對比? ? 觀察組總有效率為96.55%，明顯高于對照組的75.86%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組治療前后血脂水平對比? ? 治療前2組甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平比較均不存在統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；治療后2組血脂水平均下降，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組治療前后凝血因子水平? ? 治療前2組凝血酶原時間、纖維蛋白原和血漿凝血酶時間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后2組凝血因子水平均下降，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組治療前后神經(jīng)元特異性烯醇化酶和血清同型半胱氨酸水平對比? ? 治療前2組神經(jīng)元特異性烯醇化酶和血清同型半胱氨酸水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后2組均下降，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組治療前后NIHSS、BI指數(shù)對比? ? 治療前2組NIHSS評分、Barthel指數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組的NIHSS評分低于對照組，且Barthel指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3? ? 討論

缺血性腦卒中是臨床中較為常見的急性腦血管疾病類型，多發(fā)于中老年人群，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)感覺障礙、神經(jīng)功能障礙等癥狀。因為缺血性腦卒中的病情影響因素較多，所以藥物聯(lián)合治療能夠?qū)θ毖阅X卒中疾病進(jìn)行有效控制。

在本次研究中，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）；可見缺血性腦卒中運(yùn)用阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療可提高治療效果。阿司匹林可作用于血小板環(huán)氧化酶活性部位，使其乙酰化，進(jìn)而破壞血小板環(huán)氧化酶的活性，對花生四烯的轉(zhuǎn)化有抑制作用，可起到抑制血小板聚集、抗血栓形成效果[6]。阿托伐他汀可對血管平滑肌細(xì)胞生成進(jìn)行有效抑制，并降低脂質(zhì)在血管內(nèi)皮層的沉積，降低血小板活性，有效改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[7]。觀察組患者治療后甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平明顯低于對照組（P<0.05）。可見阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林可對缺血性腦卒中患者的血脂水平進(jìn)行有效調(diào)控，降低動脈粥樣硬化的發(fā)生率，減少血栓形成。血脂水平異常升高是導(dǎo)致缺血性腦卒中發(fā)病的重要原因。阿托伐他汀屬于常見的血脂調(diào)控藥物，可對3-羥基-3甲基戊二酰輔酶（HMG-COA）進(jìn)行有效抑制，提高HMG-COA受體的代謝能力，抑制膽固醇的形成，最終降低血脂水平。

在本次研究中，觀察組治療后凝血酶原時間、纖維蛋白原和血漿凝血酶時間明顯低于對照組（P<0.05）；可見阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林能夠改善缺血性腦卒中患者的凝血因子水平。分析原因為，動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中患者的基礎(chǔ)病理，而血脂代謝障礙是出現(xiàn)動脈粥樣硬化的主要原因，血脂代謝出現(xiàn)異常后機(jī)體的凝血因子會被激活。阿司匹林的主要成分有乙酰水楊酸，其可以與乙酰化血小板環(huán)氧合酶、前列腺結(jié)合，影響血栓素A2分泌，以此降低血小板聚集，從而改善機(jī)體凝血功能。阿托伐他汀屬于他汀類藥物，能夠調(diào)節(jié)血脂代謝，可有效調(diào)控缺血性腦卒中患者的血脂水平，以此促進(jìn)凝血功能恢復(fù)正常[8]。此外，阿托伐他汀還可以使血管內(nèi)皮狀態(tài)得到改善，有利于血管再生，進(jìn)一步調(diào)節(jié)凝血因子水平。兩種藥物聯(lián)合使用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)凝血功能。

在本次研究中，觀察組治療后神經(jīng)元特異性烯醇化酶和血清同型半胱氨酸水平明顯低于對照組（P<0.05）；可見阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林能夠調(diào)節(jié)缺血性腦卒中患者的神經(jīng)元特異性烯醇化酶和血清同型半胱氨酸水平。分析原因為，神經(jīng)元特異性烯醇化酶在腦灰質(zhì)中屬于特異性蛋白質(zhì)，如果出現(xiàn)腦細(xì)胞氧氣與血液供應(yīng)不足的情況，該物質(zhì)可釋放入血液中，可以將其作為評價腦神經(jīng)細(xì)胞損害程度的標(biāo)志物；血清同型半胱氨酸是含硫氨基酸，屬于半胱氨酸和蛋氨酸代謝產(chǎn)生的物質(zhì)，與栓塞性血管病變之間的關(guān)系較為密切，可以加強(qiáng)凝血因子的活性，促使血小板發(fā)生聚集、黏附。阿托伐他汀對血小板具有拮抗作用，能夠使血栓栓塞風(fēng)險下降，與阿司匹林聯(lián)合使用有利于提升斑塊穩(wěn)定性，縮小斑塊體積，進(jìn)而使血清同型半胱氨酸和神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平降低。觀察組的NIHSS評分低于對照組，且Barthel指數(shù)高于對照組（P<0.05）；可見阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦卒中能夠改善患者的神經(jīng)功能。分析原因為，阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林能夠?qū)ρ竭M(jìn)行調(diào)節(jié)，抑制血小板前列腺素環(huán)氧合酶，減少血小板聚集，改善腦循環(huán)，從而使炎癥反應(yīng)下降，神經(jīng)功能得到恢復(fù)。

綜上所述，在缺血性腦卒中患者中運(yùn)用阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療，能夠降低血脂水平，改善凝血功能和神經(jīng)功能，有效提高治療效果，值得推廣。

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（收稿日期：2023-01-21）