β2 微球蛋白在多發(fā)性骨髓瘤診斷中的檢測價(jià)值

劉晶晶，王云

1.徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇徐州 221000；2.徐州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 徐州 221006

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）屬于漿細(xì)胞惡性增殖類疾病，發(fā)病后患者體內(nèi)的免疫球蛋白會(huì)表現(xiàn)出單克隆性效應(yīng)，遺傳因子的輕鏈異常增生，從而導(dǎo)致骨質(zhì)被破壞，引發(fā)貧血、骨骼病變、腎臟功能障礙、高鈣血癥等，病情呈現(xiàn)進(jìn)行性特征，發(fā)病時(shí)間越久病情越嚴(yán)重，且會(huì)伴有反復(fù)感染的問題[1]。有關(guān)研究顯示，國內(nèi)MM 的發(fā)病率約為10 萬分之一，以中老年群體為主，男性略多于女性，目前在青年群體中較為罕見[2]。由于該腫瘤類病變發(fā)病早期隱匿性明顯，且臨床癥狀無明顯特異性，病情復(fù)雜程度較高，因此多不宜被患者自身所察覺，也很容易因外在癥狀而被誤診為其他骨科疾病，導(dǎo)致治療時(shí)機(jī)的延誤或喪失。β2 微球蛋白屬于惡性腫瘤類標(biāo)志物的診斷指標(biāo)之一，且近幾年臨床應(yīng)用范圍仍在逐漸擴(kuò)展[3]。國內(nèi)外將其用于MM 的研究結(jié)果基本一致，均認(rèn)為其能夠作為病情評(píng)估的參考，但其敏感度、特異性等的研究仍需進(jìn)一步研究。本次研究針對2020 年1 月—2022 年12 月徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院收治的42 例MM 確診患者，對比同期等量體檢者，分析β2 微球蛋白臨床診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收診治療的42 例MM 確診患者作為觀察組，其中男29 例，女13 例；年齡45~70 歲，平均（60.48±2.11）歲；病程2~8 年，平均（4.13±1.02）年；根據(jù)TNM 分期，11 例患者為I 期，15 例患者為Ⅱ期，16 例患者為Ⅲ期。選擇同期于本院進(jìn)行體檢的體檢者42 例作為對照組，其中男28 例，女14 例；年齡43~70 歲，平均（60.52±2.14）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者有明確病理診斷結(jié)果，確診為MM，符合《多發(fā)性骨髓瘤遺傳學(xué)檢測專家共識(shí)》[4]標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③同意參與配合本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤疾病者；②合并神經(jīng)方面疾病者；③近1 個(gè)月內(nèi)服用過相關(guān)治療藥物者；④抵觸配合檢查者。

1.3 方法

兩組受檢者均需采集血液樣本，檢驗(yàn)人員需在雙盲的條件下實(shí)施血檢，以確保結(jié)果的客觀性。采血需在空腹條件下，預(yù)先告知兩組受檢者正確的空腹技巧，即提前8 h 禁飲、提前12 h 禁食，在采血日當(dāng)天早起后保持空腹?fàn)顟B(tài)前往采血科室。采血的穿刺點(diǎn)為手肘靜脈，穿刺成功后每名受檢者均采集5 mL 血樣。于試管外壁粘貼包含受檢者基本信息的條碼，并在規(guī)定時(shí)間內(nèi)送往檢驗(yàn)科室。樣本送達(dá)后先進(jìn)行離心處理，離心機(jī)的離心半徑設(shè)定為8 cm、離心速度設(shè)定為3 500 r/min，經(jīng)過10 min 離心處理后，提取上層血清樣本。血清樣本提取后需在4 h 內(nèi)完成檢驗(yàn)，尚未檢驗(yàn)樣本需放置在4℃恒溫環(huán)境中保存。血清樣本選擇化學(xué)發(fā)光法檢測，須嚴(yán)格遵照設(shè)備說明書進(jìn)行操作，并要求高、中、低級(jí)水平質(zhì)控均處于可控狀態(tài)內(nèi)。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組β2 微球蛋白測定值對比。記錄兩組β2微球蛋白水平，對比組間差異性。②觀察組不同分期β2 微球蛋白測定值對比。根據(jù)觀察組MM 患者的疾病分期，探討β2 微球蛋白測定結(jié)果的變化趨勢。③靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率計(jì)算。分別記錄β2微球蛋白指標(biāo)用于檢驗(yàn)多發(fā)性骨髓瘤疾病的靈敏度特異性與準(zhǔn)確率情況。其中靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異性=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%；準(zhǔn)確率=（真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 28.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用()表示，采用t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（n）和率表示。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者β2 微球蛋白測定值對比

觀察組β2 微球蛋白測定值明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者β2 微球蛋白測定值對比[()，mg/L]

表1 兩組患者β2 微球蛋白測定值對比[()，mg/L]

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2.2 觀察組不同分期β2 微球蛋白測定值對比

觀察組患者腫瘤分期結(jié)果顯示，Ⅲ期β2 微球蛋白測定值明顯高于Ⅱ期與Ⅰ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 觀察組不同分期β2 微球蛋白測定值對比[()，mg/L]

表2 觀察組不同分期β2 微球蛋白測定值對比[()，mg/L]

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2.3 β2 微球蛋白診斷的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率

β2 微球蛋白用于診斷多發(fā)性骨髓瘤疾病的靈敏度為95.24%、特異性為97.62%、準(zhǔn)確率為96.43%，β2 微球蛋白診斷結(jié)果與手術(shù)病理結(jié)果的一致性為96.43%，Kappa=0.929，見表3。

表3 β2 微球蛋白診斷的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率

3 討論

MM 是因?yàn)槿梭w中漿細(xì)胞惡性增生后所引發(fā)的病變，同時(shí)伴有大量免疫球蛋白的異常克隆，直接造成骨質(zhì)嚴(yán)重破壞，甚至可能誘發(fā)骨骼溶解的問題，其在血液系統(tǒng)惡性腫瘤類病變中占10%左右，也是已知的漿細(xì)胞惡性病變中發(fā)病率最高的類型之一，僅次于非霍奇金淋巴瘤[5-6]。MM 在全球各種族、地區(qū)間的發(fā)病率存在一定差異，其中農(nóng)藥污染、石油化工污染等為高危因素。大數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，MM 患者的平均年齡為69 歲，且40 歲及以下的群體發(fā)病率較低，近幾年發(fā)病率與其他多種惡性腫瘤病變相同，也呈現(xiàn)緩慢升高的趨勢[7-8]。患者在發(fā)病后骨髓功能會(huì)被大幅抑制，還伴有明顯的骨質(zhì)破壞情況，漿細(xì)胞在骨髓中的比例也會(huì)明顯增高，通常會(huì)超過10%，但這也無法用于診斷是否為MM，可能與其他骨髓腫瘤類病變混淆[9-10]。

β2 微球蛋白最早從腎臟病變患者尿液當(dāng)中被成功分離，后續(xù)研究則證明該物質(zhì)存在于尿液、血液、腦脊液等多種體液當(dāng)中。但其在健康人體內(nèi)的含量較低，且處于相對恒定的狀態(tài)[11-12]。β2 微球蛋白本身屬于小分子的球蛋白類物質(zhì)，由細(xì)胞膜釋放，經(jīng)過腎小球過濾后由腎小管結(jié)構(gòu)重新吸收，進(jìn)入到上皮細(xì)胞內(nèi)被分解，因此當(dāng)人體處于健康狀態(tài)下時(shí)該指標(biāo)的含量偏低[13-14]。MM 患者發(fā)病后會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)細(xì)胞周期的加速，影響腎臟各結(jié)構(gòu)功能，導(dǎo)致尿液、血液當(dāng)中β2 微球蛋白的含量異常升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者β2 微球蛋白含量為（9.47±1.13）mg/L，明顯高于對照組的（3.59±0.11）mg/L（P<0.05），該結(jié)果與孫真真等[15]研究結(jié)果中研究組β2-微球蛋白（9.24±2.67）mg/L高于對照組相一致。說明MM 患者該指標(biāo)和健康群體相比明顯升高。同時(shí)針對MM 各分期患者的檢查可見，Ⅲ期β2 微球蛋白的含量最高，說明病情越嚴(yán)重該指標(biāo)也越高，可用于評(píng)估病情程度，也可為治療效果的評(píng)估提供參考[16]。MM 患者血液中β2 微球蛋白升高的原因在于腫瘤細(xì)胞經(jīng)由循環(huán)系統(tǒng)對腎臟的破壞，從而使腎小管對該物質(zhì)的重吸收功能、上皮細(xì)胞分解功能均大幅下降，繼而導(dǎo)致血液含量提升[17]。同時(shí)惡性腫瘤細(xì)胞也可使β2 微球蛋白的合成速度增加，加之對健康細(xì)胞的破壞，使其中包含的部分β2 微球蛋白被釋放到血液當(dāng)中[18-19]。

綜上所述，通過檢測β2 微球蛋白指標(biāo)可用于臨床診斷多發(fā)性骨髓瘤疾病，同時(shí)根據(jù)測定結(jié)果輔助判斷患者疾病分期，具有較高的靈敏度與準(zhǔn)確性，值得運(yùn)用且大范圍推廣。