吸入用乙酰半胱氨酸溶液聯合重組人干擾素α2b霧化吸入治療小兒病毒性肺炎50例療效觀察

李冰，王慧琴，萬燕明，李小燕

肺炎是小兒常見的下呼吸道感染，病毒感染是主要病因之一［1］，病原體可致機體支氣管黏膜充血水腫，肺泡充血水腫，肺泡內充滿炎性滲出物，產生毒素導致毒血癥［2］。病毒性肺炎于一年四季均可發生，有爆發流行，小兒發病率高，患病期間小兒正常生活受嚴重影響。重組人干擾素α2b（rhIFNα2b）治療小兒病毒性肺炎具有增強抗感染和調節免疫的作用［3］，吸入用乙酰半胱氨酸增強纖毛清除率，減少氣道阻力，促進痰液排出，并改善通氣、缺氧和喘息，促進肺部炎癥的愈合［4］。本研究進行探討吸入用乙酰半胱氨酸聯合rhIFNα2b霧化吸入治療小兒病毒性肺炎能否取得更好的療效，尋找治療小兒病毒性肺炎有效、安全的途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照第9版《諸福棠實用兒科學》［5］所示病毒性肺炎的診斷標準，選取安徽省婦幼保健院普兒科2019年9月至2021年3月病毒性肺炎住院病兒100例，把選取病例依據隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各50例。對照組：女性22例，男性28例，月齡（14.5±7.33）個月，范圍為3～36個月，觀察組：女性24例，男性26例，月齡（16±8.25）個月，范圍為2～34個月。病原學檢查方面，觀察組呼吸道合胞病毒27例、腺病毒10例、流感病毒4例、副流感病毒7例、巨細胞病毒2例，對照組呼吸道合胞病毒29例、腺病毒9例、流感病毒5例、副流感病毒6例、巨細胞病毒1例。比較觀察組和對照組病例的性別、月齡和病原分布資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 納入、排除標準 納入標準：①臨床表現有咳嗽，肺部可聞及啰音，可伴有發熱、咳痰、喘息等；②入組前未予相關抗病毒治療；③病兒監護人或其近親屬簽署了知情同意書，同意參與本研究。排除標準：①入組病例既往有嚴重藥物過敏史，治療過程中對本研究使用藥物有過敏反應；②入組前有慢性或嚴重的其他系統疾病；③治療過程中出現呼吸困難，或并發嚴重其他系統疾患。

1.3 方法 對兩組病例均進行病毒性肺炎常規治療，即予清理呼吸道、化痰、平喘和抗感染等。對照組給予rhIFNα2b注射液，每次200 000 IU/kg，每天2次，稀釋后霧化吸入；觀察組在此基礎上，加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液，0.3 g（3 mL）每天2次，霧化吸入。觀察治療7 d。

1.4 療效評價 根據病毒性肺炎咳嗽緩解時間和及肺部體征（包括肺部濕啰音及呼氣相哮鳴音）轉歸制定以下評價標準。顯效：咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀、體征消失，體溫恢復正常，且各項檢查正常。有效：肺部啰音、咳嗽等臨床體征和癥狀明顯好轉，體溫恢復正常，且各項檢查正常。無效：7 d內肺部啰音、咳嗽等臨床體征和癥狀無明顯改善或加劇，仍有發熱，發熱峰值無明顯下降。

1.5 觀察指標 依據治療中兩組病例病兒臨床癥狀、肺部體征轉歸差異，記錄兩組病例咳嗽、肺部體征消失天數、住院天數。計算兩組病例總有效率，對兩組病例療效進行比較，總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。對兩組病例治療過程中的不良反應進行觀察記錄，rhIFNα2b可有嘔吐、腹瀉、肌肉酸痛、關節疼痛等，吸入用乙酰半胱氨酸溶液包括蕁麻疹、口腔炎、惡心、嘔吐等，比較統計兩組用藥安全性。

1.6 統計學方法 采用SPSS 16.0軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料用表示，兩組間均數比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數資料以例（%）表示，兩組比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組病例病情轉歸情況比較 觀察兩組病例的咳嗽癥狀、肺部啰音體征轉歸和住院天數，對兩組的咳嗽緩解消失天數、肺部啰音消失天數和住院天數統計分析，觀察組均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組病毒性肺炎病兒咳嗽癥狀、肺部啰音消失時間和住院時間比較/（d，）

表1 兩組病毒性肺炎病兒咳嗽癥狀、肺部啰音消失時間和住院時間比較/（d，）

組別對照組觀察組t值P值例數50 50咳嗽消失時間5.47±1.48 4.68±1.38 2.78 0.006肺部啰音消失時間4.98±1.34 4.22±1.31 2.88 0.005住院時間6.80±1.87 5.50±1.13 5.60 0.001

2.2 兩組病例治療療效比較 治療7d，觀察組總有效率為94.0%，對照組治療總有效率為80.0%，兩組總有效率差異有統計學意義（χ2=4.33，P=0.037），詳見表2。

表2 兩組病毒性肺炎病兒療效比較/例（%）

2.3 不良反應 觀察組和對照組病例無用藥相關性白細胞減少，無肝腎功能異常，表現惡心、嘔吐、腹瀉，癥狀輕無須治療。觀察組出現7例（14.0%），對照組出現5例（10.0%），差異無統計學意義（χ2=0.38，P=0.538）。

3 討論

病毒性感染是小兒肺炎常見病因，小兒自身免疫力低下，容易導致呼吸道病毒感染，可致呼吸道抵抗力下降，病情易反復加重，致死亡率較高。臨床主要給予支持和對癥治療，無特效抗病毒治療方法［6］。藥物通過霧化吸入經呼吸道到達肺部組織，直接作用于靶器官，相較其他給藥途徑起效快，療效顯著，不良反應小，安全性高［7］。

干擾素具有廣譜抗病毒作用，對RNA和DNA病毒都有抑制作用，機體內干擾素通過結合特異性受體，激活機體內免疫細胞，抑制機體內病毒復制，控制病毒的生長和增殖，干擾素有Ⅰ型、Ⅱ型，干擾素α是Ⅰ型干擾素的其中一種亞型，主要有機體內單核-巨噬細胞產生，具有明顯的抗病毒效果［3］。相關研究顯示予重組干擾素α2b霧化吸入治療小兒病毒性肺炎療效顯著［8］，重組干擾素α2b具有明顯抗炎作用，緩解病毒感染炎癥反應，降低炎性介質釋放［9］，在病變部位局部應用重組干擾素α2b，具有調節免疫功能促進病變組織及其細胞抵抗病毒的感染的作用［10］。

乙酰半胱氨酸溶液作為藥監局批準的唯一可以霧化吸入的祛痰藥，被廣泛使用在成人相關呼吸系統疾病，如：慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺炎及支氣管擴張等疾病，藥效顯著［11］。兒童病毒性肺炎缺乏特效療法，一般予抗感染、止咳、抗炎平喘等治療。結合兒童呼吸系統生理解剖上的特點，尤其嬰幼兒時期，肺彈力組織發育差，血管豐富，易充血，間質發育旺盛，肺泡數量少，肺含氣量少，肺部呼吸代償能力不足，呼吸道管腔相對狹窄，纖毛運動差，排痰能力差，易被黏液所阻塞，并且呼吸道局部免疫力弱，兒童容易發生呼吸道感染性疾病。乙酰半胱氨酸分子含有的巰基結構裂解痰液糖蛋白二硫鍵，降低痰液黏滯度，還可改善纖毛運動，增加纖毛清除率，促進痰液排除［12］。乙酰半胱氨酸分子具有抗氧化活性，清除機體氧自由基，抑制活性氧介導中性粒細胞和單核細胞在肺組織聚集，減少炎性介質產生［13-14］，保護Ⅱ型肺泡上皮細胞，阻斷相應蛋白酶對肺泡表面活性蛋白的破壞［15］。相關研究表明乙酰半胱氨酸分子提高血液免疫球蛋白（Ig）A、IgM、IgG水平，增強機體免疫力，增強干擾素α2b抗病毒藥效［16］，起到有效治療肺部疾患的效果。

兩組病例咳嗽緩解和肺部體征消失的時間、住院天數進行統計比較，觀察組均顯著低于對照組水平，研究乙酰半胱氨酸聯合rhIFNα2b霧化吸入治療小兒病毒性肺炎的臨床效果，結果表明觀察組病例治療總有效率顯著高于對照組病例，可見乙酰半胱氨酸聯合rhIFNα2b霧化吸入治療小兒病毒性肺炎可顯著阻止病情進展，縮短疾病恢復時間，促進肺炎轉歸，縮短住院天數，并且觀察組、對照組在本次研究中，藥物不良反應發生率差異無統計學意義。

綜上所述，吸入用乙酰半胱氨酸溶液聯合rhIFNα2b霧化吸入治療小兒病毒性肺炎能提高治療總有效率，縮短臨床癥狀及體征消退時間，其療效顯著優于單純rhIFNα2b霧化吸入治療，藥物不良反應發生率無顯著增加，是治療小兒病毒性肺炎有效方案之一。