單味藥藥性成因假說下的范式方法研究淫羊藿藥性

姜 麗，李成華，薛長松

單味藥藥性成因假說下的范式方法研究淫羊藿藥性

姜 麗1, 2，李成華1, 3*，薛長松3, 4*

1. 通化師范學院醫藥學院，吉林 通化 134000 2. 延邊大學藥學院，吉林 延吉 133000 3. 通化師范學院 上市中藥二次開發關鍵技術研究中心，吉林 通化 134002 4. 通化師范學院 吉林省長白山生物種質資源評價及應用重點實驗室，吉林 通化 134000

科學合理的中藥藥性研究方法是中醫藥藥性科學內涵研究的基礎和客觀要求。在既往創建的“單味藥藥性成因假說”理論指導下，在國內外首次創建“單味藥藥性形成演變分類范式模塊”研究方法。運用此方法，在利用現代藥效物質基礎研究成果解析淫羊藿四氣藥性合理性的基礎上，在中醫學理論語境下，分析單味藥淫羊藿四氣藥性歷史形成、演變過程及影響因素，并將研究結果納入模塊類別單元分類。為建立系統、科學合理的中藥藥性研究方法與手段，提供了新思路。

淫羊藿；本草考證；炮制；四氣藥性；范式歸類；淫羊藿苷

東漢·《神農本草經》曰：“藥有寒熱溫涼四氣”。藥性四氣作為中藥的基本屬性，是指導中醫臨床用藥的重要依據。“治寒以熱、治熱以寒”，藥性對疾病的寒熱治療作用是確定藥性寒熱的主要方法。近年來，在利用基因組學、系統生物學等方法，研究“四氣”的物質基礎、中藥寒、熱藥性的藥理作用、利用數值方法對寒熱進行定性定量等方面，均取得一定的研究進展[1]。本文從中醫藥古籍考證入手，以“四氣”為研究對象，從“單味藥藥性成因假說”角度，以“單味藥藥性形成演變分類范式模塊”研究方法[2]，剖析淫羊藿藥性歷史形成、演變過程，總結淫羊藿藥性成因及影響因素，為中藥藥性研究提供參考。

1 淫羊藿的本草考證

1.1 藥名變遷的本草考證

淫羊藿歷代醫藥古籍多有收載，藥材名為淫羊藿等多個名稱，梁·陶弘景《本草經集注》記載：“薯蕷服此使人好為陰陽。西川北部有淫羊，一日百遍合，蓋食藿所致，故名淫羊藿?！泵鳌だ顣r珍《本草綱目》中記載：“豆葉曰藿，此葉似之，故亦名藿。仙靈脾、千兩金、放杖、剛前，皆言其功力也。雞筋、黃連祖，皆因其根形也。柳子濃文作仙靈毗，入臍曰毗，此物補下，于理尤通?！弊浴吨袊幍洹?963年版起，以淫羊藿為正名。

1.2 用藥部位變遷的本草考證

《中國藥典》2020年版收載了淫羊藿和巫山淫羊藿2種。其中淫羊藿為小檗科植物淫羊藿Maxim.、箭葉淫羊藿(Sieb. et Zucc.) Maxim.、柔毛淫羊藿Maxim.或朝鮮淫羊藿Nakai的干燥葉。巫山淫羊藿為小檗科植物巫山淫羊藿T. S. Ying.的干燥葉。二者性味歸經相同，功效基本一致，巫山淫羊藿能治療絕經期眩暈。古本草對淫羊藿形態和產地的描述，將其喻為杏葉、豆藿，一類圓薄，另一類葉頗長，近蒂有一缺；古本草記載的淫羊藿產地布及全國各地。這與國產淫羊藿屬植物葉形與現今各產地基本相符[3]。

1.3 炮制變遷的本草考證

宋·唐慎微《證類本草》記載淫羊藿用羊脂拌炒，治偏風、益丈夫、興陽、理腳膝冷，淫羊藿酒浸為佳。之后淫羊藿的炮制在古籍中均有記載。明·李時珍《本草綱目》仙靈脾、覆盆子、五味子（炒）煉蜜為丸。清·陳士鐸《本草新編》還記載用淫羊藿少投鹿角膠，制成膠，見表1。

1.4 藥性變遷的本草考證

東漢《神農本草經》至宋·唐慎微《證類本草》記載淫羊藿藥性為寒。明·蘭茂《滇南本草》記載淫羊藿藥性為溫，從此古本草記載淫羊藿藥性為溫，期間也有少數醫家認為淫羊藿藥性為寒，極少數醫家認為其性平，如明·陳嘉謨《本草蒙筌》、清·汪讱庵《本草易讀》等。《中國藥典》1963年版起記載淫羊藿藥性為溫，見表1。

1.5 功效變遷的本草考證

自古以來淫羊藿的功效變化不大，基本可以概括為主陽痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強志等。修治流行后，淫羊藿炮制后的功效大致為：羊脂拌炒，利小便、益氣力、治一切冷風勞氣等；浸酒，主陰痿絕傷、莖中痛、治偏風不遂、水涸腰痛。《中國藥典》1963年版記載淫羊藿補命門、強筋骨；《中國藥典》1977年版記載淫羊藿補腎陽、強筋骨、祛風濕；《中國藥典》2020年版增加了巫山淫羊藿，功效和淫羊藿基本相似，只是巫山淫羊藿能治療絕經期眩暈，本草學考證結果見表1。

2 傳統炮制、功效與藥性變遷關聯研究

藥性是對疾病的寒熱治療作用的客觀歸納，中藥藥性理論是歷代醫家遣方用藥的經驗總結，以臨床治療疾病的療效為依據，是醫家長期實踐總結而成的一種特定條件下的用藥經驗。不同時期醫家臨床用藥經驗及醫家自身的學術思想不同，對藥性的認定存在差異性[1]。淫羊藿入藥歷史悠久，自東漢《神農本草經》起，歷代中醫藥古籍對其臨床應用及藥效、藥性均有明確記載，使后人可以較清晰辨析歷代醫家對淫羊藿藥性的認知差異。

藥性性寒認知，自東漢《神農本草經》用淫羊藿治陽痿絕傷、莖中痛、利小便等，以生用入藥立論起，至清·張志聰《本草崇原》、葉桂《本草經解》、陳修園《神農本草經讀》《神農本草經贊》《神農本草經贊》等以炮制品（羊脂拌炒淫羊藿、淫羊藿浸酒等）入藥為止。歷代本草藥效原文均與東漢《神農本草經》相近，對藥性認識基本如陳修園“淫羊藿氣寒，稟天冬水之氣而入腎；味辛無毒，得地之金味而入肺；金水二臟之藥，細味經文，俱以補水臟為主。陰者，宗筋也；宗筋屬于肝木，木遇烈日而痿；一得氣寒之羊藿，即如得甘露而挺矣。絕傷者，絡脈絕而不續也”所言。

宋·唐慎微《證類本草》記載羊脂拌炒淫羊藿、淫羊藿浸酒等以淫羊藿炮制品入藥成為主流入藥，但藥性為寒。明清時期，淫羊藿的功效從“寒”性的利小便、消瘰疬、強志、堅筋骨等作用轉變到“溫”性主治冷風勞氣、筋骨攣急等。明·蘭茂《滇南本草》記載其“興陽治痿，強筋骨”。由于此類功效屬傳統陽性藥的典型認知功效，因此自明代起，藥性性溫逐漸成為主流認知，《中國藥典》1963年版，對藥性認識基本同清·汪昂《本草備要》淫羊藿性“溫”“補腎命辛香甘溫。入肝腎。補命門，益精氣，堅筋骨，利小便。治絕陽不興，絕陰不產，冷風勞氣，四肢不仁。得酒良?！?/p>

表1 淫羊藿的炮制、四氣藥性及功效考證

Table 1 Textual research on processing, four qi property, effect of Epimedii Folium

專著炮制記載藥性記載功效記載文獻 《神農本草經》 味辛，寒主陽痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強志 4 《本草經集注》 味辛，寒，無毒主治陰痿、絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強志、堅筋骨、消瘰、赤癰、下部有瘡洗出蟲、丈夫久服，令人無子 5 《新修本草》 味辛，寒，無毒主陰痿、絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強志、堅筋骨、消瘰、赤癰、下部有瘡洗出蟲、丈夫久服，令人無子 6 《證類本草》細銼，用羊脂相對拌炒過；治偏風等，宜服仙靈脾浸酒方；益丈夫，興陽，理腳膝冷，淫羊藿0.5 kg，酒一斗，浸經2日，飲之佳味辛，寒，無毒主陰痿、絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強志、堅筋骨、消瘰赤癰、下部有瘡洗出蟲、丈夫久服令人無子 7 《滇南本草》用剪剪去邊上刺，羊油拌炒味微辛，性微溫，入肝腎二經興陽治痿、強筋骨 8 《本草蒙筌》凡采制須先酒浸過曝干，銼碎對拌羊脂，火炒脂盡為度味辛，氣寒，無毒治男子絕陽不興、治女人絕陰不產、卻老景昏耄、除中年健忘、益骨堅筋、增力強志 9 《本草綱目》用淫羊藿0.5 kg，酒1斗，浸3日，逐時飲之；仙靈脾、覆盆子、五味子（炒）各1兩，為末，煉蜜丸梧子大，每姜茶下20丸甘、香、微辛，溫陰痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強志（《本經》）；堅筋骨、消瘰赤癰、下部有瘡、洗出蟲，丈夫久服，令人無子（《別錄》）10 《本草乘雅半偈》每0.5 kg用羊脂4兩拌炒，待脂盡為度；薯蕷、紫芝為之使，得酒良辛寒，無毒主陰痿絕陽、莖中痛、利小便、益氣力、強志11 《本草崇原》 氣味辛寒，無毒主治陰痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強志12 《本草擇要綱目》以夾刀夾去葉之四畔花枝，每0.5 kg用羊脂4兩拌炒，脂盡為度辛寒，無毒益精氣、補筋骨、療四肢不仁、驅一切冷風、真陽不足者宜之13 《本草新編》用淫羊藿，每次2.5 kg，略揉碎，以滾水泡缸內3日，大鍋煮汁至濃者，先取起，又添水煎之，以色淡為度；去滓，將濃汁再煎如糊，乃用錫鍋盛之，再蒸煮如濃糊，少投鹿角膠，取其黏也，候冷切塊，曬之，則成膠矣；入湯劑中調服佳甚，入丸亦妙也味辛，氣溫，無毒入命門治男子絕陽不興、治婦人絕陽不產、卻老景昏耄、除中年健忘、益腎固筋、增力強志14 《本草易讀》羊脂拌炒，得酒良，山藥為使甘，平，無毒，入手、足陽明、三焦、命門強健筋骨、除關節拘攣之急、驅逐風寒、療皮膚麻木之痹、陽痿不起、男宜久服、陰絕不產、女宜常用15 《本草備要》去枝，羊脂拌炒；山藥為使，得酒良補腎命、辛香甘溫，入肝腎益精氣、堅筋骨、利小便、治絕陽不興、絕陰不產、冷風勞氣、四肢不仁（手足麻木）16 《本經逢原》羊脂或酒炒用辛溫無毒主陰痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強志17 《本草經解》羊脂拌炒，淫羊藿浸酒氣寒，味辛，無毒主陰痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強志、治偏風不遂、水涸腰痛18 《本草從新》去枝，羊脂拌炒，山藥為使，得酒良辛香甘溫，入肝腎補命門、益精氣、堅筋骨、利小便、治絕陽不興、絕陰不產、冷風勞氣、四肢不仁19 《本草求真》去枝，羊脂拌炒，山藥為使，得酒良辛香甘溫補火逐冷散風、諸書皆載能治男子絕陽不興、女子絕陰不產、且能治冷風勞氣、四肢麻木不仁、腰膝無力、能益精氣20

續表1

專著炮制記載藥性記載功效記載文獻 《神農本草經讀》羊脂拌炒，淫羊藿浸酒治偏風不遂、水涸腰痛氣味辛、寒，無毒主陰痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強志21 《本草述鉤元》以夾刀剪去葉之四畔花枝，每0.5 kg用羊脂4兩拌炒，脂盡為度，山藥紫芝為之使，得酒良氣味甘香辛溫，辛潤腎、甘溫益陽氣，可升可降，陽也；真陽不足者宜之，入手厥陰主治陰痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強志、丈夫絕陽無子、女人絕陰無子、老人昏耄、中年健忘、一切冷風勞氣、筋骨攣急、四肢不仁、補腰膝、強心力22 《本草便讀》 辛味獨專，甘香并至，辛溫之性，峻補命門之火有助陽補火之功、治腎弱肝虛等疾、寒淫所勝、痹痿咸宜23 《得配本草》得酒良，薯蕷、紫芝為之使，去花枝洗凈，銼細末，每0.5 kg用羊脂4兩拌炒，脂盡為度辛，溫，入足少陰經氣分，兼入手足陽明三焦命門助相火、強精氣、除風冷、解拘攣24 《本草害利》5月采葉莖曬干，根亦可用，每0.5 kg用羊脂4兩拌抄，待盡為度辛溫，入腎補大腸、三焦、強筋骨、起陽事衰、利小便、除莖中痛25 《本草分經》 辛香甘溫，入肝腎補命門、益精氣堅筋骨、治絕陽不興絕陰不產26 《神農本草經贊》 味辛寒主陰痿絕傷、莖中痛、利小便、益氣力、強志27

綜上，自東漢《神農本草經》至明清時期，淫羊藿隨著入藥的品類變遷（生品與炮制品），其臨床效用大框架并未發生改變，而對功能主治進行了一定的調整。伴隨著炮制技術與炮制理論的發展與成熟，至明清，對淫羊藿炮制品藥性出現了寒、溫認知分化，最終統一于1963年。此過程在文獻上存在一個清晰的演變歷程，見表2。

表2 淫羊藿的炮制、功效與藥性歷代變遷關聯總結

Table 2 Changes in processing, effect, four-qi property of Epimedii Folium

歷史時期炮制變遷功效變遷藥性 東漢至唐生用主治陰痿、利小便、益氣力、強志、堅筋骨寒 宋羊脂拌炒、浸酒主治陰痿、利小便、益氣力、強志、堅筋骨寒 明、清羊脂拌炒、浸酒、制膠主治陰痿、利小便、益氣力、強志、堅筋骨、冷風勞氣、老人昏耄、中年健忘溫 羊脂拌炒、浸酒陰痿絕陽、利小便、益氣力、強志寒 羊脂拌炒，得酒良強健筋骨、驅逐風寒、治陽痿平

3 現代藥效物質基礎、作用機制與藥性關聯研究

淫羊藿的功效成分，主要包括總黃酮、多糖等?！叭敫箘t知其性”，中藥四氣藥性的確定與機體生物效應密切相關。

3.1 整體功效的現代研究

3.1.1 黃酮類成分的藥理作用研究 淫羊藿中含有多種黃酮類成分，可作用于生殖系統。如淫羊藿總黃酮可提高酗酒小鼠的睪丸/附睪質量指數，增加精子的數量及質量，保護酗酒小鼠精子細胞的DNA[28]。以淫羊藿苷為例，淫羊藿苷可顯著下調少弱精模型大鼠睪丸中靶蛋白的表達，通過調節p53信號通路、細胞增殖和凋亡等途徑治療少弱精癥[29]、治療精索靜脈曲張，有效調控雄性大鼠生精功能[30]、提高大鼠血清中睪酮水平，促進精子發生的作用[31]、改善糖尿病雄性大鼠附睪的損傷[32]、改善自然衰老大鼠睪丸組織形態學變化[33]、提高雄性小鼠精子的活動率和存活率[34]。

淫羊藿中含的多種黃酮類成分，還可作用于骨系統。在大鼠骨質疏松狀態下，淫羊藿總黃酮的體內吸收和代謝顯著變慢，從而影響其藥效發揮[35]。淫羊藿異構體黃酮可抑制骨吸收，發揮抗骨質疏松的作用[36]。以淫羊藿苷為例，可緩解類風濕關節炎[37]、保護大鼠骨關節軟骨[38]、減輕II型膠原誘導性關節炎大鼠炎性細胞浸潤及關節軟骨破壞程度[39]、改善大鼠激素性股骨頭壞死的進程[40]、減緩軟骨降解[41]、修復軟骨缺損[42]、增強軟骨細胞的增殖，遏制軟骨細胞外基質的降解、減低破骨細胞的活性和減輕滑膜炎癥反應治療骨性關節炎[43]、減輕骨破壞程度[44]等。

此外，大多數淫羊藿苷衍生物具有較好的乙酰膽堿酯酶抑制活性及低毒性，有效預防快速衰老小鼠在水迷宮及跳臺實驗中的學習記憶障礙[45]。淫羊藿苷可顯著降低脂多糖誘導的絲裂原活化蛋白激酶蛋白磷酸化水平，提高阿爾茨海默病小鼠的學習記憶能力[46]。淫羊藿苷能直接作用于白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）受體相關激酶，下調大腦組織的炎癥因子[47]；抑制大鼠海馬CA1區錐體神經元中β-蛋白片段25-35引發的鈣離子內流，從而遏制神經元凋亡，提高大鼠記憶認知能力[48]。

3.1.2 淫羊藿總多糖類成分的藥理作用研究 淫羊藿多糖可改善或恢復生殖內分泌激素水平，升高生精障礙小鼠精子密度及精子存活率，升高睪丸組織睪酮含量[49]。在精液冷凍保護液中添加淫羊藿多糖，能保護精子頂體結構和功能，降低精子活性氧的水平，改善經過解凍后精子頂體功能、精子核的完整性[50]。淫羊藿葉多糖組分能夠促進脾淋巴細胞增殖和激活巨噬細胞活性，具有較好的免疫調節活性[51]。

3.2 生品與炮制品功效及藥性比較的現代研究

炮制是改變中藥寒熱之性的有效手段，突出其某一功效，達到調整藥物治療作用的目的。淫羊藿炮制引起的藥效物質基礎變化是炮制淫羊藿后的藥性變化，說明中藥炮制技術與炮制理論的發展，促進了淫羊藿臨床應用藥效的提升及臨床實踐基礎上的藥性主觀認知解讀的完善。

淫羊藿炮制后總黃酮及淫羊藿苷含量均發生了變化。張琴等[52]發現淫羊藿、羊脂油淫羊藿總黃酮含量分別為8.99%和9.45%；淫羊藿苷含量分別為0.75%和0.87%。陳彥等[53]通過對淫羊藿生品與炮制品中5種主要黃酮類成分的含量進行比較，發現羊脂油淫羊藿中淫羊藿苷、寶藿苷I的含量升高，而朝藿定A～C的含量降低。李明雨等[54]發現淫羊藿經羊脂油炮制后，淫羊藿苷、淫羊藿次苷I、異戊醇基箭藿苷B等化學成分的含量升高，1,3-異戊二烯基朝藿定C和1,3-異戊二烯基-箭藿苷B-7--葡萄糖醛酸含量下降，且炮制后檢測出異戊醇基箭藿苷B。羊脂炙淫羊藿后淫羊藿苷含量升高，120 ℃羊脂炙淫羊藿苷和總黃酮的含量均比生品和其他溫度炮制品高[55]。朝鮮淫羊藿葉經炮制后得到3個新的異戊烯基黃酮醇苷類化合物epimedkoresides A～C[56]。與加熱品、生品相比，羊脂炙淫羊藿中的寶藿苷I在血液中的達峰濃度和藥時曲線下面積等藥動學參數最高，表明羊脂油炮制可提高寶藿苷I生物利用度[57]。

周一帆等[58]研究發現，羊脂炙淫羊藿后提高了大鼠體內淫羊藿苷的生物利用度。楊曉旭等[59]通過研究淫羊藿炮制前后對實驗動物基礎和能量代謝影響，探求炮制作用對淫羊藿藥性的影響，發現小鼠給予羊油拌炒淫羊藿后，體質量和耳溫均升高，產熱量明顯升高，基礎代謝與能量代謝均增強，且炮制淫羊藿的藥性由寒性轉為溫性可能是由于炮制所致。生品淫羊藿可降低葡萄糖激酶（glucokinase，GCK）和糖原磷酸化酶（glycogen phosphorylase，PYGL）含量，升高糖原合成酶激酶-3含量；炮制品淫羊藿可升高GCK和磷酸果糖激酶-1（phosphofructokinase-1，PFK-1）水平，顯著增加丙酮酸脫氫酶（pyruvate dehydrogenase，PDH）及PYGL的含量。生品淫羊藿可降低熱證模型大鼠PDH含量，降低寒證模型大鼠乙酰輔酶A含量；炮制品淫羊藿可升高寒證模型大鼠GCK和PFK-1的水平，上調PDH、PYGL，升高ATGL含量，改變機體物質能量代謝趨勢，其藥性有較大改變，推測炮制品淫羊藿藥性偏溫熱，生品淫羊藿藥性偏寒涼[60]。羊脂油可使淫羊藿總黃酮在體內自組裝形成膠束，改善下丘腦-垂體-腎上腺-胸腺軸及性腺組織睪丸的病理狀況，增強淫羊藿溫腎助陽的功效[61]。白宛鑫等[62]通過研究生品與炮制后的淫羊藿對腎陽虛水腫模型大鼠的作用，發現生淫羊藿和羊脂炙淫羊藿給藥組均能回調尿量、環磷酸腺苷/環化核苷酸等，其中生淫羊藿給藥組可顯著回調大鼠尿量、尿蛋白，而羊脂炙淫羊藿給藥組能極顯著性的回調環磷酸腺苷/環化核苷酸、雌二醇的水平；只有生淫羊藿給藥組可回調白蛋白、丙酸睪酮，只有羊脂炙淫羊藿給藥組可回調三碘甲狀腺原氨酸、四碘甲狀腺原氨酸和肛溫，表現出一定的溫性藥特征；生淫羊藿與羊脂炙淫羊藿均能改善阿霉素所導致腎小球足細胞損傷，治療腎陽虛水腫；生淫羊藿性寒，更傾向于加強腎臟排泄來治療腎陽虛水腫，羊油炙淫羊藿藥性轉溫，傾向于改善大鼠腎陽虛狀態來治療腎陽虛水腫。生淫羊藿可降低腎陽虛小鼠的腎上腺VC水平；而羊脂炙淫羊藿可降低正常小鼠和腎陽虛小鼠腎上腺VC水平，起效劑量低，作用強于生品[63]。羊脂炙淫羊藿可通過改善下丘腦-垂體-腎上腺-胸腺軸抑制功能對腎陽虛大鼠模型的溫腎壯陽作用更強[64]。Sun等[65]應用代謝組學和網絡藥理學技術整合，從尿液和血漿中篩選出鳥氨酸和5-氧代脯氨酸2個與羊脂油炒淫羊藿改善腎陽虛相關的生物標志物，羊脂油炒淫羊藿通過氧化應激和氨基酸代謝通路增強腎助陽的功效。淫羊藿中含有與中醫“腎”關系密切的諸多微量元素Zn、Mn、Fe、Ca、Mg等，羊油脂炙后，其微量元素溶出率增加，提高了淫羊藿的藥效[66]。

4 中醫藥藥性科學內涵研究范式與“單味藥藥性形成演變分類范式模塊”研究方法

范式是存在于某一科學論域內關于研究對象的基本意向，可用來界定什么應該被研究、什么問題應該被提出、如何對問題進行質疑及在解釋獲得的答案時該遵循什么樣的規則。范式能夠將存在于科學中的不同范例、理論、方法和工具加以歸納、定義并相互聯系起來。

弘揚并發展中醫學，需要重視中醫理論語境的轉換，深入發掘中醫學基本原理，應用現代語境對中醫學基礎理論的核心特征進行發掘，是彰顯中醫學基本原理卓越優越性的關鍵[67]。筆者認為，中醫藥藥性理論科學內涵研究范式，首先應是中醫學理論語境規則下的藥性研究。研究目標應為藥性本身。研究手段應以現代醫藥學研究成果確定功效、藥性合理性的前提指導下，利用本草考證，聚焦并辨析各單味藥本身藥性形成過程中，中醫臨床實踐過程中的藥效客觀影響因素和中醫理論探究過程中的人文主觀影響因素；進而分類形成模塊化的單味藥藥性形成演變模式類別；其次，結合化學藥研究思路下的實證性研究手段，在不同模塊類別下，綜合性探究并實證單味藥藥性歷史演變、形成過程中的內在科學性。研究結果應以各模塊類別下，單味藥藥性歷史演變形成的規律性，歸納、總結和反映中藥成分與中醫哲學思想相統一的中藥藥性現代科學內涵的整體性。

因此，在單味藥藥性成因假說視角下，在承認歷史上“中藥藥性理論”始終是源于中醫理論指導下的臨床藥效實踐，并始終是服務于中醫藥臨床功效實踐的基礎上，本文以單味藥藥性演變過程為研究對象，通過綜合解析歷代單味藥臨床治療過程中所體現出來的藥效作用與臨床用藥傾向及其相互影響過程，在“單味藥藥性成因假說”理論指導下，在國內外首次建立了“單味藥藥性形成演變分類范式模塊”研究方法，用以在中醫學理論語境下，建立并完善中醫藥藥性理論科學內涵研究范式，為后續在模塊化類別分類基礎上，進行中藥藥性理論的相關現代科學內涵研究奠定基礎。目前建立的模塊化類別研究模型主要分為5類。

4.1 入藥來源變動類

歷史上醫家選擇性用藥，側重的藥效、優化用藥部位等原因，導致的藥材功效改變，繼而主導了藥性變化。第I類“范式歸類”模塊的主要特征是單味藥入藥來源（包括藥材基原、入藥部位等）變動，導致的藥效物質基礎的改變，進而導致的藥性演變。如忍冬與金銀花藥性由寒至溫[2]。

4.2 中醫藥理論流派詮釋差異類

歷史上中醫學具體理論流派指導下的不同流派臨床實踐、經驗總結所主導而形成了一藥多性情況下的藥性側重演變及同一藥性下的不同中醫理論流派的內涵解讀側重。第II類“范式歸類”模塊的主要特征是單味藥臨床用藥主觀傾向的差異演變。如人參藥性寒、熱、平并存[68]。

4.3 中醫藥新技術與新理論更新迭代類

中藥理論體系的建立經歷了漫長的歷史積累和過程演變，歷史上中醫基礎理論及中醫藥實踐技術的萌芽、發展和完善；中醫臨床用藥理論的更新迭代、主流理論流派認知觀念的變更等因素，主導了單味藥藥性認知或更趨合理或替換、迭代甚至創新。第III類“范式歸類”模塊的主要特征是中醫藥具體理論及實踐技術的迭代演變或創新演變。如中藥五行、五味理論系統發展完善引起的麻黃藥效物質基本無變化，但藥性由苦至辛更趨合理[69]。中藥炮制技術與理論的發展完善引起的淫羊藿藥性寒溫變化。

4.4 外來藥本土化融入類

原產地是國外的外來藥，經中醫臨床實踐后的本土化藥性歸納。第IV類“范式歸類”模塊的主要特征是外來藥納入中醫理論體系時的藥性形成演變。如番瀉葉本土化的藥性形成[70]。

4.5 傳承有序穩定發展類

史上單味藥被記載后，藥用基原、功效、藥性、用藥理論依據等均無明顯變化。第V類“范式歸類”模塊的主要特征是藥物發揮療效的物質基礎及其在治療過程中表現出來的作用，經歷代臨床實踐驗證后，或偶有增減但基本穩定、無爭議性；基于臨床實踐的臨床用藥理論依據基本穩定或無爭議。

5 利用“單味藥藥性形成演變分類范式模塊”研究淫羊藿藥性

單味藥藥性成因假說認為中藥藥性包括藥物發揮療效的物質基礎和治療過程中所體現出來的作用，藥效物質基礎決定單味藥藥性形成，即藥效物質基礎決定性影響單味藥藥性形成。在此基礎上，臨床治療過程中所體現出來的藥效作用和歷代臨床用藥傾向綜合性影響單味藥藥性形成[2]。淫羊藿作為療效確切的臨床用藥品種，自東漢《神農本草經》就有記載，歷代中醫藥古籍一直對其藥物名稱、入藥部位、炮制變化及藥效加以描述和記載，淫羊藿本草學研究視角下的藥性成因及其科學內涵研究是觀察和探究中藥四氣藥性的優質個體樣本。

5.1 藥效物質基礎影響淫羊藿四氣藥性形成

在缺乏現代科技手段的情況下，在中醫理論體系指導下的臨床實踐是中藥四氣藥性理論歸納與形成的出發點和落腳點，即“入腹知性”，歷史上單味藥四氣藥性的個案理論歸納總結與單味藥藥效密切相關，單味藥所含藥效物質是單味藥根據臨床藥效，總結功效，最后合理化地納入中藥藥性理論體系過程的物質基礎。

通過總結，發現單味藥淫羊藿含有的淫羊藿苷等黃酮和多糖等成分，是改善生殖系統、骨骼系統等生理功能的物質基礎。宋代時淫羊藿炮制品入藥開始流行，導致淫羊藿炮制品中黃酮類等成分含量增加，生物利用度增大，產生新衍生物等藥效物質的變化，這是藥效物質基礎變化導致的生物效應客觀變化，是由中藥臨床實踐概括而來的淫羊藿藥性開始由性寒逐漸轉變為性溫的物質基礎。

5.2 中藥臨床實踐影響淫羊藿四氣藥性形成

中藥四氣藥性是在中醫理論指導下，歷代醫藥學家在中藥臨床實踐中對藥物的適用范圍、作用趨向的認識和經驗的總結，其結論為更多的單味藥藥性歸納總結提供了臨床應用依據。

漢代以前淫羊藿炮制技術簡單，目的也僅限于便于制劑、減毒，《神農本草經》沒有關于淫羊藿炮制的記載：“淫羊藿，味辛，寒”。唐宋時期，大量炮制技術應用于淫羊藿，宋·唐慎微《證類本草》記載淫羊藿炮制方法有羊脂拌炒、酒浸，但藥性記載仍為“味辛、寒、無毒”。隨著藥性理論不斷融入中藥炮制，醫家意識到通過炮制可以改變藥性，金元及明代時期，醫家對炮制逐漸形成規律性的認識，并形成理論文字[71]。明·蘭茂《滇南本草》中記載“淫羊藿羊油拌炒，味微辛，性微溫”。同時淫羊藿入藥由生用逐漸轉為炮制后應用，歷代醫家用藥經驗從利小便、益氣力、強志、堅筋骨等藥效作用逐漸轉變到主治以冷風勞氣、四肢不仁、補腰膝、強心力、壯腎陽為主，淫羊藿的藥性也隨之由寒性轉為溫性，這是傳統中藥藥性本身的臨床實踐客觀性所導致的直接藥性成因。

5.3 歷代臨床用藥傾向影響淫羊藿四氣藥性形成

中藥藥性不完全如同現代物質概念中的自然屬性[72]，它本身是一個完整的有機知識認知體系。藥性理論是人們通過長期的醫療實踐，并以中醫的陰陽、五行及臟腑經絡等學說作為理論基礎逐步探索實踐加以論證的。單味藥藥性成因假說認為，單味藥諸多藥效的臨床選擇性應用、藥性歸納過程中人為思辨論證時諸多中醫理論流派選擇的主觀傾向性，共同表現為藥性形成過程中的歷代臨床用藥傾向性。

針對歷史上淫羊藿藥性演變而言，宋至清代，在淫羊藿由生用逐漸轉為炮制后應用；在效用大框架不變，功能主治發生調整的情況下，藥性性寒認知流派與藥性性溫認知流派仍然共存，且均存在理論闡述合理性的情況，即是單味藥藥性臨床用藥傾向性的結果。同樣地，明清至現代，由于用羊脂拌炒的炮制方法，治痿、強筋骨的功效類別屬陽性藥的典型功效認知范疇已是共識，結合漫長的臨床藥效實踐顯示的生品與炮制品的差異性，淫羊藿藥性性溫逐漸成為主流認知流派，這是臨床治療過程中所體現出來的藥效作用和歷代臨床用藥傾向共同作用的結果。

綜上，淫羊藿藥性演變可歸入第III類別演變模塊，其顯著特點是，隨著中藥炮制技術引入中醫藥臨床實踐，中藥炮制理論的逐漸成熟、完善，淫羊藿生品與炮制品藥性分化、更新，而更趨合理。

6 結語與展望

“中藥藥性理論”作為中醫藥理論體系的重要基礎理論體系，自《內經》《本草經》核心理論概念形成發展至今，通過歷代臨床實踐下的單味藥藥性形成、演變、發展、完善與總結，已經形成了相對穩定且符合臨床實踐規律的知識認知體系。

通過結合既往單味藥藥性成因假說視角下，單味藥藥性深度挖掘研究結果，本文建立了單味藥藥性研究的“范式”研究規則及“單味藥藥性形成演變分類范式模塊”研究方法。以淫羊藿藥性成因解析為例，在承認中醫藥理論指導下的藥效物質基礎主導的臨床功效是中藥藥性成因的基本前提條件下，聚焦單味藥藥性本身，以化學藥研究思路下的藥效成分實證性研究結果為導向，著重分析古人臨床經驗總結下的中醫思維模式與中醫藥用藥理論依據，深入挖掘單味藥歷代臨床醫家的用藥傾向，辨析歷史上單味藥藥性具體成因、影響因素，并按主要特征，將結果納入中醫藥理論體系視角下的“范式”單味藥藥性成因分類模塊體系。

隨著今后各類“范式”模塊分類體系下單味藥藥性研究數量的不斷累積，繼續利用目前藥性研究中普遍展開的各類藥效實證性研究，開展同類別模塊下的“中藥藥性理論”科學內涵研究，用以表述中藥成分物質與中醫哲學思想相統一的“中藥藥性理論”現代科學內涵的整體性特征，應該是一種科學合理的“中藥藥性理論”研究方法，值得深入探討與實踐。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Study on medicinal properties ofby paradigm classification under cause hypothesis of single herb property

JIANG Li1, 2, LI Cheng-hua1, 3, XUE Chang-song3, 4

1. Medical College, Tonghua Normal University, Tonghua 134000, China 2. College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji 133000, China 3. Key Technology Research Center for Secondary Development of Listed Drugs, Tonghua Normal University, Tonghua 134002, China 4. Laboratory of Evaluation and Application of Changbai Mountain Biological Gerplasm Resources of Jilin Province, Tonghua Normal University, Tonghua 134000, China

The scientific and reasonable method for the study of traditional Chinese medicine (TCM) properties is the basis and objective requirement for the modernization of the basic theory of TCM properties. On the basis of summarizing previous studies, the research methods of “classification and evolution module of single TCM prokpkerties formation paradigm” were first established at hone and abroad under the guidance of “the cause hypothesis of single herb property”. On the basis of trying to explain the reasonableness of the fourproperties of Yinyanghuo ()by the basic research results of modern pharmacodynamic substance. Influencing factors of fourproperties ofand the scientific connotation of the formation and evolution of the medicial properties ofin the context of TCM theory were studied in this way. It provides some references for the systematic establishment of scientific and reasonable methods for the study of TCM properties.

; herbal textual research; processing; fourproperties; paradigm classification; icariin

R282

A

0253 - 2670(2023)17 - 5786 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.17.031

2023-04-13

科技部科技基礎資源調查專項（2019FY100504）；吉林省科技發展計劃項目（20200404031YY）；吉林省教育科學“十四五”規劃項目資助（GH21253）

姜 麗，女，碩士研究生，研究方向為長白山優勢生藥資源開發與利用。E-mail: 2604696931@qq.com

李成華，女，碩士，副教授，從事上市中藥二次開發關鍵技術研究。Tel: (0435)3209375 E-mail: 105086198@qq.com

薛長松，男，博士，教授，從事上市中藥二次開發關鍵技術研究。Tel: (0435)3209377 E-mail: 163apples@163.com

[責任編輯 趙慧亮]