西那卡塞聯合碳酸鑭治療血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進療效探討

冷雪姣，吳晨，金小摻

丹陽市人民醫院腎內科，江蘇丹陽 212300

目前對終末期腎病患者臨床多予血液透析治療，以凈化血液，延長患者生存時間，但血液透析治療期間常見多種并發癥，甲狀旁腺功能亢進則為常見的一種[1]。本病主要表現為甲狀旁腺增生以及甲狀旁腺激素（parathyroid hormone, PTH）異常分泌，可造成鈣磷代謝紊亂，影響患者預后[2]。對本病，臨床可采用藥物、手術治療，以藥物治療為主。骨化三醇為維生素D3 活性代謝產物，能夠抑制甲狀旁腺分泌，加快腸道對鈣的吸收，但長期用藥存在的高鈣、高磷血癥等的風險，且部分患者存在維生素D 藥物抵抗[3]。碳酸鑭為新型磷酸鹽結合劑，與磷結合能力強，可經腸道排除。故考慮聯用西那卡塞與碳酸鑭，改善機體代謝狀態[4]。西那卡塞為擬鈣劑藥物，能夠增強鈣敏感受體的敏感性，模擬血鈣環境，加快鈣的吸收[5-6]。本研究選擇2022 年1月—2023 年3 月于丹陽市人民醫院血液凈化中心行規律血透的患者中繼發甲狀旁腺功能亢進的患者86 例為研究對象，通過隨機對照，探討了西那卡塞聯合碳酸鑭治療的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院血液凈化中心行規律血透的患者中繼發甲狀旁腺功能亢進的患者86 例為研究對象，隨機將患者分為兩組。對照組43 例，其中男23 例，女20 例；年齡35~70 歲，平均（58.82±11.30）歲；維持性血液透析時間0.5~6 年，平均（3.15±1.12）年；體質指數18~25 kg/m2，平均（21.10±1.03）kg/m2。觀察組43 例，其中男24 例，女19 例；年齡31~72 歲，平均（60.12±12.19）歲；維持性血液透析時間0.5~7 年，平均（3.22±1.07）年；體質指數18~26 kg/m2，平均（21.23±1.01）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均予規律血液透析治療；②確診為繼發性甲狀旁腺功能亢進；③近3 月未予相關藥物治療；④預期生存時間>6 個月；⑤甲狀旁腺無結節性增生；⑥知情同意。排除標準：①合并甲狀腺腺瘤者；②多發性骨髓瘤者；③合并惡性腫瘤者；④嚴重感染者；⑤過敏體質者；⑥特發性高血鈣或原發性甲狀旁腺亢進者；⑦依從性極差者。

1.3 方法

對照組予骨化三醇膠囊（國藥準字H20227154；規格：0.25 μg）治療，初始劑量為0.25 μg/d，睡前口服，每4 周結合病情調整劑量，最大劑量為0.5 μg/d。并口服碳酸鑭咀嚼片（國藥準字H20213953；規格：0.5 g）餐中嚼服，3 次/d，根據血磷控制劑量，血磷≥2.26 mmol/L 者500 mg/次，<2.26 mmol/L 者250 mg/次。用藥4 周后，血磷>1.78 mmol/L 者250 mg/次，1.13~1.78 mmol/L 者劑量改為125 mg，<1.13 mmol/L則停藥。

觀察組則在對照組基礎上，采用聯合西那卡塞治療。西那卡塞（國藥準字H20203518；規格：25 mg），1 次/d，晚餐后口服，25 mg/次，每4 周調整劑量，最大劑量為75 mg/d。

兩組均治療6 個月。

1.4 觀察指標

①兩組臨床療效比較。顯效：PTH 降低>75%上，鈣磷水平改善>80%；有效：PTH 降低25%~75%，鈣磷水平改善50%~80%；無效：PTH 降低<25%，鈣磷水平改善<50%。總有效率=顯效率+有效率。②兩組甲狀旁腺大小比較。于治療前后通過超聲檢查測量甲狀腺長、寬、厚度進行對比。③兩組臨床癥狀比較。統計兩組治療前后皮膚瘙癢與骨關節疼痛以及不寧腿綜合征發生率進行對比分析。④兩組血液治療比較。于治療前后采集空腹靜脈血，以離子選擇電極法檢測血鈣水平與血磷水平，以化學發光法檢測甲狀旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）水平。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以例數（n）和率表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為90.70% 高于對照組的74.42%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者甲狀腺旁腺大小比較

治療前，兩組甲狀旁腺長、寬、厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組甲狀腺長、寬、厚度均優于治療前，且觀察組明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者甲狀旁腺大小比較[()，cm]

表2 兩組患者甲狀旁腺大小比較[()，cm]

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

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2.3 兩組患者臨床癥狀比較

治療前后兩組皮膚瘙癢、骨關節疼痛、不寧腿綜合征發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。與治療前比較，治療后兩組皮膚瘙癢、骨關節疼痛發生率均顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床癥狀比較[n（%）]

2.4 兩組患者血液指標比較

治療前，兩組PTH、血磷、血鈣水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組PTH、血磷均降低，血鈣均升高，且觀察組PTH、血磷低于對照組，血鈣高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者血液指標比較()

表4 兩組患者血液指標比較()

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

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3 討論

血液透析是治療終末期腎病的重要手段，而該方案治療中，超過50%的患者會繼發甲狀旁腺功能亢進，一旦發生可增加異位鈣化、鈣化防御風險，破壞骨骼系統，增加神經疾病以及心腦血管疾病的發生風險，對患者生命安全有嚴重威脅，對此臨床應加以重視，積極做好本病的防治工作[7-8]。目前對繼發甲狀旁腺功能亢進的治療手段較多，常用藥物如活血維生素D、新型磷結合劑、鈣敏感受體激動劑等。骨化三醇為維生素D 受體激活劑，在治療本病中較為常用，口服后由小腸吸收，經肝臟代謝，可促進腸道對鈣的吸收，能調節骨礦化，抑制角質細胞的增生，可抑制PTH 合成與分泌，能提升甲狀旁腺維生素D 受體的表達[9-10]。但該藥物單獨應用效果單一，且可使血鈣、血磷水平增加，存在PTH 彈性升高的風險，故常聯合磷結合劑治療[11]。碳酸鑭為新型磷結合劑，結合磷的能力較強，可形成磷酸鑭，繼而經腸道排除，對降低血磷有明顯作用[12-13]。而西那卡塞則屬于鈣敏感受體激動劑，可對甲狀旁腺細胞的鈣敏感受體產生作用，使細胞外鈣離敏感性增加，能夠抑制PTH 的合成以及分泌過程，有利于降低血磷水平，同時也能夠調節甲狀腺細胞的增殖，促使甲狀腺體積減小[14-15]。在骨化三醇聯合碳酸鑭治療基礎上，聯用西那卡塞，能夠發揮出協同作用，能夠在抑制PTH 合成與分泌的同時，改善血磷、血鈣水平。

本研究中，與對照組比較，觀察組總有效率更高（90.70% vs 74.42%）（P<0.05），提示西那卡塞聯合碳酸鑭治療能提高對甲狀旁腺亢進的治療效果。治療后觀察組甲狀腺旁腺長度（0.69±0.07）cm、寬度（0.41±0.04）cm、厚度（0.34±0.03）cm，均小于對照組（P<0.05），說明該方案可縮小甲狀旁腺體積。段英杰[16]研究中，研究組聯用西那卡塞、碳酸鑭、骨化三醇治療后，總有效率明顯更高（92.5% vs 75.0%）（P<0.05），也說明該方案療效更佳；另其研究中，研究組治療后甲狀腺旁腺長度（0.67±0.06）cm、寬度（0.38±0.02）cm、厚度（0.28±0.02）cm，均小于對照組（P<0.05），也佐證了該方案對縮小甲狀旁腺體積的結論。而在臨床癥狀上，本次治療后觀察組皮膚瘙癢發生率為2.33%、骨關節疼痛發生率為4.65%、不寧腿綜合征發生率為0，與對照組相近（P>0.05），提示兩組方案均能較好改善患者癥狀。徐駿等[17]研究中，A 組在C 組基礎上聯用西那卡塞、碳酸鈉干預后，皮膚瘙癢率2.63%、骨關節疼痛率5.26%、不寧腿綜合征率0.00%，與C 組相近（P>0.05），與本次研究基本一致。本研究結果顯示，在血液指標上，治療后觀察組PTH（241.82±35.62）pg/mL、血磷（1.43±0.18）mmol/L，低于對照組，血鈣（2.36±0.17）mmol/L，高于對照組（P<0.05），可見該方案能降低PTH 水平，改善鈣磷代謝。成玉嫦等[18]研究中，觀察組聯用碳酸鑭與西那卡塞治療后，PTH（245.37±32.85）pg/mL、血磷（1.47±0.25）mmol/L，小于對照組，血鈣（2.35±0.16）mmol/L，高于對照組（P<0.05），也佐證了該方案對改善PTH 水平與鈣磷代謝的作用。

綜上所述，對血液透析繼發甲狀旁腺功能亢進患者采用西那卡塞聯合碳酸鑭治療效果確切，可縮小甲狀旁腺體積，有效改善患者臨床癥狀，降低PTH 水平，改善鈣磷代謝，值得推廣。