百安洗液聯合雙唑泰陰道凝膠治療霉菌性陰道炎的效果

張小敏

（河南省長葛市人民醫院 長葛 461500）

霉菌性陰道炎由白色念珠菌感染引發，以外陰瘙癢、白帶增多等為主要癥狀，可影響患者的日常生活和工作，需及時進行治療[1]。雙唑泰陰道凝膠含有克霉唑、甲硝唑等成分，可強效殺滅阿米巴原蟲、滴蟲等，起到抗菌消炎作用[2]。但部分患者使用雙唑泰陰道凝膠后仍存在陰道分泌物增多、外陰灼痛等癥狀，且會反復發作，為提高臨床療效，臨床多給予聯合用藥。中醫認為霉菌性陰道炎屬“帶下病”范疇，多因憂思勞倦、素體腎虛、年老體衰、房事不禁所致，主要病機為濕熱下注，治療以解毒止癢、清熱利濕為主[3]。百安洗液為中成藥，具有清熱解毒、燥濕止帶的作用。本研究旨在探討霉菌性陰道炎采用雙唑泰陰道凝膠聯合百安洗液的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會批準[倫理審批號：2019 審（102）號]。按隨機數字表法，將2019 年5 月至2021 年5 月就診于醫院的80 例霉菌性陰道炎患者分為對照組和觀察組各40 例。對照組病程8～42 個月，平均（29.35±2.58）個月；體質量指數（BMI）20～25 kg/m2，平均（22.79±1.24）kg/m2；已婚33 例，未婚7 例；年齡18～52 歲，平均（35.41±3.24）歲。觀察組病程7～41 個月，平均（30.37±2.94）個月；BMI 20～25 kg/m2，平均（22.67±1.11）kg/m2；已婚31 例，未婚9 例；年齡20～51 歲，平均（36.01±3.15）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷：霉菌性陰道炎符合《實用婦產科學（第四版）》[4]中的診斷標準，且經陰道分泌物檢測和細菌培養確診。中醫診斷：霉菌性陰道炎符合《中醫病證診斷療效標準》[5]中濕熱下注證診斷。主癥：分泌物多，如豆渣樣，質稠，有臭味；次癥：陰部瘙癢，小便短赤，腹部掣痛；舌質紅、苔黃膩，脈濡數。

1.3 入選標準 納入標準：符合中西醫診斷標準；均為首次使用本研究藥物；對本研究藥物存在使用禁忌證；患者均簽署知情同意書。排除標準：患有子宮肌瘤者；合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病者；肝功能減退者；其他病原體（細菌、病毒、支原體、滴蟲等）導致的陰道炎者；妊娠或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 對照組用雙唑泰陰道凝膠（國藥準字H20090222）治療，1 支/d，指導患者每晚睡前用溫開水清洗外陰后將凝膠推入陰道深處，7 d 為一個療程，月經期停藥，治療1 個月。觀察組采用百安洗液聯合雙唑泰陰道凝膠治療：百安洗液（國藥準字Z20090073）10 ml，加溫水稀釋至100 ml，沖洗陰道，早晚各1 次，雙唑泰陰道凝膠用法、用量同對照組，治療1 個月。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效[6]：根據患者治療前后中醫證候積分減分率評估療效，將主次癥分為無、輕、中、重度，主癥分別記0、2、4、6 分，次癥分別記0、1、2、3 分，舌脈正常記0 分，異常記1 分，總分為28 分。痊愈，患者陰道分泌物量、色、氣味、質均恢復正常，諸癥完全消失，積分減少≤95%；顯效，患者陰道分泌物量、色、氣味、質均明顯改善，積分減少70%～95%；有效，患者陰道分泌物量、色、氣味、質及諸癥有好轉，積分減少30%～70%；無效，臨床癥狀基本無變化或加重，積分減少＜30%。總有效=痊愈+顯效+有效。（2）比較兩組治療期間外陰瘙癢消失時間、白帶恢復正常時間。（3）炎癥介質：取患者治療前、治療1 個月后的陰道分泌物，采用酶聯免疫吸附試劑盒（上海晶抗生物工程有限公司）測定白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子（TNF-α）水平，嚴格遵照試劑盒說明書操作。（4）比較兩組不良反應和復發情況：記錄治療期間不良反應（皮疹、口腔金屬味、陰道灼燒感）發生情況；隨訪3 個月，觀察患者復發情況。

1.6 統計學方法 采用SPSS20.0 軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗，計數資料用%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀緩解時間比較 觀察組臨床癥狀緩解時間短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀緩解時間比較（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀緩解時間比較（d，±s）

組別 n 外陰瘙癢消失時間 白帶恢復正常時間觀察組對照組40 40 t P 7.23±0.75 8.95±0.93 9.105 0.000 6.12±0.51 7.98±0.97 10.734 0.000

2.3 兩組炎癥介質水平比較 治療前，兩組炎癥介質水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組炎癥介質水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質水平對比（±s）

表3 兩組炎癥介質水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

IL-6（ng/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n IL-2（kU/L）治療前 治療后TNF-α（ng/ml）治療前 治療后40 40 t P 18.65±0.95 18.76±0.89 0.534 0.595 8.12±0.25*11.26±0.32*48.905 0.000 3.78±0.56 3.75±0.49 0.255 0.799 1.23±0.03*1.51±0.08*20.727 0.000 488.41±21.75 489.45±20.77 0.219 0.827 382.25±19.12*395.01±19.35*2.967 0.004

2.4 兩組不良反應發生率和復發率比較 治療期間，兩組均未發生明顯不良反應。對照組10 例患者復發，復發率為25.00%（10/40），觀察組2 例患者復發，復發率為5%（2/40），觀察組復發率低于對照組（χ2=6.275，P=0.012）。

3 討論

霉菌性陰道炎臨床治療以抑制炎癥反應、抗感染為原則。雙唑泰陰道凝膠為常用抗菌藥，可強效殺滅厭氧菌，抑制細菌細胞膜的合成，促使致病菌死亡[6]。但該藥效果呈劑量依賴性，部分患者長期用藥會出現不良反應，限制治療效果。

《傅青主女科·帶下》曰：“婦人憂思傷脾，又加郁怒傷肝……致濕熱之氣蘊于帶脈之間[7]。”帶下病多因外感濕邪、脾虛濕勝等引發，濕邪入侵、飲食不當、素體脾虛等會導致濕濁蘊結，加之陽氣被遏，釀濕生熱、流注下焦，損及任脈，觸及陰部，則致發病，治療以清熱利濕、解毒止癢為主[8]。百安洗液中黃柏、苦參、大葉桉葉可清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒殺蟲；地膚子、蛇床子可燥濕祛風、殺蟲止癢；赤芍可清熱涼血、散瘀止疼；冰片、蒲公英可清熱、解毒、止痛。諸藥合用，共奏清熱解毒、燥濕止帶的功效，對霉菌性陰道炎患者有較好療效。

TNF-α、IL-6 是促炎因子，在炎癥反應發生、發展過程中具有不可忽視的作用；IL-2 為T 細胞生長因子，可促進效應細胞Th1 和Th2 的生成，促進炎癥反應發生[9]。本研究結果顯示，觀察組治療后的IL-6、TNF-α、IL-2 水平低于對照組。說明百安洗液聯合雙唑泰陰道凝膠可減輕霉菌性陰道炎患者炎癥反應。百安洗液中的蒲公英含有蒲公英醇、蒲公英素、膽堿、菊糖等有效成分，可降低機體內傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的活性，抑制病菌生長與分化，起到抗菌消炎的功效，從而減輕患者癥狀[10]。冰片可降低毛細血管通透性，抑制豬霍亂弧菌、大腸桿菌的生長，抑制內皮細胞中組胺、緩激肽和其他炎癥介質的釋放，減輕患者陰道內充血水腫，進而減輕患者炎癥反應，降低炎癥介質IL-6、IL-2 水平。大葉桉葉具有較強的抗菌作用，不僅能抑制殺傷金葡菌、耐藥金葡菌，還可減弱綠膿桿菌、變形桿菌等其殘余株的致病力，抑制陰道細胞內組胺水平和肥大細胞內嗜堿顆粒的釋放，從而降低炎癥介質水平，緩解患者炎癥癥狀。苦參中的生物堿對細菌的呼吸和核酸代謝有抑制作用，具有抗菌作用。赤芍的抗炎作用主要依賴于其成分中芍藥苷，其可降低β-抑制蛋白2 抗體水平，下調環磷酸腺苷-蛋白激酶的活性，改善G蛋白耦聯受體信號轉導的過度脫敏，減少體內炎癥介質含量。雙唑泰陰道凝膠屬一種廣譜抗真菌外用藥，主要成分是甲硝唑和克霉唑。克霉唑屬咪唑類藥物，對多種真菌尤其是白色念珠菌具有較強的殺滅作用，主要作用機制為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P450 的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成，通過抑制真菌細胞膜的合成，影響真菌的增殖與代謝，從而起到殺滅真菌的作用[11]；同時，甲硝唑能夠對細菌脫氧核糖核酸的合成進行抑制，發揮干擾細菌的繁殖、分化作用，消滅細菌，還可抑制阿米巴原蟲氧化還原反應，斷裂原蟲的氮鏈，起到抗滴蟲和抗菌的作用[12]。因此，二者聯用可減輕霉菌性陰道炎患者的炎癥。

本研究結果顯示，對照組臨床癥狀緩解時間長于觀察組，治療1 個月后的總有效率低于觀察組，說明百安洗液聯合雙唑泰陰道凝膠治療霉菌性陰道炎可有效促進癥狀緩解。百安洗液中苦參含有豐富的苦參堿，可清除機體內的毒素雜質，可提高毛細血管細胞的活力，修復受損的血管神經細胞，促使其重新生長，還可降低機體過敏介質的釋放，增強機體免疫功能，提高抵抗病毒的能力；且苦參籽中含有多種生物堿以及微量元素、維生素等，可促進血液流動，改善血液循環，清除機體自由基，從而改善患者的臨床癥狀，縮短外陰瘙癢時間。蛇床子含有蛇床子素成分，可增加機體內碳粒廓清指數及吞噬指數，提高陰道網狀內皮細胞系統的功能，增強網狀細胞和巨噬細胞的吞噬能力，提高淋巴細胞的轉化率，增加機體內抗體的生成，從而提高機體內細胞的免疫能力，加速清除機體內的病原微生物，增強免疫力，緩解臨床癥狀，改善患者的白帶異常和陰道瘙癢病情[13]。赤芍含有芍藥苷類成分，可提高胸腺和脾指數，增加淋巴細胞的含量，加強T 淋巴細胞增殖能力，從而提高巨噬細胞的吞噬能力，提高B 細胞產生抗體的能力，調節機體免疫功能；赤芍可降低血小板、紅細胞的聚集，增強紅細胞變形能力，降低血液黏稠度，減少血液流動阻力，改善微循環，降低炎癥反應，從而減輕患者的臨床癥狀，縮短臨床癥狀緩解時間。雙唑泰陰道凝膠可抑制氧化和過氧化酶的活性，提高細菌細胞內過氧化物的過度積聚，促使細菌亞細胞結構變性和壞死；還可抑制陰道滴蟲、革蘭氏陽性微生物的活性，改變真菌細胞結構，抑制細菌DNA 復制，促進細菌死亡，減輕炎癥反應，改善臨床癥狀[14～15]。因此，百安洗液聯合雙唑泰陰道凝膠可強化殺菌作用，減輕外陰瘙癢、白帶異常等癥狀。兩組治療期間均未發生不良反應，說明雙唑泰陰道凝膠聯合百安洗液治療霉菌性陰道炎安全性較好。制成百安洗液的各種中藥藥副作用較低，與雙唑泰陰道凝膠聯合治療霉菌性陰道炎可增強抗炎效果，避免長期用藥引發的不良反應，安全性較好。

綜上所述，霉菌性陰道炎采用雙唑泰陰道凝膠聯合百安洗液可縮短患者的臨床癥狀緩解時間，減輕炎癥反應，降低復發率，臨床療效顯著，且安全性較好。