人類免疫缺陷病毒感染者合并乙肝感染現(xiàn)狀及影響因素分析

陳雪玲 王莎莎

在我國整個嚴重疾病負擔當中，艾滋病（acquired immune deficiency syndrome，AIDS）與乙型病毒性肝炎（hepatitis B，HB）是2種均具有傳染性的慢性疾病，由于二者無論是在危險因素上，還是在傳播途徑上，均比較相似，因此，患者合并感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）與人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）的情況比較常見[1]。有報道指出，在HIV感染者中，HB感染率較一般人群高[2]。據(jù)相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計得知，在全球范圍內(nèi)的HIV感染者中，有5%～25%患有丙型病毒性肝炎和（或）慢性HB[3]。另外，在HIV感染者當中，同時感染HBV的患者病情發(fā)展為慢性HB的速度，要明顯高于單純HBV感染者，為后者的5倍之多；除此之外，其在肝細胞癌、肝硬化的發(fā)生風險及病死率上也明顯更高[4]。因而對AIDS抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（antiretroviral treatment，ART）及管理工作的高質(zhì)量開展造成了不利影響[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，HIV感染者如果同時合并感染HBV，機體所遭受的損傷要明顯重于單純感染HIV，而且還會增加HIV感染發(fā)展為AIDS的風險[6]，并且誘發(fā)其他并發(fā)癥的風險也會增加，減弱抗病毒治療效果[7]。當前，在研究HIV/HBV合并感染相對應的影響因素上，國內(nèi)外的報道并不多，且所得結果差異較大，尤其是國內(nèi)，涉及此方面的單因素研究較少[8]，因此，有必要對此進行深入性研究。福建省泉州市是艾滋病高發(fā)地區(qū)，近年來，其艾滋發(fā)病率正以每年5%～10%的增長率增加。泉州市第一醫(yī)院是泉州市艾滋病防治的定點醫(yī)院，收治許多艾滋病患者。本文招募泉州市第一醫(yī)院收治的年齡≥18歲且經(jīng)臨床檢查確診為HIV感染者，調(diào)查其HBV感染現(xiàn)狀，分析可能誘發(fā)此感染的影響因素，以此為HIV感染者更好防控HBV感染提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2021年1月—2022年12月采用橫斷面研究方法，在泉州市第一醫(yī)院艾滋病門診招募研究對象，調(diào)查對象的納入條件為年齡≥18歲，且經(jīng)當?shù)刂袊膊☆A防控制中心（Chinese Center For Disease Control And Prevention，CDC）艾滋病確認實驗室確診為HIV感染者，總共選取516例。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：（1）年齡、性別等一般臨床資料完整。（2）對本次研究均知情，且自愿參與本研究。排除標準：（1）合并有其他臟器嚴重功能性障礙（如腎、心、肺等）。（2）患有精神疾病或各類惡性腫瘤。（3）處于妊娠期或哺乳期女性。（4）中途退出或依從性差者。

1.2 方法

（1）調(diào)查方法。采取面對面問卷調(diào)查的方式，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的調(diào)查人員，以HIV感染者為對象（在征得對象同意的前提下），開展全面的問卷調(diào)查。具體的調(diào)查內(nèi)容有：①一般人口學特征。比如職業(yè)、婚姻狀況、年齡、文化程度及性別等。②可能影響合并感染的因素，如乙肝疫苗接種史、性伴不固定、性病史、性行為及吸毒史等。（2）實驗室檢測。對HIV感染者的肘靜脈非抗凝血進行采集（5 mL），置入到真空采血管中，用美國Beckman公司生產(chǎn)的離心機（Microfuge 20R型）進行離心操作[離心半徑（r）8 cm]，轉(zhuǎn)速為每分鐘3000 r，時間10 min，當分離血清與血漿后，收集位于離心管上層的血清，置入冰箱中（-70 ℃），待檢。用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）對研究對象的乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）實施檢測，采用北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的試劑盒（型號：R2），依據(jù)說明書進行操作。如果HBsAg呈陽性，那么可明確此HIV感染者合并有HBV感染。

1.3 統(tǒng)計學方法

借助EpiData 3.0軟件進行數(shù)據(jù)庫的構建，將數(shù)據(jù)錄入；以SAS 9.3軟件開展統(tǒng)計學分析。計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，行t檢驗；計量資料呈非正態(tài)分布，那么由M（QR）描述，行χ2檢驗；計數(shù)資料以率表示。用Fisher確切概率法或χ2檢驗單因素分析，對一般人口學特征以及其他因素與HIV/HBV合并感染之間的關系進行分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義；以非條件Logistic回歸分析法進行多因素分析，用逐步法對變量進行篩選，就HIV/HBV合并感染的因素進行分析。

2 結果

2.1 HIV/HBV合并感染的檢出情況

通過檢測HBsAg得知，516例HIV感染者中，合并HBV感染113例，檢出率為21.90%。針對男性HIV感染者，其在合并HBV感染的檢出例數(shù)上，女性較男性多，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。各年齡段HBV合并感染的相應檢出例數(shù)存在差異，其中，＜25歲組、＞45歲組合并感染的檢出例數(shù)比較接近，而25～45歲合并感染的檢出例數(shù)與以上兩組相比，顯著偏高（χ2＝5.412、4.971，P＜0.05）；有性病史患者與無性病史患者相比，合并HBV感染例數(shù)更多（P＜0.05）。已婚HIV感染者合并HBV感染的檢出例數(shù)與未婚者、離婚或者喪偶者相比稍偏多，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 HIV感染者的HBV感染檢出情況

2.2 無乙型肝炎疫苗接種史及HIV傳播途徑與HIV感染者合并HBV感染之間的關系

不同HIV感染途徑的HIV感染者合并HBV感染的檢出例數(shù)相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；對于沒有接種乙肝疫苗的HIV感染者，其合并HBV感染的檢出例數(shù)相比于既往接種過乙肝疫苗的HIV感染者，明顯偏多（P＜0.05）。此外，HIV感染合并HBV感染者在避孕套使用情況上，相比于單純HIV感染者，差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。而二者在有靜脈吸毒史者對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.3 影響HIV感染合并HBV感染的多因素分析

經(jīng)多分類非條件Logistic回歸分析，最終有3個變量納入模型中，其一為乙肝疫苗接種史，其二是性病史，其三為年齡，見表2。對于年齡因素而言，在進行分析時，以＞45歲組當作參考水平，結果發(fā)現(xiàn)，＜25歲者的HIV感染合并HBV感染的風險較＞45歲者，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；25～45歲的HIV感染合并HBV感染的風險是＞45歲者的1.738倍。將無性病史作為參考水平，得知有性病史的HIV感染者發(fā)生HBV感染的風險高于無性病史者。將有乙肝疫苗接種史作為參考水平，得知其實為HIV感染合并HBV感染的一個保護因素，對于沒有接種過乙肝疫苗的HIV感染者，其在合并HBV感染的風險上，高于接種過疫苗的HIV感染者，高出1.744倍。

表2 非條件Logistic回歸分析

3 討論

HIV是世界范圍內(nèi)的一項重大公共衛(wèi)生問題，據(jù)相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計得知，截至2020年底，全世界感染HIV的人數(shù)已突破4000萬，而在我國，HIV感染存活者與AIDS患者人數(shù)為55萬例，且此例數(shù)仍呈逐年增多趨勢[9]。需指出的是，在傳播途徑上，HBV與HIV相近，因此，HIV感染者有著較高的合并HBV感染情況。有學者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，行抗病毒治療的HIV感染者，合并HBV感染的發(fā)生率為7.80%[9]。另有報道以HIV/AIDS患者為對象，經(jīng)調(diào)查研究后發(fā)現(xiàn)，其合并HBV感染率是6.05%[10]。本文采用橫斷面研究方法選取對象，分析HIV感染者合并HBV感染的現(xiàn)狀，分析此類人群合并HBV感染的影響因素，結果得知，本地區(qū)的HIV感染者合并HBV感染率為21.90%，較以上報道高。究其原因，可能與本地區(qū)無論是在現(xiàn)存活HIV感染率上，還是在AIDS患者數(shù)上均較高有關[6-7]。此外，通過本研究得知，在HIV感染者當中，仍有許多患者存在無保護性行為情況，需指出的是，無保護性行為發(fā)生例數(shù)較多，同樣會使合并HBV感染風險升高。所以，需要對本地區(qū)HIV感染者給予高度重視，圍繞HIV/HBV合并風險，給予專項防控。

本文通過開展多因素分析得知，HIV感染合并HBV感染的發(fā)生與年齡之間存在著緊密聯(lián)系。較之＞45歲者，＜25歲者在合并感染的風險上比較接近；而對于25～45歲者，其在HIV/HBV合并感染的風險上高于以上這兩個年齡段。究其原因，主要因為25～45歲年齡組的HIV感染者有著較大的活動范圍，無論是在交友方式上，還是在交友渠道上，均比較多樣，存在著比較復雜的社會關系；此外，性行為也比較活躍，因而易由于性行為而導致HBV暴露[8]。還需強調(diào)的是，本文中 25 ～ 45 歲年齡組在靜脈吸毒發(fā)生例數(shù)上較其他年齡組多，存在顯著差異，提示此年齡組人群有著相對較高的高危行為發(fā)生情況，可能會增加其HBV的暴露風險，使得此年齡組HIV感染者在合并HBV感染的風險上更大，對此，建議以此年齡組HIV感染者為對象圍繞合并感染，強化防治管理工作。

有研究指出，梅毒等性病感染所形成的潰瘍，能夠破壞黏膜上皮等天然屏障，而所出現(xiàn)的炎性反應也會激活宿主免疫細胞，使細胞因子與轉(zhuǎn)錄因子水平均發(fā)生變化，從而使HIV、HBV病毒進入機體的機會增加[9]。加強梅毒等潰瘍性性病的防治，將有助于降低感染 HIV 的風險。另有報道強調(diào)，感染HBV的男性以生活密切接觸的方式，能夠把HBV傳播給性伴侶[10]。有學者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，既往有性病史的HIV感染者，其在與患HBV感染的性伴侶發(fā)生性關系時，會實現(xiàn)病毒的互傳染，使HIV感染者又被HBV病毒所感染[11]。本文證實，存在性病史者會使HIV感染者合并HBV感染的危險性增加，需要對此給予高度重視。此結果與相關報道一致。因此，我國在對HIV感染者進行管理時，需要把HBV篩查當作一項常規(guī)項目，在初步明確HIV感染時，便需要同時開展HBV篩查，以便能夠及早進行合并感染的防治工作。

此外，還需指出的是，接種乙肝疫苗是現(xiàn)階段防治乙肝的最有效、最經(jīng)濟手段。我國早在1992年便已制定了乙肝疫苗的全國接種計劃，且嚴格推行，以此來推動全國計劃免疫管理工作的穩(wěn)步化構建。對于此舉措而言，經(jīng)過近些年的實施，取得了顯著成效，我國HBsAg攜帶率已從1992年的12.9%，降至現(xiàn)在（2020年）的1.5%[12]。本文還證實，接種乙肝疫苗能夠使HIV感染者合并HBV感染的風險大幅下降，此外，還發(fā)現(xiàn)HIV感染者存在著較低的乙肝疫苗接種例數(shù)，故建議HIV感染者應積極進行乙肝疫苗的及早接種，需要在此人群中做乙肝疫苗接種的普及，促進此人群接種覆蓋率的不斷提高，最終為此人群提供保護，使其免于合并HBV感染。

綜上所述，對于HIV感染者，其在合并HBV感染上，有著較高的檢出率。HIV感染者之所以會合并HBV感染，主要影響的因素為25～45歲、無乙型肝炎疫苗接種史與有性病史。建議衛(wèi)生部門對高危HIV感染者進行準確鎖定，重點對其開展HBV感染的定期監(jiān)測，引導、鼓勵HIV感染者及早接種疫苗，強化宣傳教育，最大程度預防合并HBV感染的發(fā)生。本文的研究結果為HIV感染預防HBV感染的標準制定提供了借鑒內(nèi)容[13]。