奧希替尼聯合PC 方案化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

張慧君

（河南省西平縣人民醫院腫瘤內科 西平 463900）

肺癌的發病率與病死率均居惡性腫瘤首位，其中超過80%為非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC），包括鱗癌、大細胞癌、腺癌等，患者癌細胞擴散轉移較晚、生長分裂速度慢，以致早期缺乏典型表現[1～2]。NSCLC 患者早期癥狀以胸痛、血痰、發熱、氣促為主，易與呼吸道疾病的癥狀混淆，無法及時檢出、盡早治療，導致5 年生存率較低。臨床針對錯失手術機會的NSCLC 患者多選用化療，以促進腫瘤細胞凋亡，控制患者病情，盡可能延長生存時間，改善預后[3]。目前較為成熟的化療方案為PC 方案，即順鉑+培美曲塞，為臨床常用方法，能夠殺滅腫瘤細胞，改善患者癥狀，但易產生免疫抑制，誘發諸多不良反應，患者耐受性較差，整體效果有待提升[4]。隨著醫學快速發展，臨床治療NSCLC 已開啟精準醫學時代，一定程度上延長了患者生存時間[5]。奧希替尼為新研發的靶向藥物，用于治療NSCLC 可增強療效，提高患者免疫力，但其安全性與有效性仍存在一定爭議[6]。鑒于此，本研究探討奧希替尼聯合PC方案化療治療晚期NSCLC 的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年10 月至2022 年10月醫院收治的NSCLC 晚期患者82 例，按治療方案不同分為對照組和觀察組各41 例。觀察組男24 例，女17 例；年齡43～75 歲，平均年齡（58.74±6.57）歲；體質量41～86 kg，平均體質量（72.46±6.81）kg；臨床分期：Ⅲb 期28 例，Ⅳ期13 例；類型：腺癌38 例，鱗癌3 例；基礎疾病：高血壓12 例，糖尿病15 例，骨質疏松13 例；文化程度：初中及以下15 例，中專及高中18 例，大專及以上8 例。對照組男25 例，女16例；年齡43～73 歲，平均年齡（58.38±6.54）歲；體質量41～85 kg，平均體質量（72.18±6.39）kg；臨床分期：Ⅲb 期29 例，Ⅳ期12 例；類型：腺癌37 例，鱗癌4 例；基礎疾病：高血壓14 例，糖尿病14 例，骨質疏松15 例；文化程度：初中及以下14 例，中專及高中20 例，大專及以上7 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（審批號：20190602）。

1.2 入組標準 納入標準：符合NSCLC 臨床相關診斷標準[7]，且經影像學、病理學明確診斷為晚期；患者已錯失手術機會，需進行化療；既往無相關藥物治療史，首次進行化療；患者及其家屬對本研究均知情并簽署知情同意書。排除標準：不耐受本研究治療方案，或存在嚴重過敏反應；已出現全身轉移；伴有精神疾病或認知障礙，抗拒治療；伴有臟器功能衰竭或免疫性疾病；存在視聽障礙，無法進行正常交流。

1.3 治療方法 對照組行PC 方案治療。第1 天使用500 mg/m2注射用培美曲塞二鈉（國藥準字H20103287），第1～5 天使用20 mg/m2注射用順鉑（國藥準字H20023236），靜脈滴注給藥。基于此，觀察組加用甲磺酸奧希替尼片（國藥準字HJ20181062），口服，80 mg/d。一個周期共21 d，兩組均治療4 個周期。

1.4 觀察指標 比較兩組療效、腫瘤標志物水平、免疫指標、毒副反應。（1）療效。患者治療效果劃分標準參考《實體瘤治療療效評價標準-RECIST》[8]制定：經治療后，患者所有癥狀、病灶均消失，且持續4周為完全緩解；經治療后，患者所有癥狀、病灶均得到明顯改善，病灶縮小＞50%，且持續4 周為部分緩解；經治療后，患者所有癥狀、病灶均有所改善，病灶縮小＜50%，且持續4 周為穩定；經治療后，患者所有癥狀、病灶未見改善甚至加重，出現新病灶或病灶擴大25%為進展。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率。（2）腫瘤標志物水平。兩組患者分別于治療前、治療4 個周期后，在患者空腹狀態下取4 ml 靜脈血，先進行離心操作，離心速度3 000 r/min，離心時間10 min，取血清待測。檢測指標包括血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）、血清癌胚抗原（Carcino Embryonic Antigen, CEA）、 糖 類 抗 原 125（Carbohydrate Antigen-125,CA125），檢測方法為酶聯免疫吸附法。購入北京萬泰生物藥業有限公司試劑盒，所有操作需嚴格按照說明書進行。（3）免疫指標。分別于治療前、治療4 個周期后，取兩組患者3 ml 空腹靜脈血，離心速度3 000 r/min，持續操作15 min，取血清用于檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。（4）毒副反應。比較兩組皮疹、瘙癢、肝腎損傷、白細胞下降等發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計分析軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 觀察組總有效率為90.24%（37/41），高于對照組的70.73%（29/41），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組腫瘤標志物水平對比 兩組治療后CEA、VEGF、CA125 水平均降低，且觀察組水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腫瘤標志物水平對比（±s）

表2 兩組腫瘤標志物水平對比（±s）

CA125（U/ml）治療前 治療后對照組觀察組組別 n CEA（U/ml）治療前 治療后VEGF（pg/ml）治療前 治療后41 41 t P 12.84±2.49 12.69±2.36 0.280 0.780 8.41±1.57 4.34±1.08 13.676 0.000 241.92±33.17 243.73±32.95 0.248 0.805 160.49±25.36 126.26±16.78 7.208 0.000 133.78±12.83 134.12±12.47 0.122 0.904 51.64±7.25 27.53±4.31 18.304 0.000

2.3 兩組免疫指標對比 兩組治療前免疫指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫指標對比（±s）

表3 兩組免疫指標對比（±s）

CD4+/CD8+治療前 治療后對照組觀察組組別 n CD3+（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后41 41 t P 31.89±5.46 31.73±5.28 0.135 0.893 24.24±3.44 47.81±5.97 21.904 0.000 13.89±2.27 13.94±2.16 0.102 0.919 10.15±2.12 29.13±3.51 29.638 0.000 22.88±3.29 22.53±3.32 0.480 0.633 26.89±2.56 20.08±1.65 14.317 0.000 1.69±0.31 1.64±0.35 0.685 0.496 1.32±0.31 1.93±0.46 7.041 0.000

2.4 兩組藥物安全性對比 觀察組毒副反應發生率為7.32%（3/41），低于對照組的24.39%（10/41），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組藥物安全性對比[例（%）]

3 討論

肺癌為常見的惡性腫瘤，根據其病理形態不同可分為小細胞肺癌與NSCLC，以NSCLC 發生率更高，常見于老年人群，隨著老齡化進程加快，其發生率也隨之升高[9]。老年人常伴有多種基礎疾病，生理機能減退，加之NSCLC 早期癥狀表現不明顯，待出現癥狀就診時已處于晚期，此時進行手術治療已喪失意義，一般選擇內科保守治療。隨著醫學技術的快速發展，NSCLC 的化療方案越來越多，其中PC 方案為首選方案，該方案在抑制腫瘤細胞增殖方面效果較好，可減少細胞轉移，治療效果已獲得認可[10]。但在臨床應用中發現，PC 化療方案易產生免疫抑制作用，誘發嚴重的毒副反應，部分患者甚至因無法耐受而被迫中斷治療，降低治療效果，影響患者預后，因此尋找更加安全高效的治療方案有重要意義。

PC 方案即順鉑+培美曲塞，前者為常用的抗腫瘤藥物，對癌細胞復制有抑制作用，通過抑制癌細胞的蛋白質核糖核酸（RNA）合成，阻斷病灶增殖擴大，在多種實體腫瘤的治療中均有應用。后者為多靶點抗代謝藥物，對嘧啶、嘌呤合成酶的表達有較好的抑制作用，可阻斷細胞分裂，控制病灶增長，從而改善患者病情[11]。腫瘤標志物參與了惡性腫瘤發生、發展的整個過程，CEA、VEGF、CA125 均為臨床常用的腫瘤標志物指標，惡性腫瘤患者的上述指標均有明顯升高，監測水平變化可反映腫瘤細胞活性，對評估治療效果、預后均有重要參考價值[12]。惡性腫瘤、化療藥物均會對機體免疫功能造成一定損害，降低機體耐受力，影響整體治療效果與患者生存質量，因此提高患者免疫功能對治療有重要意義。PC 方案治療NSCLC 有一定效果，但其帶來的毒副反應也不容忽視，臨床應用存在一定弊端。近些年，惡性腫瘤分子靶向治療在臨床得到應用，主要通過靶向藥物作用于信號通路的關鍵分子，對癌細胞增殖、侵入進行抑制，發揮靶向治療作用，且能夠保證治療安全性，避免對周圍正常組織細胞造成損害[13]。奧希替尼即為新一代靶向藥，可對表皮生長因子受體（EGFR）信號通路發揮作用，與EGFR 進行競爭性結合，阻斷絡氨酸激酶活化，對癌細胞增殖、轉移進行抑制，從而導致其凋亡[14]。本研究結果顯示，觀察組總有效率（90.24%）高于對照組（70.73%），毒副反應少于對照組；兩組治療前CEA、VEGF、CA125 水平、免疫指標比較未見明顯差異；兩組治療后CEA、VEGF、CA125 水平均降低，且觀察組水平更低；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組。表明NSCLC 患者采用奧希替尼聯合PC 方案化療效果較好，利于降低CEA、VEGF、CA125 水平，改善患者免疫指標，且毒副反應更少，臨床應用安全可靠。和瑞蓮等[15]研究顯示，奧希替尼靶向治療非小細胞肺癌近遠期效果確切，對血清腫瘤標志物表達有較好的抑制作用，可增強患者免疫力，安全性較高，患者生存期有所延長，與本研究結果有相似之處，進一步佐證了奧希替尼的有效性與安全性。分析其原因為，奧希替尼能夠抑制癌細胞擴散，特異性殺滅癌細胞，防止癌細胞生長或轉移，利于控制患者病情，下調腫瘤標志物水平，改善患者免疫功能[16]。奧希替尼為靶向藥物，臨床中嚴格遵循醫囑用藥可達到增效減毒的效果，與PC 方案聯合治療NSCLC 切實可行。

綜上所述，NSCLC 患者采用奧希替尼聯合PC方案化療效果較好，利于降低CEA、VEGF、CA125水平，改善患者免疫指標，且毒副反應更少，臨床應用安全可靠。