針刺治療癌因性疲乏取穴規(guī)律研究

陳子穎 郭紫云 于夢(mèng) 楊玉營(yíng) 陳立偉

【摘 要】 目的：基于數(shù)據(jù)挖掘與可視化探討針刺治療癌因性疲乏的取穴規(guī)律。方法：檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)及PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2022年5月1日?qǐng)?bào)道的針刺治療癌因性疲乏的臨床研究文獻(xiàn)，建立針刺處方數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用Microsoft Excel 2019、SPSS 21、SPSS Modeler 18.0、Cytoscape 3.7.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以探究針刺治療本病的選穴規(guī)律。結(jié)果：共納入39篇文獻(xiàn)，針刺處方41條，穴位52個(gè)。足三里、三陰交、氣海是針刺治療癌因性疲乏最常選用的穴位；選用頻次最高的經(jīng)脈為任脈、胃經(jīng)、脾經(jīng)；下肢部、腹部腧穴使用頻次最高；重視特定穴，尤其是交會(huì)穴的使用；關(guān)聯(lián)分析顯示最常用的腧穴組合為足三里→三陰交、足三里→氣海。結(jié)論：臨床中針刺治療癌因性疲乏以任脈為主，兼顧調(diào)理腎、脾、肝三臟，治以調(diào)和氣血、協(xié)調(diào)陰陽(yáng)，重視以交會(huì)穴為主的特定穴的使用。

【關(guān)鍵詞】 癌因性疲乏；腫瘤；針刺；數(shù)據(jù)挖掘；可視化；取穴規(guī)律

【中圖分類號(hào)】R246 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2023）15-0104-07

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2023.13.zgmzmjyyzz202315023

Abstract：Objective To analyze the rules of acupoint selection in the treatment of cancer-related fatigue using data mining and visualization.Methods The published literature on treating cancer-related fatigue with acupuncture was retrieved from electronic databases from established to March 1， 2021， including CNKI， SinoMed， Wanfang， VIP， and PubMed database， Acupuncture prescription database was established， and the rules of acupoint selection were counted and analyzed by statistical software Microsoft Excel 2019， SPSS 21， SPSS Modeler 18.0 and Cytoscape.Results A total of 39 articles were included in this analysis， involving 41 acupuncture prescriptions， 52 acupoints. Zusanli （ST 36）、Sanyinjiao（SP 6）、Qihai（CV 6） were the most frequently used acupoint， the often selected meridians were conception vessel， stomach meridian， spleen meridian; the acupoints located at the lower limbs and abdomen were commonly selected; attaching importance to the use of special points， especially crossing points; correlation analysis showed that the most commonly used combinations of acupoints were Zusanli （ST 36）→Sanyinjiao （SP 6） and Zusanli （ST 36）→Qihai（CV 6）.Conclusion The acupuncture for the treatment of cancer-related fatigue is based on conception meridian， the core method is to regulate the kidney， spleen and liver， regulate the qi and blood， balance yin and yang， and pay attention to the use of specific acupoints mainly focusing on crossing points.

Keywords：Cancer-Related Fatigue；Cancer；Acupuncture；Data Mining；Visualization；Acupoint Selection Rules

隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，癌癥患者生存率的提高，腫瘤患者的生存質(zhì)量越來(lái)越受到關(guān)注。癌因性疲乏作為癌癥及其治療中常見(jiàn)的不良反應(yīng)，嚴(yán)重的影響了患者的生存質(zhì)量，同時(shí)也影響腫瘤治療的后續(xù)治療及療效［1-2］。2000年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南（national comprehensive cancer network，NCCN）將癌因性疲乏（cancer related fatigue，CRF）定義為與癌癥和癌癥的治療相關(guān)的有關(guān)軀體、情感或認(rèn)知方面的疲乏感或疲憊感，是一種痛苦的、持續(xù)的主觀感覺(jué)，與近期的活動(dòng)量無(wú)關(guān)，并且影響日常生活［3］。研究［1］表明，接受腫瘤治療的患者中，癌因性疲乏的患病率為25%～99%，在治療期間，30%～60%的患者會(huì)出現(xiàn)中度至重度疲乏。目前，西醫(yī)學(xué)對(duì)CRF治療方法以運(yùn)動(dòng)干預(yù)、激素以及對(duì)癥支持治療為主，但療效欠佳［4］。近年來(lái)，針刺治療越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外的重視和認(rèn)可，2018年版NCCN指南提出：對(duì)接受抗腫瘤治療的CRF患者推薦針刺治療［5］。針刺治療安全性高，患者配合度高，臨床應(yīng)用價(jià)值高。越來(lái)越多的高質(zhì)量臨床研究證實(shí)針刺治療CRF療效確切［6-9］，但臨床選穴各有差異，因此，為了進(jìn)一步探究針刺治療CRF的選穴規(guī)律，本文通過(guò)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘進(jìn)行總結(jié)分析，期望為臨床診治CRF針刺選穴提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 文獻(xiàn)來(lái)源：檢索時(shí)間為各數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2022年5月1日；檢索范圍為中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（SinoMed）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang）、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)（VIP）、PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)；中文檢索詞為“針刺”“針灸”“電針”“刺法”“針?lè)ā薄?癌因性疲乏”“ 癌性疲乏”“ 腫瘤相關(guān)性疲勞”；英文檢索詞為 “Acupucture”“Electroacupuncture”“ acupoint”“needle”“cancer related fatigue”“CRF”。檢索方法為在各數(shù)據(jù)庫(kù)中采用主題、關(guān)鍵詞并用AND/OR連接詞構(gòu)建邏輯檢索式檢索。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①文獻(xiàn)類型為針刺治療癌因性疲乏的臨床研究文獻(xiàn)，包含隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、臨床療效觀察，文獻(xiàn)來(lái)源包括期刊論文、會(huì)議論文、學(xué)位論文等；②納入患者明確診斷為腫瘤，且患者疲乏與腫瘤相關(guān)，符合癌因性疲乏評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥18歲；③干預(yù)手段以針刺、電針為主，可單獨(dú)或結(jié)合其他中西醫(yī)治療方法；④針刺取穴以十四正經(jīng)及經(jīng)外奇穴為主，有明確的針刺處方；⑤有明確的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)且針刺療效評(píng)定為有效。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)（納入較早發(fā)表文獻(xiàn)）；②文獻(xiàn)類型為綜述、個(gè)案、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、機(jī)制研究；③診斷標(biāo)準(zhǔn)或療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不明確；④干預(yù)措施未以針刺治療為主，以艾灸、耳針、穴位注射、穴位按壓、經(jīng)皮穴位電刺激等為主要治療方法；⑤未給出明確的針刺處方；⑥針刺治療療效為無(wú)效。

1.4 數(shù)據(jù)庫(kù)建立及數(shù)據(jù)處理 將最終納入的文獻(xiàn)提取相關(guān)信息錄入《針刺治療癌因性疲乏處方數(shù)據(jù)庫(kù)》表中，其中包含標(biāo)題、作者、出版時(shí)間、干預(yù)方法、針刺處方、結(jié)果、備注等。文獻(xiàn)中涉及所有穴位名稱、定位、歸經(jīng)等均參照中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《腧穴名稱與定位》（GB/T12346-2006）處理，如“絕骨”錄入為“懸鐘”；涉及多個(gè)辨證分型取穴只錄入主穴。采用Microsoft Excel 2019進(jìn)行腧穴頻數(shù)分析；采用SPSS Modeler 18.0（Apriori算法）進(jìn)行穴位關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并使用Cytoscape（版本：Cytoscape 3.8.2）繪制高頻腧穴共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖；采用SPSS 21進(jìn)行組間聚類法分析并繪制聚類樹(shù)狀圖。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果 經(jīng)檢索篩選后最終納入39篇文獻(xiàn)（中文文獻(xiàn)30篇、英文文獻(xiàn)9篇），包含41個(gè)針刺處方，共涉及52個(gè)穴位，總應(yīng)用頻次為263次。文獻(xiàn)篩選流程如圖1所示。

2.2 穴位使用頻次分析 針刺治療癌因性疲乏應(yīng)用頻次排名前3位的腧穴分別為足三里36次（占13.69%）、氣海24次（占9.13%）、三陰交24次（占9.13%）。如圖2所示。

2.3 穴位歸經(jīng)分析 納入研究所取穴位共涉及十二正經(jīng)、任脈、督脈及經(jīng)外奇穴。其中任脈（60次、22.81%）使用頻次最高，其次是足陽(yáng)明胃經(jīng)（43次，16.35%），足太陰脾經(jīng)（42次，15.97 %），手陽(yáng)明大腸經(jīng)（18次，6.84%）。詳見(jiàn)表1。

2.4 腧穴選用部位分析 針刺治療癌因性疲乏的取穴部位以下肢部（頻次116次，占比44.11%），腹部（頻次61次，占比23.19%）腧穴為主，詳見(jiàn)表2。

2.5 特定穴使用分析 52個(gè)腧穴中，特定穴42個(gè)，特定穴占比為80.77%，遠(yuǎn)高于非特定穴的19.23%。特定穴中，又以交會(huì)穴（頻次76，占比20.88%，穴位數(shù)13個(gè)，占比21.67%）的使用頻次最高，其次為原穴、合穴。詳見(jiàn)表3。

2.6 腧穴關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 對(duì)頻次≥5的腧穴進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析并繪制高頻穴位共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖，采用SPSS Modeler18.0設(shè)置支持度、置信度分別為20.0%、90.0%，最大前項(xiàng)數(shù)為2，共得到17條有意義的關(guān)聯(lián)規(guī)則，從高到低分別是足三里→三陰交、足三里→氣海、足三里→關(guān)元等，其中足三里→三陰交、足三里→氣海為支持度最高的腧穴組合，支持度均為58.54%，說(shuō)明在針刺治療癌因性疲乏的處方中，足三里、三陰交或足三里、氣海同時(shí)出現(xiàn)的頻率為58.54%，其中足三里→三陰交置信度為100%，代表足三里所在的處方中三陰交也出現(xiàn)的頻率為100%，詳見(jiàn)表4。使用Cytoscape 3.7.2進(jìn)行高頻穴位共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖繪制，如圖3所示，針刺治療癌因性疲乏的核心腧穴為足三里－三陰交、足三里－氣海，顏色越深表示該穴位出現(xiàn)頻次越高，越淺表示出現(xiàn)頻次越低；線條越粗表示共現(xiàn)強(qiáng)度越高，越細(xì)表示共現(xiàn)強(qiáng)度越低。

2.7 聚類分析 使用SPSS 21中Ward聚類法對(duì)頻次≥5的穴位進(jìn)行聚類分析，根據(jù)聚類樹(shù)狀圖顯示，按照歐氏距離15，將其分為4大類：第一大類為陽(yáng)陵泉、陰陵泉、太沖、百會(huì)、內(nèi)關(guān)、太溪、合谷；第二大類為足三里、三陰交；第三大類為氣海、關(guān)元；第四大類為：中脘、血海、膻中。如圖4所示。

3 討論

癌因性疲乏（CRF）在中醫(yī)學(xué)中可歸屬為“虛勞”范疇，《素問(wèn)·通評(píng)虛實(shí)論》載“精氣奪則虛”，其病機(jī)為臟腑功能衰退，氣血陰陽(yáng)虛弱，病位在五臟，尤與腎、脾、肝關(guān)系最為密切。本研究結(jié)果顯示，足三里、三陰交、氣海、關(guān)元是治療癌因性疲乏最常用的腧穴。足三里為胃經(jīng)合穴、胃之下合穴，具有補(bǔ)中益氣、補(bǔ)益脾胃等功效，《通玄指要賦》載“三里卻五勞之羸瘦”，被歷代醫(yī)家認(rèn)為是強(qiáng)壯保健的要穴。研究［1，10］表明，癌因性疲乏的發(fā)病機(jī)制與下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）功能障礙以及促炎性細(xì)胞因子水平升高引起炎癥反應(yīng)有關(guān)，《Nature》雜志發(fā)表了一篇由哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院主導(dǎo)的針刺研究顯示［11］，針刺足三里穴可能夠增加去甲腎上腺素、腎上腺素和多巴胺的釋放，調(diào)節(jié)HPA軸，減少細(xì)胞因子TNF-α和IL-6的合成和釋放的能力，減少炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而改善疲勞的癥狀。三陰交為脾經(jīng)、腎經(jīng)、肝經(jīng)之交會(huì)穴，而虛勞病與“肝、脾、腎”三臟功能失調(diào)關(guān)系密切，針刺可疏肝調(diào)氣機(jī)、健脾資后天、補(bǔ)腎養(yǎng)先天，三臟同調(diào)。氣海為元?dú)庵＃夺樉馁Y生經(jīng)》云“氣海者，蓋人之元?dú)馑病保毒霸廊珪?shū)》又云“氣海……連命門(mén)，實(shí)為生氣之海，經(jīng)脈之本”，針刺氣海具調(diào)暢氣機(jī)、培補(bǔ)元?dú)獾淖饔谩ｊP(guān)元穴屬任脈腧穴，為小腸經(jīng)之募穴，《類經(jīng)圖翼》記載此穴“乃男子藏精，女子蓄血之處”，是任脈與脾經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)、沖脈之間的交會(huì)穴，針刺關(guān)元可與三陰交通調(diào)肝脾腎三臟，沖脈為“血海”“十二經(jīng)脈之海”，可調(diào)節(jié)全身經(jīng)氣運(yùn)行、溫補(bǔ)氣血，改善疲勞狀態(tài)。

針刺治療癌因性疲乏使用頻次最高的經(jīng)脈依次為任脈、足陽(yáng)明胃經(jīng)、足太陰脾經(jīng)。任脈為“陰脈之海”，行于人體前正中線，貫穿三焦，上焦多選用氣會(huì)膻中穴，于氣虛型患者補(bǔ)氣行血，于氣郁型患者寬胸理氣；中焦乃氣血生化之源，多選用中脘穴，可補(bǔ)益氣血、調(diào)節(jié)氣機(jī)升降；下焦多選氣海、關(guān)元等穴，均有培本固元、補(bǔ)虛強(qiáng)壯的作用，故任脈可通調(diào)上中下三焦之氣、疏通臟腑氣機(jī)。《標(biāo)幽賦》記載“氣盛血多者，陽(yáng)明之位”，足陽(yáng)明胃經(jīng)為多氣多血之經(jīng)，與足太陰脾經(jīng)互為表里，胃又為“水谷之海”，脾胃同屬“后天之本”，氣血生化之源，而虛勞病多由氣血陰陽(yáng)虛弱、臟腑功能紊亂所致，選用脾經(jīng)、胃經(jīng)可調(diào)理脾胃、補(bǔ)益氣血，滋后天以養(yǎng)先天，協(xié)調(diào)臟腑陰陽(yáng)。

針刺治療癌因性疲乏頻次較高的選穴部位為下肢部和腹部，下肢部多選用足三里、三陰交、太溪、血海等穴位，多為胃經(jīng)、脾經(jīng)及腎經(jīng)腧穴，可調(diào)脾胃補(bǔ)氣血、補(bǔ)腎精養(yǎng)先天，以充養(yǎng)“先天之本”與“后天之本”，《黃帝內(nèi)經(jīng)》說(shuō)“正氣存內(nèi)，邪不可干”。腹部多選氣海、關(guān)元、中脘等穴位，均具有溫補(bǔ)氣血的作用。下肢部及腹部腧穴屬四氣街中的“腹氣街”及“脛氣街”，分布于氣街部位的腧穴不僅能主治局部病癥，還能治療相關(guān)臟腑疾病，腹氣街以肝脾腎及六腑為中心，脛氣街有肝脾腎三經(jīng)走行，都突出了對(duì)肝脾腎三臟的調(diào)節(jié)作用，而虛勞病位主要在肝脾腎。在特定穴選用中，交會(huì)穴的使用頻次最高，交會(huì)穴為兩經(jīng)或數(shù)經(jīng)相交會(huì)合的腧穴，可通調(diào)數(shù)條經(jīng)脈之氣以協(xié)調(diào)陰陽(yáng)。

關(guān)聯(lián)分析顯示，出現(xiàn)可能性較高的腧穴組合分別為足三里－三陰交、足三里－氣海，足三里－關(guān)元，足三里－關(guān)元－氣海，可以看出主要為足三里與三陰交、氣海、關(guān)元之間的配伍組合，足三里與三陰交相配，脾胃同調(diào)，《脾胃論》載 “脾胃為元?dú)庵尽币约啊皟?nèi)傷脾胃，百病由生”，旨在指出脾胃在人體生理病理活動(dòng)中的重要作用，足三里配三陰交可調(diào)和脾胃、溫補(bǔ)氣血［12］，足三里與氣海、關(guān)元相配，三穴均為具有強(qiáng)壯補(bǔ)虛的保健要穴［13］，三穴共奏補(bǔ)氣養(yǎng)血、培本固元、協(xié)調(diào)陰陽(yáng)之效。

聚類分析顯示，第1類為陽(yáng)陵泉、陰陵泉、太沖、百會(huì)、內(nèi)關(guān)、太溪、合谷，其中太沖、陰陵泉、太溪，分別屬肝、脾、腎三經(jīng)，可調(diào)補(bǔ)肝脾腎三臟，以達(dá)疏肝、健脾、補(bǔ)腎之效。陽(yáng)陵泉屬足少陽(yáng)膽經(jīng)腧穴，太沖屬足厥陰肝經(jīng)，兩經(jīng)互為表里，“肝者，罷極之本”“肝氣性喜調(diào)達(dá)而惡抑郁”，兩穴同用以疏通肝膽經(jīng)脈之氣，暢達(dá)氣機(jī)，調(diào)節(jié)臟腑經(jīng)絡(luò)氣血，從而改善疲乏癥狀，太沖與合谷屬“四關(guān)”穴，兩穴一氣一血、一升一降，陰陽(yáng)相配，共同發(fā)揮調(diào)和氣血、平衡陰陽(yáng)的作用，在治療慢性疲勞中具有重要作用［14］；百會(huì)穴居巔頂，頭為諸陽(yáng)之會(huì)，百脈之宗，而百會(huì)穴則為各經(jīng)脈氣會(huì)聚之處，具有升舉陽(yáng)氣、益精填髓、解郁安神的作用；內(nèi)關(guān)穴為手厥陰心包經(jīng)絡(luò)穴，具有寧心安神的作用，癌因性疲乏患者常自覺(jué)疲乏勞累、情緒低落，百會(huì)、內(nèi)關(guān)兩穴心腦同治、解郁安神。第2類為足三里、三陰交，足三里屬足陽(yáng)明胃經(jīng)，三陰交屬足太陰脾經(jīng)，兩經(jīng)互為表里，共同發(fā)揮補(bǔ)脾胃、養(yǎng)氣血的功效。第3類為氣海、關(guān)元，同屬任脈腧穴，位居下焦，共同發(fā)揮溫補(bǔ)下焦、益腎固本之效。第4類為中脘、血海、膻中，屬上下配穴，中脘為腑會(huì)，同時(shí)也是胃經(jīng)募穴，為氣血營(yíng)衛(wèi)的生化之源，《脾胃論》云“胃虛而致太陰無(wú)所稟者，于足陽(yáng)明募穴中引導(dǎo)之”，膻中為氣海，為宗氣會(huì)聚之處，血海具有調(diào)理血?dú)獾淖饔茫夺t(yī)學(xué)入門(mén)》論其可治療“一切血疾及諸瘡”，三穴配伍，共同發(fā)揮補(bǔ)氣和血的功效。

綜上所述，本研究通過(guò)對(duì)針刺治療癌因性疲乏的選穴規(guī)律研究顯示，臨床中多選取任脈、胃經(jīng)、脾經(jīng)腧穴，治以調(diào)和氣血、協(xié)調(diào)陰陽(yáng)，以調(diào)理腎、脾、肝三臟為主，足三里、三陰交、氣海、關(guān)元是使用頻次最高的4個(gè)腧穴，重視以交會(huì)穴為主的特定穴的使用。但由于目前相關(guān)臨床研究數(shù)量不夠，部分研究報(bào)告欠規(guī)范，未明確報(bào)道針刺穴位［15］或取穴非國(guó)標(biāo)腧穴［16］，故納入研究可能與真實(shí)世界存在偏差。今后可加以規(guī)范研究設(shè)計(jì)，開(kāi)展多中心、大樣本標(biāo)準(zhǔn)RCT試驗(yàn)，為針灸治療癌因性疲乏提供更佳證據(jù)和更佳針刺處方。

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（收稿日期：2022-11-14 編輯：徐 雯）

基金項(xiàng)目：國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究重點(diǎn)專項(xiàng)”（2018YFC1707400）。

作者簡(jiǎn)介：陳子穎（1997—），女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合治療腫瘤疾病。E-mail：lulichen1997@163.com

通信作者：陳立偉（1969—），男，漢族，碩士，副主任醫(yī)師、碩士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合治療腫瘤疾病。E-mail：iron9999@126.com