續(xù)斷化學成分、藥理作用及炮制對其質(zhì)量的影響研究進展*

劉 麗，楊 征，傅若秋，李 莉，明 月，孟德勝，劉 耀

（中國人民解放軍陸軍特色醫(yī)學中心，重慶 400042）

續(xù)斷又名和尚頭、鼓槌草，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。質(zhì)量標準收載于2020 年版《中國藥典（一部）》，為川續(xù)斷科植物川續(xù)斷Dipsacus asperWall. ex Henry 的干燥根，味苦、辛，性微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補肝腎、強筋骨、續(xù)折傷、止崩漏的功效，主要用于治療肝腎不足、腰膝酸軟、筋傷骨折、崩漏、胎漏等癥［1］。含三萜皂苷類、環(huán)烯醚萜苷類、酚酸類、生物堿類、揮發(fā)油等成分，具有抗骨質(zhì)疏松、抗氧化、抗腫瘤、預(yù)防復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等作用?，F(xiàn)代研究表明，發(fā)汗及其他炮制方法會影響續(xù)斷的化學成分與藥理作用，臨床使用過程中往往忽視了這一變化，造成藥效不佳。為更加合理使用續(xù)斷，使其充分發(fā)揮作用，在此對續(xù)斷化學成分、藥理作用，以及發(fā)汗及其他炮制方法對其質(zhì)量的影響進行綜述，為續(xù)斷的質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用提供參考。

1 化學成分

1.1 三萜皂苷類

續(xù)斷中三萜皂苷類化合物含量較高，是其主要活性成分。目前分離得到的三萜皂苷類化合物均為齊墩果烷型［2-5］，主要有川續(xù)斷皂苷Ⅵ、川續(xù)斷皂苷Ⅴ、川續(xù)斷皂苷X、刺楸皂苷A（kalopanaxsaponin A）、川續(xù)斷皂苷Ⅻ、日本續(xù)斷皂苷E1（japondisaponin E1）、川續(xù)斷皂苷A、川續(xù)斷皂苷B、川續(xù)斷皂苷C、威巖仙皂苷A（cauloside A）、灰氈毛忍冬皂苷A（macranthoidin A）、灰氈毛忍冬皂苷B（macranthoside B）、HN saponin F等。

1.2 環(huán)烯醚萜苷類

目前，已從續(xù)斷中分離得到環(huán)烯醚萜苷類化合物，包括馬錢子苷（loganin）、馬錢苷酸（loganin acid）、獐牙菜苷（sweroside）、茶茱萸苷（cantleyoside）、6′ -O-β-D-apiofuranosyl-sweroside、大花雙參苷A（triplostosideA）、續(xù)斷苷A、續(xù)斷苷B、續(xù)斷苷E、續(xù)斷苷F、續(xù)斷苷H、林生續(xù)斷苷Ⅰ（sylvestroside Ⅰ）、林生續(xù)斷苷Ⅲ（sylvestrosideⅢ）、林生續(xù)斷苷Ⅳ（sylvestroside Ⅳ）等［6-9］。

1.3 酚酸類

目前，已從續(xù)斷中分離得到15 種酚酸類化合物，分別為dipsaicin、2，6 - 二羥基桂皮酸、香草酸（vanillic acid）、咖啡酸（caffeic acid）、2′-O-caffeoyl-D-glucopyranoside ester、咖啡奎寧酸（caffeoylquinic acid）、綠原酸（chlorogrnic acid）、異綠原酸A（isochlorogenic acid A）、3，5-O-二咖啡?；鼘幩峒柞ァ惥G原酸B（isochlorogenic acid B）、3，4-O-二咖啡?；鼘幩峒柞?、異綠原酸C（isochlorogenic acid C）、4，5-O-二咖啡酰基奎寧酸甲酯、4-咖啡奎寧酸、5-咖啡奎寧酸，后面10 個化合物均為咖啡酰奎寧酸類化合物［10-15］。

1.4 生物堿類

目前，已從續(xù)斷中分離得到3 種生物堿類化合物，分別為坎特萊因堿（cantleyine）、喜樹堿（venoterpine）和龍膽堿（gentianine）［16-17］。

1.5 揮發(fā)油

李濤等［18］通過氣相色譜-質(zhì)譜（GC -MS）法分析超聲輔助提取得到的揮發(fā)油，共檢測53種成分，已鑒定51 種化合物，其中醇類化合物相對含量最高，烴類化合物種類最多，相對含量較高的化合物主要有γ-谷甾醇（35.80%）、豆甾醇（8.37%）、24 - 甲基- 5 - 膽甾烯-3-醇（7.06%）、羊毛甾醇（6.71%）等。

1.6 其他

續(xù)斷中還含有木脂素，如（7R，8S，7′R，8′S）- prinsepiol - 4 -O-β-D- glucopyranoside、（7R，8S，7′R，8′S）-8-hydroxypinoresinol-4-O-β-D-dglucopyranoside 等，多糖、β- 谷甾醇、蔗糖、維生素，以及鈣（Ca）、鐵（Fe）、鎂（Mg）、鋅（Zn）、銅（Cu）等無機元素，其中微量元素鈦（Ti）的含量較高［2-4，19-20］。

2 藥理作用

2.1 抗骨質(zhì)疏松

研究表明，續(xù)斷既可抑制破骨細胞增殖、分化，也可促進成骨細胞分化，從而促使基質(zhì)鈣化、骨痂生長，在防治骨質(zhì)疏松、促進骨愈合方面有較好的臨床療效［21-22］。

胡獻躍等［23］發(fā)現(xiàn)，續(xù)斷離子提取液具有促進破骨細胞RAW264.7 生長和抑制成骨細胞MC3T3 - E1 活性的雙向作用。

許勇等［24］通過研究川續(xù)斷提取皂苷（ASA）促進骨質(zhì)疏松模型中骨髓基質(zhì)細胞（rBMSCs）成骨分化的作用機制發(fā)現(xiàn)，ASA通過磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶（AKT）信號通路促進骨質(zhì)疏松模型rBMSCs成骨分化。

WU 等［25］研究表明，獐牙菜苷通過MC3T3 - E1 細胞膜雌激素受體-α 和GPR30 相互作用，激活p38 信號通路，促進成骨細胞分化。

SUN 等［20］從川續(xù)斷根中得到多糖DAP，進一步試驗發(fā)現(xiàn)DAP 通過上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和護骨因子（OPG），下調(diào)去卵巢大鼠蛋白質(zhì)和mRNA表達中的核因子-κB（NF-κB）受體活化因子（RANK）和NF-κB受體激活蛋白配體（RANKL），激活PI3K/AKT/內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）信號通路，進而預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

2.2 預(yù)防復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）

RSA 是臨床常見的婦科疾病，是指2次及以上在妊娠28 周前的自然流產(chǎn)［26］。續(xù)斷含有豐富的甾醇，具有類雌激素樣活性，能抑制子宮平滑肌收縮，促進卵巢黃體形成、子宮及胚胎的生長發(fā)育，是防治RSA 的高頻使用中藥。同時，續(xù)斷中含有豐富的維生素E 和多種微量元素，能增強機體免疫功能［27-28］。

XIA 等［29］研究發(fā)現(xiàn)，川續(xù)斷皂苷Ⅵ可調(diào)節(jié)蛻膜細胞中關(guān)鍵靶點禽肉瘤病毒17 的假定轉(zhuǎn)化因子（JUN）、重組人胱天蛋白酶3（CASP3）、信號轉(zhuǎn)導及轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）、非受體酪氨酸激酶（SRC）和前列腺素內(nèi)過氧化物合成酶2（PTGS2）的表達，以誘導子宮內(nèi)膜蛻膜化，促使受精卵植入宮腔，預(yù)防RSA。

2.3 抗氧化

魏東偉等［30］測定了10 種中草藥水提液的總抗氧化能力、自由基清除能力及總酚含量，綜合研究其抗氧化活性，其中續(xù)斷的抗氧化能力硫酸亞鐵當量為0.985 mmol/L，自由基清除率為41.849%，總酚含量為1.631 μg/mL，表明續(xù)斷具有一定的抗氧化能力。

陳菊［31］對續(xù)斷多糖提取液進行抗氧化試驗，發(fā)現(xiàn)續(xù)斷多糖具有較強的清除1，1 - 二苯基- 2 - 若基肼（DPPH）自由基、羥基自由基能力，有良好的體外抗氧化活性。

王應(yīng)玲等［32］發(fā)現(xiàn)，續(xù)斷中各種含硒化合物都具有清除超氧陰離子和羥自由基的能力，且不同溶劑提取物的清除率不同，其中醇溶性提取物清除超氧自由基的能力最強，硒多糖清除羥自由基的能力最強。

2.4 保護神經(jīng)

續(xù)斷的神經(jīng)保護作用的研究大部分與阿爾茲海默?。ˋD）有關(guān)［33］。

YU 等［34］研究表明，川續(xù)斷皂苷Ⅵ通過抑制膠質(zhì)細胞釋放細胞因子和炎性因子，從而抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生，有效減少AD的發(fā)病。

WANG 等［35］的研究表明，川續(xù)斷皂苷Ⅵ通過下調(diào)下丘腦- 垂體- 腎上腺（HPA）軸，降低全身皮質(zhì)酮水平，從而改善β 淀粉樣蛋白25 - 35（Aβ25-35）誘導的大鼠記憶障礙和焦慮狀態(tài)，對認知功能障礙的大鼠具有神經(jīng)保護作用。

未小明［36］的研究表明，續(xù)斷可能通過對抗或減少血管性癡呆模型大鼠體內(nèi)氧自由基來改善其認知功能障礙。

鄭建君等［37］發(fā)現(xiàn)，川續(xù)斷總皂苷通過降低聚腺苷二磷酸- 核糖聚合酶（PARP）、促凋亡蛋白（Bax）、CASP3表達水平和升高B細胞淋巴瘤/白血病-2基因（Bcl-2）表達水平來改善血管性癡呆模型大鼠的學習與記憶能力。

2.5 保護心肌

LI 等［38］研究發(fā)現(xiàn)，長期口服川續(xù)斷皂苷Ⅵ能明顯改善心肌缺血損傷后的心功能和心肌纖維化，其作用機制可能與減少氧化應(yīng)激和調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)有關(guān)。

馮海斌等［39］研究表明，川續(xù)斷皂苷Ⅵ通過激活轉(zhuǎn)錄激活因子6（ATF6）通路，減輕H2O2誘導的大鼠心肌細胞（H9c2）氧化應(yīng)激和抑制細胞凋亡，發(fā)揮心肌保護作用，為川續(xù)斷皂苷Ⅵ治療心肌損傷的開發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。

JIANG 等［40］研究表明，川續(xù)斷皂苷X 在心肌I/ R損傷期間能保護大鼠的心肌功能，主要與血清促炎因子水平的降低及缺血心肌組織中高遷移率組蛋白1（HMGB1）、磷酸化人核因子κB 抑制蛋白α（IκB-α）和NF-κB蛋白的減少相關(guān)。

2.6 鎮(zhèn)痛抗炎

許建安［41］研究表明，續(xù)斷能提高小鼠熱板所致痛閾值，降低由醋酸所致大鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，對二甲苯和蛋清引起的急性炎癥及無菌棉球所致亞急性炎癥有明顯的對抗作用。

SUH 等［42］研究表明，川續(xù)斷皂苷Ⅵ對小鼠具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，且該作用呈劑量依賴性。

GONG 等［43］、LUO 等［44］研究表明，川續(xù)斷皂苷Ⅵ是續(xù)斷發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎作用的主要活性成分，其通過抑制白細胞介素6（IL-6）/STAT3 通路激活，下調(diào)DNMT3b表達，發(fā)揮抗炎活性。此外，還能調(diào)節(jié)巨噬細胞極化，激活脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7 巨噬細胞中的核轉(zhuǎn)錄因子（Nrf2）通路，減少炎性反應(yīng)的發(fā)生。

2.7 抗腫瘤

史夢瑤等［45］研究表明，續(xù)斷三萜皂苷HN Saponin F可表現(xiàn)出類雄激素樣活性，能抑制雄激素依賴性前列腺癌LNCaP 細胞的增殖，表現(xiàn)出抗腫瘤作用，可用于雄激素依賴性前列腺癌藥物的開發(fā)。

周鵬等［46］研究表明，續(xù)斷皂苷通過促進細胞內(nèi)NO的產(chǎn)生，抑制人急性白血病細胞U937 和人早幼粒白血病細胞HL-60的增殖并誘導其凋亡。

WU 等［47］利用網(wǎng)絡(luò)藥理學研究續(xù)斷活性成分與靶基因之間的相互作用發(fā)現(xiàn)，有254個靶基因與續(xù)斷中的林生續(xù)斷苷Ⅲ、異綠原酸B、威巖仙皂苷A、豆甾醇等6 種活性化合物及骨相關(guān)，其中SRC、AKT1、生長因子受體結(jié)合蛋白2（GRB2）是前3位的Hub基因。續(xù)斷可通過多靶點、多途徑調(diào)節(jié)骨生理功能來發(fā)揮抗肺癌作用，可作為治療肺癌的候選藥物。

2.8 其他

續(xù)斷的活性成分能與人牙周細胞膜受體特異性結(jié)合，可在口腔局部更好保留而發(fā)揮藥理作用，為治療口腔牙周炎的中藥研發(fā)提供了理論基礎(chǔ)［48］。陳佩佩等［49］研究表明，局部注射川續(xù)斷皂苷Ⅵ對于大鼠正畸壓力側(cè)破骨細胞形成有推動作用，有助于增進牙周改建和加速正畸牙移動。

續(xù)斷有助于糖尿病腎病的預(yù)防和治療［50］，川續(xù)斷多糖二氨基庚二酸（DAP）能降低糖尿病模型大鼠的空腹血糖（FBG）和糖化血紅蛋白（HbA1C）水平，改善腎功能紊亂。通過抗高血糖、調(diào)血脂和抗氧化活性，以及抑制晚期糖基化終產(chǎn)物（AGE）積累和晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）表達來保護糖尿病模型大鼠的腎臟。

3 發(fā)汗對續(xù)斷質(zhì)量的影響

3.1 續(xù)斷發(fā)汗工藝

產(chǎn)地加工是影響續(xù)斷質(zhì)量好壞的重要因素之一。續(xù)斷傳統(tǒng)的產(chǎn)地加工方法中，發(fā)汗處理是必不可少的環(huán)節(jié)［51］。2020 年版《中國藥典（一部）》規(guī)定，杜仲、茯苓、厚樸、續(xù)斷等需經(jīng)發(fā)汗處理［1］。《中草藥加工技術(shù)》中，大黃、川芎、天麻、何首烏、藿香、梔子、石斛等均有發(fā)汗處理的記載［52］。發(fā)汗前后，藥材在外觀性狀、化學成分、藥理作用方面有所變化，一定程度上會影響藥材及飲片質(zhì)量，從而影響其臨床療效。目前尚缺乏一套完整的標準來規(guī)范發(fā)汗加工方法，如未規(guī)定發(fā)汗所需的溫度、相對濕度、時間等。發(fā)汗工藝不一致導致藥材質(zhì)量存在差異，故產(chǎn)地加工時選擇適宜的工藝能保證藥材的藥用效果。

2020 年版《中國藥典（一部）》規(guī)定，續(xù)斷秋季采挖，除去根頭和須根，用微火烘至半干，堆置發(fā)汗至內(nèi)部變綠色時，再烘干［1］。劉艷等［53］以續(xù)斷總皂苷、川續(xù)斷皂苷Ⅵ、水溶性及醇溶性浸出物為評價指標，對續(xù)斷不同的產(chǎn)地加工方法進行比較，發(fā)現(xiàn)續(xù)斷烘至半干時發(fā)汗較好，與藥典中“微火烘至半干”描述一致。周太敏等［54］以藥材相對含水量、發(fā)汗溫度、發(fā)汗時間為考察因素設(shè)計正交試驗，優(yōu)選續(xù)斷發(fā)汗條件為45 ℃烘至相對含水量為（40±5）%時，在25 ℃溫度下發(fā)汗72 h。

3.2 發(fā)汗對續(xù)斷外觀性狀的影響

形、色、氣、味是中藥材的固有屬性，即中藥材的真、偽、優(yōu)、劣在形、色、氣、味均有不同的表現(xiàn)［55］。發(fā)汗后的藥材在顏色、性狀上多有變化。未發(fā)汗續(xù)斷內(nèi)呈棕色，而發(fā)汗續(xù)斷內(nèi)呈墨綠色［56］，多酚氧化酶是導致色澤變化的重要酶之一［57］。魏慶紅等［58］研究表明，續(xù)斷藥材發(fā)汗至外觀為斷面豆青色時的質(zhì)量優(yōu)于切面皮部墨綠色或棕褐色時。

3.3 發(fā)汗對續(xù)斷化學成分的影響

發(fā)汗過程中，隨著藥材內(nèi)部溫度、相對濕度的改變，藥物化學成分會在酶作用下發(fā)生轉(zhuǎn)化，影響其化學成分的種類及含量［59］。

姜東京［60］和李亞霏等［61］對比了續(xù)斷發(fā)汗前后的成分發(fā)現(xiàn)，發(fā)汗后水溶性浸出物、醇溶性浸出物、總皂苷和常春藤皂苷元的含量均減少。

龔安慧［62］對續(xù)斷進行發(fā)汗處理后發(fā)現(xiàn)，總皂苷、續(xù)斷皂苷A、續(xù)斷皂苷B 含量減少，含量差異與其色澤差異有顯著相關(guān)性。

何華等［63］、周太敏等［64］研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)汗加工后續(xù)斷總?cè)圃碥蘸匡@著減少，川續(xù)斷皂苷Ⅵ的含量顯著增加，可能與藥材真菌群落豐度相關(guān)，發(fā)汗后富集的優(yōu)勢菌會促進川續(xù)斷皂苷Ⅵ積累。

楊瑩等［65］研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)汗會改變繼斷中揮發(fā)油的成分及含量。

洪智慧等［66］、DU 等［67］研究發(fā)現(xiàn)，續(xù)斷發(fā)汗后綠原酸、異綠原酸A、馬錢酸、馬錢子苷的含量減少，咖啡酸、異綠原酸B、異綠原酸C、大花雙參苷A 的含量增加。

3.4 發(fā)汗對續(xù)斷藥理作用的影響

目前，對續(xù)斷發(fā)汗前后藥理學變化的研究甚少。姜東京［60］通過比較發(fā)汗前后續(xù)斷主要入血成分馬錢苷、川續(xù)斷皂苷Ⅵ的藥物代謝動力學特征發(fā)現(xiàn)，未發(fā)汗續(xù)斷在體內(nèi)更易吸收。

楊瑩等［68］研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)汗前后的續(xù)斷水煎液均有促進MG - 63 細胞、成骨細胞增殖的作用，進一步研究表明，川續(xù)斷皂苷Ⅵ、綠原酸和馬錢苷是影響續(xù)斷對成骨細胞增殖活性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)［65］。

相關(guān)藥物效應(yīng)動力學試驗表明，川續(xù)斷皂苷Ⅵ具有增加骨密度的作用［56］，與中醫(yī)臨床應(yīng)用續(xù)斷“補肝腎，強筋骨，續(xù)折斷”的主治功能一致。

4 其他炮制方法對續(xù)斷質(zhì)量的影響

4.1 炮制方法

4.1.1 概述

中藥在炮制過程中，不同的炮制方法可能對化學成分及含量產(chǎn)生影響，影響中藥藥性和臨床療效。續(xù)斷生品以補肝腎、行血脈為主；酒炙可增強通血脈、續(xù)筋骨、止崩漏作用，多用于風濕痹痛、跌撲損傷，筋傷骨折；鹽炙后引藥下行，增強補肝腎、強腰膝作用，多用于腰膝酸軟。炮制前后化學成分的變化是導致藥理作用發(fā)生改變的主要因素，故臨床使用續(xù)斷時應(yīng)結(jié)合病癥與臨床功效，有針對性地選擇適宜炮制品，以達增強臨床療效、保證藥用價值的目的。

4.1.2 歷代炮制方法

古代關(guān)于續(xù)斷的炮制方法有很多，有簡單的凈制、切制，有不加輔料的炒制，也有加輔料的米泔制、面制、酒制等。其中，酒制又分為酒焙、酒浸、酒炒、酒蒸、酒洗、酒煎等［69］。

1977 年版、1985 年版、1990 年版、1995 年版《中國藥典（一部）》僅收載生續(xù)斷；2000 年版《中國藥典（一部）》開始收載其酒炙品和鹽炙品；2020 年版《中國藥典（一部）》規(guī)定將原藥材洗凈，潤透，切厚片，干燥。酒炙時每100 kg待炮炙品用黃酒10～20 kg，鹽炙時每100 kg待炮炙品用食鹽2 kg［1］。在古代炮制方法基礎(chǔ)上，保留其酒炙法，發(fā)展了鹽炙法。

4.1.3 現(xiàn)代炮制方法

李妍等［70］以川續(xù)斷皂苷Ⅵ、續(xù)斷總皂苷、水浸出物、醇浸出物含量為評價指標，以軟化用水量、軟化時間、切制片型、干燥溫度為影響因素，對續(xù)斷切制工藝進行正交優(yōu)選，得出切制最佳工藝為取烘干減重50%發(fā)汗后于60 ℃下干燥的藥材，加4 倍量水軟化6 h，取出，稍潤，橫切3 mm厚片，70 ℃下烘干。

許臘英等［71］以川續(xù)斷皂苷Ⅵ為評價指標，以下鍋溫度、悶潤加酒量、炒炙時間為參數(shù)，發(fā)現(xiàn)黃酒用量對川續(xù)斷皂苷Ⅵ的影響最大，得到酒炙續(xù)斷最佳工藝為加酒量為10%，下鍋溫度為150 ℃，炒6 min。

張丹等［72］以川續(xù)斷皂苷Ⅵ含量為評價指標，以悶潤時間、鹽用量、炒制溫度和炒制時間為考察因素，采用正交試驗法優(yōu)選續(xù)斷鹽炙工藝為每500 g 續(xù)斷藥材用10 g鹽浸潤45 min，150 ℃炒制8 min。

4.2 對續(xù)斷化學成分的影響

4.2.1 皂苷類成分

續(xù)斷經(jīng)炮制后，大部分皂苷類成分的含量有所升高，如川續(xù)斷皂苷Ⅵ、續(xù)斷皂苷B、川續(xù)斷皂苷Ⅸ、熊果酸等，證明了傳統(tǒng)炮制方法的合理性。

羅君等［73］、樊媛潔等［74］研究發(fā)現(xiàn)，炮制后川續(xù)斷皂苷Ⅵ的含量均高于生品，酒續(xù)斷中川續(xù)斷皂苷Ⅵ含量增加較鹽續(xù)斷更顯著，炮制后川續(xù)斷皂苷Ⅹ含量減少，可能由于一定條件下含糖較多的川續(xù)斷皂苷Ⅹ水解為川續(xù)斷皂苷Ⅵ。

王強等［75］采用液相色譜- 質(zhì)譜（LC - MS）法測定不同炮制工藝對續(xù)斷化學成分含量的影響，發(fā)現(xiàn)酒炙品川續(xù)斷皂苷Ⅷ、川續(xù)斷皂苷Ⅸ、常春藤皂苷元、川續(xù)斷皂苷Ⅴ、川續(xù)斷皂苷Ⅵ、HN saponin F 明顯高于鹽炙品及生品，鹽炙品中環(huán)烯醚萜苷類化合物大花雙參苷A的含量較高。

TAO 等［14］通過比較生品和酒續(xù)斷中10 種活性成分，發(fā)現(xiàn)酒炙后川續(xù)斷皂苷Ⅵ、川續(xù)斷皂苷Ⅴ、續(xù)斷皂苷、續(xù)斷苷A的含量顯著升高。

汪建平等［76］研究了炮制對續(xù)斷理化性質(zhì)的影響，發(fā)現(xiàn)酒續(xù)斷、鹽續(xù)斷中熊果酸含量較續(xù)斷生品略高。

4.2.2 生物堿類成分

總生物堿是續(xù)斷安胎、治療流產(chǎn)的有效成分［77］。張丹等［78］采用酸性染料比色法測定續(xù)斷生品及炮制品中總生物堿的含量，發(fā)現(xiàn)不同炮制方法對續(xù)斷總生物堿的含量均有影響，其中鹽炙后總生物堿含量明顯升高，酒炙后總生物堿含量降低。

4.2.3 酚酸類成分

續(xù)斷酒炙后，酚酸類成分含量有升有降。陶益等［79］通過比較續(xù)斷酒炙前后化學成分，發(fā)現(xiàn)酒續(xù)斷中咖啡酸、單咖啡?？鼘幩犷惓煞秩缇G原酸含量升高，新綠原酸、隱綠原酸及雙咖啡?？鼘幩犷惓煞秩?，5-二咖啡?？鼘幩?、3，4-二咖啡酰奎寧酸、3，5-二咖啡?？鼘幩岬暮烤陆?。其中，咖啡酸含量升高尤為顯著，這可能與咖啡酰奎寧酸類成分在加熱條件下脫去咖啡酸有關(guān)。

4.2.4 揮發(fā)性成分

續(xù)斷中揮發(fā)性成分大多具有明顯的藥理作用，續(xù)斷炮制前后揮發(fā)性成分差異明顯。盧化等［80］采用頂空固相微萃?。℉S-SPME）法結(jié)合氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）法鑒定續(xù)斷生品及其酒炙品揮發(fā)性成分，生品中主要是萜類及其他不飽和烴類化合物，含量較高的為丁香酚、右旋檸檬烯、芳樟醇、己酸等；酒炙品中醛類及氮氧雜環(huán)類化合物含量較高，主要有壬醛、5-甲基呋喃醛、5-羥甲基糠醛、2，6-二甲基吡嗪等，萜類化合物僅有右旋檸檬烯、丁香酚、1-石竹烯。

4.2.5 微量元素

續(xù)斷功效的發(fā)揮與微量元素相關(guān)，其中Zn 能加速生長發(fā)育；硒（Se）可促進機體免疫力，保護機體抗氧化；錳（Mn）是生長、發(fā)育、生育必需的元素；Ca 參與骨形成與生長［81］。炮制對微量元素的溶出有顯著影響，可能會影響中藥的藥性、功效及使用的安全性［82］。

羅君等［83］通過測定續(xù)斷及其炮制品中微量元素的含量，發(fā)現(xiàn)酒續(xù)斷、鹽續(xù)斷中Zn，Mn，Se 含量均有所增加，酒炙后Mn含量增加顯著；生續(xù)斷、酒續(xù)斷含Ca量略高，與酒續(xù)斷長于“強筋骨，續(xù)骨折”相吻合。

4.3 對續(xù)斷藥理作用的影響

陳旭等［84］采用小鼠扭體法、熱板法進行鎮(zhèn)痛作用研究，采用小鼠耳腫法及毛細血管通透性實驗法進行抗炎實驗研究，以小鼠凝血時間測定法進行抗凝血作用研究，發(fā)現(xiàn)續(xù)斷生品、酒炙品及鹽炙品均有鎮(zhèn)痛、抗炎及抗凝血作用，其中酒炙后續(xù)斷作用較強，鹽炙后續(xù)斷作用較弱，這與續(xù)斷酒炙后能增強“通血脈，強筋骨”作用一致。

辛繼蘭等［85］指出，續(xù)斷酒炙品鎮(zhèn)痛、抗炎作用明顯，鹽炙品消血腫作用顯著。不同炮制方法對續(xù)斷的抗氧化活性均有影響，其中四川產(chǎn)酒炙續(xù)斷抗氧化活性最強［86］。

WU 等［87］采用高效液相色譜-二極管陣列檢測器（HPLC - DAD）指紋圖譜法結(jié)合體內(nèi)藥效動力學試驗來對比生續(xù)斷和鹽續(xù)斷之間的差異，發(fā)現(xiàn)鹽續(xù)斷抗骨質(zhì)疏松療效強于生續(xù)斷，初步推測咖啡酸、馬錢子苷、異綠原酸C 和續(xù)斷皂苷A 等6 種成分是鹽續(xù)斷提高抗骨質(zhì)疏松療效的主要化學成分。

汪靖媛等［88］研究發(fā)現(xiàn)，不同炮制品配伍的續(xù)斷散均能促進MC3T3-E1 成骨細胞增殖與分化，促進骨生長的活性作用，且最佳配伍為鹽續(xù)斷與酒牛膝。

陶益等［89］分別用生續(xù)斷、酒續(xù)斷水提液灌胃骨質(zhì)疏松模型大鼠發(fā)現(xiàn)，與生斷續(xù)組比較，酒續(xù)斷組大鼠的Ca、堿性磷酸酶、骨鈣素及RANKL 水平均顯著降低，OPG 和RANK 水平均顯著升高，表明酒續(xù)斷能抑制破骨細胞生成，抑制骨質(zhì)吸收，對OPG/ RANK/ RANKL軸的調(diào)控能力更強。

5 結(jié)語

續(xù)斷主要含有三萜皂苷類、環(huán)烯醚萜苷類、酚酸類、生物堿類、揮發(fā)油等化學成分，能促進成骨細胞增殖，抑制破骨細胞分化，防治骨質(zhì)疏松；是治療RSA 的首選藥物；有望治療老年癡呆；具有抗腫瘤、抗氧化、保護心肌、鎮(zhèn)痛抗炎等作用。續(xù)斷經(jīng)發(fā)汗、鹽炙、酒炙后，其主要有效成分川續(xù)斷皂苷Ⅵ的含量均提高，這與傳統(tǒng)的炮制理論一致。續(xù)斷炮制后的藥理作用會增強，但目前對其化學成分變化與藥理作用增強之間的作用機制研究較少?，F(xiàn)階段，各地區(qū)發(fā)汗工藝不一致，尚缺乏完善的標準來規(guī)范發(fā)汗工藝，導致不同產(chǎn)地藥材的質(zhì)量有差異。為確保續(xù)斷藥材質(zhì)量的安全性與可靠性，應(yīng)建立統(tǒng)一的續(xù)斷發(fā)汗工藝。后期應(yīng)將續(xù)斷發(fā)汗、炮制原理作為研究重點，從根本上保證藥材和飲片的質(zhì)量，為臨床用藥提供保障。