血清甲胎蛋白聯合血小板檢測診斷乙型肝炎肝硬化肝癌患者的價值

張文鳳，楊霞，王培柱

1.滕州市中醫醫院檢驗科，山東滕州 277500；2.肥城市中醫醫院檢驗科，安徽合肥 271600

根據臨床研究顯示，乙肝所導致的慢性肝炎是誘發肝硬化、肝癌等嚴重病變的獨立影響因素之一，因乙型肝炎病毒感染肝臟實質后不僅會改變肝細胞的生理狀態，還會引起大范圍的炎性病變，各類炎性因子共同作用會導致肝臟發生纖維化、增生等病變[1]。目前臨床診斷該病癥時的金標準仍為穿刺活檢，會給患者造成明顯的不適感、疼痛感，且穿刺所形成的創口也需要一定的恢復時間，使得短時間內重復操作從根本上無法實現，造成臨床應用范圍受限。血清指標檢查則操作簡便，產生的醫療成本相對較低，患者依從性更強，加之其可重復操作性強，使其更容易被推廣。其中甲胎蛋白屬于腫瘤類疾病檢驗中常用的標志物之一，可用于如肝癌、卵巢癌等多種癌癥的檢驗工作中，但如單獨使用其敏感性、特異性均相對較低，需要與其他指標共同檢查方可準確反映病情狀態[2]。本次研究選取2022年1—12 月在滕州市中醫醫院治療的60 例乙型肝炎肝硬化肝癌確診患者，與同期進行體檢的60 例健康者，探討血清甲胎蛋白、血小板聯合檢測診斷疾病的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院接受治療的乙型肝炎肝硬化肝癌患者60 例作為觀察組，其中男45 例，女15 例；年齡40~65 歲，平均（55.13±3.26）歲；病程1~5 年，平均（3.02±0.45）年。選擇同期在本院進行體檢的健康者60 例作為對照組，其中男43 例，女17 例；年齡40~65 歲；平均（55.19±3.31）歲。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），存在可比性。研究取得本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：觀察組患者通過臨床病理檢查確診為乙型肝炎肝硬化肝癌疾病，且符合《HBV/HCV 相關性肝細胞癌抗病毒治療專家共識》[3]標準；同意參與本次檢查研究。

排除標準：合并其他惡性腫瘤疾病者；近期接受過抗病毒治療者；近期使用過降酶藥物者；抵觸配合檢查者。

1.3 方法

兩組受檢者均需在空腹狀態下采集外周靜脈血液樣本，血液采集前需告知其正確的空腹技巧，包括提前8 h 禁飲、提前12 h 禁食，于采血日當天早晨完成血液采集。兩組受檢者均選擇肘窩處主靜脈作為穿刺點，每人采集兩份血樣，共5 mL。其中2 mL 用于全血檢驗，將其直接放入全自動血細胞分析設備內，準確記錄讀數中的計數、平均容積、分布寬度、壓積水平等血小板指標。3 mL 全血需取血清進行檢驗，將全血樣本放入離心機內處理，設備速率設定為3 000 r/min，連續離心10 min 后提取上清液作為血清樣本，通過電化學發光法對血清中的甲胎蛋白指標給予測量，選擇配套試劑盒，嚴格按照說明書使用。

1.4 觀察指標

①甲胎蛋白、血小板檢測結果比較。對比兩組受檢者甲胎蛋白、血小板檢測結果的組間統計學差異，其中血小板檢測指標包括：血小板平均容積、血小板計數、血小板分布寬度及血小板壓積。②敏感度、特異性計算。分別計算甲胎蛋白指標及血小板指標單一檢測與聯合檢測的敏感度及特異性，敏感度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%；特異性=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 28.0 統計學軟件進行數據統計學分析，符合正態分布的計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數資料用例數（n）和率表示，采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者甲胎蛋白、血小板檢測結果比較

觀察組患者甲胎蛋白檢測結果明顯高于對照組，血小板各項檢測結果均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者甲胎蛋白、血小板檢測結果比較()

表1 兩組患者甲胎蛋白、血小板檢測結果比較()

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2.2 不同檢查方法敏感度、特異性比較

甲胎蛋白聯合血小板四項指標檢測特異度均明顯高于單一指標檢測，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2、圖1。

圖1 血小板檢測甲胎蛋白單獨及甲胎蛋白聯合血小板指標診斷乙型肝炎肝硬化肝癌疾病的ROC 圖

表2 不同檢查方法的敏感度、特異性

3 討論

血清甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）是肝臟癌變診斷中較為重要的指標之一，該蛋白本身能夠參與到人體內免疫抑制、營養運輸等多種功能之中，且于多種癌癥病變中均處于異常高度表達狀態[4]。根據臨床大數據研究顯示，肝癌患者中不足30%者甲胎蛋白處于未變化狀態，究其原因可能和個體肝臟細胞分化趨勢有關，如其中分化的結締組織比例較高，則會直接影響AFP 的合成量，但另外70%以上者均會表現出該指標異常升高的情況[5-6]。從生理角度來看，AFP 屬于特殊型糖蛋白物質，其在胎兒階段由肝臟實質所合成，具有雙向調節的功能，而在發育為成人后的合成量會大幅下降[7-8]。可一旦肝臟細胞癌變后，AFP 的合成量便會大幅增加，且其中超過27%的良性肝臟腫瘤患者體內AFP 含量也會呈現異常增高的狀態，也證明了該指標可以用于診斷肝臟腫瘤或癌變[9-10]。

肝臟發生病變后對于血液中血小板含量的影響相對復雜，對其結構、生化功能等均具有影響。乙肝肝硬化肝癌患者受病情影響，會導致脾臟腫大，脾臟功能亢進會直接導致血小板結構遭到破壞，使得完整功能的血小板計數顯著降低[11-12]。同時乙肝病毒本身對骨髓內的巨核細胞也具有抑制作用，導致骨髓、肝臟造血功能處于緩慢衰退狀態，也是間接影響血小板數量和功能的因素之一[13-14]。根據大數據研究顯示，該類病變患者血液中各項血小板數值均會明顯降低，反映了其血小板功能障礙的情況。但如單純參考該指標仍會出現特異性、敏感性較低的問題，因多種疾病均可能在短時間或長時間內誘發凝血功能障礙，從而使血小板指標產生大幅波動[15-16]。為此，臨床可以將AFP 和血小板檢查聯合使用，以更好地反映肝臟癌變的可能性，因為肝功能評估提供一定的參考[17]。

本次研究結果顯示，觀察組血清甲胎蛋白結果（345.95±11.23）ng/mL 明顯高于對照組（P<0.05），此項研究結果與白瑞等[18]文章結果中觀察組甲胎蛋白測定值（347.32±30.98）ng/mL 高于對照組（P<0.05）相一致。由此證實乙型肝炎肝硬化肝癌患者甲胎蛋白測定結果相比正常值明顯升高，可用于臨床疾病診斷的參考指標之一。

綜上所述，臨床鑒別診斷乙型肝炎肝硬化肝癌疾病可通過檢測血清甲胎蛋白及血小板指標的方式，具有極高的敏感度與特異性。