北京電力職工非酒精性脂肪肝的患病情況及危險因素分析

吳學文 閆焱 吳丹 馮巖

非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除酒精及其他明確的肝臟損傷因素外所致的、以肝細胞脂肪病變（脂肪含量超過肝臟重量的5%）為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關的代謝應激性肝損傷。病理分型為非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH），進一步可發展為肝硬化和肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），是嚴重威脅人體健康、導致肝病殘疾和死亡的重要病因[1]。數據顯示，NAFLD在普通成人中的患病率為6.30%～45.00%，且隨著人們的生活方式、膳食結構的改變，患病率仍呈增長趨勢[2]。電力系統職工屬于特殊職業人群，但對于國家電網公司北京市電力系統職工的NAFLD患病情況如何，尚未見報道。本研究擬對國家電網公司北京地區電力系統職工體檢者NAFLD的患病情況進行調查，并分析其患病危險因素，為該地區該職業人群制定針對性檢后健康管理提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2020年11月—2021年12月在國家電網公司北京電力醫院體檢的北京地區電力系統職工71462例，其中男性42741例，女性28721例，年齡23～70歲，平均（52.84±5.41）歲。納入標準：（1）體檢指標完善。（2）無慢性感染性疾病。排除標準：（1）因長期酗酒所致的肝臟疾病。（2）體檢前1個月內服用過糖皮質激素類、噻嗪類等可能影響肝代謝的藥物。（3）妊娠者。本研究經醫院醫學倫理委員會審批（2020-KY-14-02），入組者均為自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 方法

（1）基本臨床資料收集：采用問卷調查的方式收集體檢者性別、年齡、具體職業（研發與技術工程、生產及設備維修）、服藥史（近1個月內是否服用保肝護肝藥物或者可能影響肝代謝的藥物等）。（2）一般體格檢查：檢測體檢者收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure， DBP）、身高、體質量、腰圍，計算身體質量指數（body mass index，BMI）＝體質量／身高2（kg/m2）。（3）實驗室檢查：采集空腹靜脈血5 mL，分離血清，采用全自動生化分析儀檢測血尿酸（uric acid， UA）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、 低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）等指標。

1.3 診斷標準

（1）NAFLD診斷標準：影像學由肝臟B型超聲確診，且符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》[2]中有關NAFLD診斷標準：①無過量飲酒史（乙醇攝入量：男性＜30 g/d，女性＜20 g/d）。②除外藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、丙型肝炎病毒感染（基因3型）、肝豆狀核變性等可導致脂肪肝的特定疾病。（2）高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）[3]：男性HUA＞420 μmol/L，女性HUA＞360 μmol/L。（3）肝功能異常：男性ALT＞30 U/L，女性ALT＞19 U/L。（4）血脂異常[4]：TC＞5.72 mmol/L、TG＞1.70 mmol/L、LDL-C＞3.37 mmol/L、HDL-C＜0.91 mmol/L。（5）糖尿病[5]：FBG≥7.00 mmol/L。（6）高血壓[6]：SBP/DBP≥140/90 mmHg。（7）超重：24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2；肥胖：BMI≥28 kg/m2；腹型肥胖：男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm[7]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據。計數資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；多因素分析采用Logistic回歸模型。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NAFLD的患病情況

71462例入組體檢人員中，NAFLD有18581例，患病率為26.00%（18581/71462）。

2.2 NAFLD患病單一影響因素分析

性別、年齡、合并HUA、高ALT、血脂異常、糖尿病、高血壓、超重/肥胖、腹型肥胖與NAFLD患病相關（均P＜0.05），具體職業與NAFLD患病無關（P＞0.05），見表1。

表1 NAFLD患病單一影響因素分析[例（%）]

2.3 NAFLD患病多因素Logistic回歸分析

以NAFLD患病為因變量（0＝未患病，1＝患病），以χ2檢驗結果差異有統計學意義的變量作為自變量，多因素Logistic回歸分析顯示，與年齡＜40歲者相比，年齡越大（OR＝1.532，1.947），患NAFLD的可能性較大。男性（OR＝2.345）、合并有HUA（OR＝1.867）、高ALT（OR＝2.134）、血脂異常（OR＝5.674）、糖尿病（OR＝5.482）、高血壓（OR＝1.734）、超重/肥胖（OR＝3.751）、腹型肥胖（OR＝5.673）者患NAFLD的可能性較大，見表2。

表2 NAFLD患病多因素Logistic回歸分析

3 討論

目前，全世界約1/4的人口患有非酒精性脂肪肝。預計在未來10年，NASH的發病人數將達到15%～56%。在美國、法國和英國，NAFLD已成為HCC增長最快的病因。盡管NAFLD相關的HCC的發病率低于其他病因，如丙型肝炎的HCC，但NAFLD患者多于其他肝病患者[8]。NAFLD是導致肝臟炎性病變、終末期肝臟疾病的主要原因，另外，NAFLD作為2型糖尿病、心血管病的獨立預測因子也越來越受到關注。非酒精性脂肪肝與胰島素抵抗和腹型肥胖、高血壓、血脂異常、高血糖等代謝危險因素密切相關，已經成為全世界范圍內的重要公共衛生問題[9]。分析和了解NAFLD在電力系統職工中的患病率及其危險因素，并積極采取針對性措施防治，有益于提高電力系統職工的健康水平及勞動效率。

流行病學顯示，世界上25%的成年人患有NAFLD，其中中東地區（32%）和南美洲（31%）患病率最高，而非洲（14%）患病率最低。然而，包括中國在內的亞洲多數國家NAFLD患病率相對較高（27%），可能與他們的肥胖患病率較高有關[10]。預計到2030年，中國將有3億多的NAFLD 患者，勢必會給我國帶來沉重的健康和經濟負擔[11]。此研究顯示，71462例體檢人員中NAFLD患者有18581例，患病率為26.00%（18581/71462），與以上報道基本一致，但高于常熟市女性醫務人員（17.34%）[12]、佛山市（25.84%）[13]，可能與受試者群體來源不同及職業危害等因素有關；尤其是在中國經濟增長以及全社會電量需求增加的趨勢下，電力系統職工因職業特點而久坐不動，或長期處于高噪音、高風險、高強度的工作環境中，在高度緊張的應激狀態下，電力職工的NAFLD患病風險會隨之增加。

Logistics多因素回歸分析顯示，與年齡＜40歲者相比，年齡越大，患NAFLD的可能性較大，且男性、合并有HUA、高ALT、血脂異常、糖尿病、高血壓、肥胖者患NAFLD的可能性較大。究其緣由：隨著年齡的增長，心腦血管疾病發生的風險隨之增加，則NAFLD患病風險亦提升。因雌激素可對體內血脂代謝、肝內脂肪分布進行調節，故而女性患病率低于男性，同時男性員工更不注重科學生活，缺少運動、生活不規律、大量快餐飲食、用餐不節制、睡眠不規律等，均造成男性NAFLD患病風險增加。HUA可引起脂質代謝紊亂，造成三酰甘油合成增加、氧化修飾低密度脂蛋白膽固醇合成增加、脂肪組織炎癥，導致脂肪堆積，增加NAFLD風險[14]。ALT是臨床上常用的肝功能檢測指標，與肝臟脂肪變性、肝臟炎癥有關，其水平升高則發展為NAFLD的可能性更大[15]。肝臟是胰島素抵抗（insulin resistance，IR）及其引起的糖、脂代謝紊亂狀態下最主要的受累器官，因而血脂異常、糖尿病為NAFLD發生以及嚴重程度的高危因素[16]。高血壓患者不僅存在血流動力學紊亂現象，而且大多伴有低胰島素水平及代謝功能異常，造成體內糖類與脂肪代謝處于逐漸衰弱的狀態，引起體脂率升高、空腹血糖水平受損，久而久之造成肝臟功能損傷，增加NAFLD的風險[17]。研究證實，超重/肥胖，尤其是腹型肥胖與NAFLD密切相關；超重/肥胖、腹型肥胖的發生主要與晚餐攝入過多、進食速度過快、大量甜咸鮮人工調味品的應用有關，日常膳食中過高的精制碳水化合物、脂肪攝入、甜咸鮮食物攝入，可造成體質量增加，饑餓感增強，能量利用率降低，久而久之會引起并加重IR傾向，并造成體內兒茶酚胺、皮質醇、炎性細胞因子的水平增加；同時，甜味劑中果糖的代謝不依賴于胰島素，以一種獨立于胰島素的方式進入細胞而成為不受控制的碳前體，其中參與果糖代謝的果糖激酶C增加三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）的損耗、核苷酸更新及生成尿酸，由此導致脂肪積累。此外，果糖還改變了腸道的通透性、微生物菌群及與之相關內毒素血癥，進一步增加了患NAFLD的風險[18]。可見，多項代謝異常均為NAFLD 的危險因素。2020年，由多個國家專家組成的小組會議，提出用代謝性脂肪肝（metabolic associated fatty liver dis-ease，MAFLD）替代 NAFLD，并重新制定新的診斷標準：在具有血清生物標志物評分、影像學方法或組織學檢查等脂肪性肝病證據的基礎上，同時有以下3種情況之一：超重或肥胖，2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM ）或有代謝功能紊亂，其中代謝功能紊亂是指至少包括以下兩個因素：腰圍增加、高血壓、高三酰甘油血癥、血高密度脂蛋白膽固醇水平低、空腹血糖受損、胰島素抵抗的穩態模型評估[19]。MAFLD也獲得了中華醫學會肝臟病分會（Chinese Society of Hepatopathy，CSH）的提議[11]。此文的研究結果為NAFLD更名為MAFLD的推廣提供了一定的借鑒內容。因此，需要對北京地區電力系統職工，尤其是男性職工開展健康宣講及健康管理工作，指導其改善膳食結構，減少高糖飲食，拒絕各類富含甜味劑與反式脂肪酸的快餐食物，適當增加運動量，如散步、慢走、爬樓梯、太極等有氧運動，生活規律、保證睡眠、保持體質量，加強腰圍、血壓、血糖、血脂等的綜合控制，以降低NAFLD的患病率，提高該職業群體的整體健康水平。

綜上所述，北京地區電力系統職工體檢者NAFLD的患病率較高，男性、合并有HUA、高ALT、血脂異常、糖尿病、高血壓、肥胖是北京地區電力系統職工患NAFLD的主要危險因素。