復方丹參注射液聯合硝苯地平治療早發型子癇前期的療效觀察

栗嬋

（河南省鄭州市金水區總醫院婦產科 鄭州 450003）

早發型子癇前期是常見的產科并發癥，是圍生期婦女及新生兒死亡的主要原因之一，發生于20 周后、34 周前，以高血壓、蛋白尿為主要臨床表現，隨著病情的進展會出現休克、抽搐的癥狀，甚至出現心、肝、腎等器官衰竭，威脅母嬰生命安全[1]。早發型子癇前期治療主要以藥物為主，其中硝苯地平是降壓藥，可以抑制血管平滑肌興奮，減弱心肌收縮力，降低血壓水平，但單獨使用硝苯地平降壓效果緩慢，且容易出現心動過速、心悸等副作用，與其他藥物聯合使用效果可能會更好[2]。早發型子癇前期在中醫學中屬于“子癇”范疇，婦人以血為本，氣血不僅是女性身體健康的保證，也是有助于受孕、為胎兒提供良好生長環境的前提條件。若婦人先天稟賦不足，精血虧虛，導致氣血不暢，滯留成瘀，進而可誘發該病，故“血瘀”是該病的核心病機，治療當以活血化瘀為原則[3]。復方丹參注射液由丹參、降香組成，具有活血祛瘀的作用，而丹參治療婦科疾病已有悠久的歷史。本研究將上述兩種藥物聯合用于治療早發型子癇前期，旨在觀察其療效?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將2019 年4 月至2020 年4 月醫院接收的70 例早發型子癇患者分為對照組和觀察組各35 例。對照組孕周24～33 周，平均孕周（28.25±1.26）周；年齡23～29 歲，平均年齡（27.12±0.78）歲；初產25 例，經產10 例；孕次1～4次，平均（2.41±0.21）次。觀察組孕周23～32 周，平均孕周（28.06±1.18）周；年齡24～30 歲，平均年齡（27.51±0.86）歲；初產27 例，經產8 例；孕次1～4次，平均（2.36±0.11）次。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 （1）西醫參照《婦產科學》中相關診斷標準[4]。（2）中醫參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中血瘀證診斷標準，主癥：眩暈耳鳴，脈絡瘀血，皮下瘀斑；次癥：肌膚甲錯，肢體麻木；舌脈：舌質紫暗或有瘀斑、瘀點，舌脈粗張，脈弦遲。

1.3 入組標準 納入標準：同時符合上述診斷標準；耐受本研究使用藥物；入院前未服用過其他相關藥物；患者簽署知情同意書。排除標準：對本研究藥物有過敏史者；妊娠合并糖尿病、心臟疾病等其他慢性疾病者；妊娠前有慢性高血壓病史者；合并凝血功能障礙或其他血液系統疾病者；中途退出研究、失聯或信息資料不全者。

1.4 治療方法 對照組口服硝苯地平片（國藥準字H13022181）治療，1 片/次，3 次/d，連續治療3 周。觀察組在對照組的基礎上將丹參注射液（國藥準字Z61021673）10 ml 加入5%葡萄糖液100 ml 中，靜脈滴注，1 次/d，連續治療3 周。

1.5 觀察指標 （1）中醫證候積分。比較兩組治療前、治療3 周時中醫證候積分。分別于治療前、治療3 周時進行評估，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]自制評估表，對眩暈耳鳴、脈絡瘀血等6 項癥狀做評估，每項癥狀分輕、中、重3 級，各記1、2、3分，總分6～18 分，分數越高代表中醫癥狀越嚴重。（2）血壓及24 h 尿蛋白。比較兩組患者治療前、治療3 周時收縮壓（Systolic Pressure, SBP）、舒張壓（Diastolic Pressure, DBP）、 平 均 動 脈 壓（Mean Arterial Pressure,MAP）及24 h 尿蛋白。分別于治療前、治療3 周時采用臺式水銀血壓計（鄭州文豐醫療器械有限公司，型號：XJ11D）測量兩組SBP、DBP，計算出MAP，MAP=（SBP+2×DBP）/3；分別于治療前、治療3 周時采集患者24 h 尿液，充分搖勻后，采用全自動生化免疫分析儀（河北慧采科技有限公司，型號：C10386）檢測24 h 尿蛋白。（3）比較兩組新生兒出生后1 min 及5 min 的阿氏評分（Apgar 評分）[6]。Apgar 評分包括外觀、心跳、面部表情、活動力、呼吸5 項，每項0～2 分，總分0～10 分，分數與新生兒窘迫程度成正相關。（4）不良妊娠結局。追蹤至妊娠結束，比較兩組產后出血、胎盤早剝、新生兒窒息的發生率。（5）不良反應。記錄兩組出現不良反應的例數。

1.6 統計學方法 用SPSS20.0 統計學軟件處理數據，以（±s）表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，用%表示計數資料，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分比較 治療前，兩組中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3周時，兩組中醫證候積分低于治療前，且觀察組積分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

表1 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組對照組35 35 26.530 17.886 0.000 0.000 t P 14.24±1.05 14.13±0.97 0.455 0.650 8.21±0.84 10.15±0.89 9.378 0.000

2.2 兩組新生兒出生后1 min 及5 min 的Apgar 評分比較 觀察組新生兒出生后1 min 及5 min 的Apgar 評分均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組新生兒出生后1 min 及5 min 的Apgar 評分比較（分，±s）

組別 n 出生后1 min 出生后5 min觀察組對照組35 35 t P 8.82±0.26 8.35±0.21 8.320 0.000 9.26±0.21 8.79±0.18 10.053 0.000

2.3 兩組血壓及24 h 尿蛋白比較 治療前，兩組SBP、DBP、MAP 以及24 h 尿蛋白比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 周時，兩組SBP、DBP、MAP 以及24 h 尿蛋白均低于治療前，且觀察組以上指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血壓及24 h 尿蛋白比較（±s）

表3 兩組血壓及24 h 尿蛋白比較（±s）

時間 組別 n SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） MAP（mm Hg） 24 h 尿蛋白（g/24 h）治療前觀察組對照組35 35 t P治療3 周觀察組對照組35 35 t P 149.25±15.87 151.31±16.28 0.536 0.594 117.34±10.25 128.69±12.04 4.247 0.000 107.65±8.05 106.87±7.94 0.408 0.685 73.25±5.43 89.28±6.39 11.309 0.000 121.51±10.66 121.68±10.72 0.067 0.947 87.95±7.04 102.42±8.27 7.882 0.000 1.57±0.28 1.69±0.31 1.700 0.094 0.64±0.07 0.97±0.11 14.974 0.000

2.4 兩組不良妊娠結局發生率比較 觀察組不良妊娠結局發生率低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良妊娠結局發生率比較[例（%）]

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組用藥過程中均未出現嚴重的不良反應。

3 討論

早發型子癇前期是誘發不良妊娠結局的主要疾病之一，在我國妊娠女性中，該病的發病率約為5%，由于該病發病早、病情進展快、并發癥嚴重，且距離足月為時較遠，不及時治療容易造成胎兒宮內缺氧，嚴重危及母嬰安全。血壓持續升高是早發型子癇前期的主要癥狀，因此調節血壓對于治療早發型子癇前期有積極意義[7]。早發型子癇前期發病機制較為復雜，涉及血管/抗血管生成因子、升壓反應增強、內皮細胞激活、血管痙攣等多個方面?，F階段，西醫治療早發型子癇前期主要以降壓、解痙等對癥治療為主。硝苯地平是鈣離子拮抗劑的代表藥物，可以抑制血管平滑肌細胞的鈣離子內流，舒張外周血管，減弱心肌收縮力，從而達到降壓的目的。但單一運用硝苯地平治療早發型子癇前期療效緩慢，為獲得更好的療效，臨床多選擇聯合用藥來治療早發型子癇前期。

中醫學認為“血瘀”是子癇前期的重要病因病機，也是病癥進一步加重的主要原因。腎陽虧虛，血失溫運而遲滯成瘀；或血聚養胎，氣血不足，筋脈失養，因肝郁而致瘀，故治療以通暢血脈、消散瘀滯為主[8]。丹參注射液主要成分為丹參和降香，其中丹參入心經、肝經，具有祛瘀止痛、活血通經之功效；降香可入肝經、脾經，有化瘀止血、理氣止痛的作用；兩藥合用具有化瘀止血、理氣止痛的作用，對早發型子癇前期有良好療效[9]。

子癇前期多由于機體血管發生痙攣而出現血管狹窄，引起外周阻力增加，繼而造成內皮細胞損傷、血管通透性增加，導致血液處于高凝狀態，此時患者臟器灌流量及其功能降低，患者胎盤灌流、臍血流動受阻。子癇前期，患者的腎小球擴張，腎小球毛細血管壁破裂，濾過膜孔徑加大，血漿蛋白自腎小管漏出形成蛋白尿，因而尿蛋白的高低反映早發型子癇前期的嚴重程度；高血壓是子癇前期主要的臨床癥狀，檢測血壓及24 h 尿蛋白可以反映疾病的進展[10]。本研究將上述兩種藥物聯合用于治療早發型子癇前期，結果顯示，治療3 周時，觀察組中醫證候積分、SBP、DBP、MAP 及24 h 尿蛋白均低于對照組，說明丹參注射液聯合硝苯地平治療早發型子癇前期可以有效緩解患者癥狀、調節血壓。分析原因在于：丹參注射液所含丹參酮可以擴張動脈血管，改善微循環，促使毛細血管網開放，達到降壓的目的；同時，丹參還能夠抑制血小板聚集，使組織供血量升高，提高機體缺氧耐受力；此外，丹參可以通過下調腎小球基底膜通透性阻止尿蛋白流失；降香中的揮發油可以調節血小板環磷酸腺苷水平，提高血漿纖溶酶活性，以此抑制血栓的形成[11～12]。因而丹參注射液治療早發型子癇前期可以改善缺氧缺血狀態，擴張血管，降低尿蛋白，改善母嬰結局[13]。硝苯地平能夠阻止鈣離子進入血管平滑肌細胞內部，從而擴張血管和全身動脈，起到降壓的作用；硝苯地平還可以減少心肌耗氧量，從而保護心肌細胞[14～15]。因此，丹參注射液和硝苯地平聯合治療早發型子癇前期可以更有效地緩解早發型子癇前期患者癥狀，調節血壓。

本研究結果還顯示，觀察組新生兒1 min 及5 min 的Apgar 評分高于對照組，不良妊娠結局發生率低于對照組，且兩組均未出現嚴重的不良反應，說明丹參注射液聯合硝苯地平治療早發型子癇前期可以提高新生兒生存質量并改善妊娠結局，且用藥安全性較高。這是因為丹參注射液能有效清除機體氧自由基，降低氧化損傷，保證胎盤血供，維持胎盤功能，促進胎兒生長，減少胎盤早剝的發生[16～17]；丹參注射液聯合硝苯地平治療早發型子癇前期可以更好地調節血壓水平，進而提高新生兒生存質量并改善妊娠結局。綜上所述，復方丹參注射液聯合硝苯地平治療早發型子癇前期可以有效緩解患者癥狀，控制血壓，提高新生兒生存質量并改善妊娠結局，可作為一種較為安全的聯合用藥方案在臨床推廣應用。