酒制對“寒性”中藥影響的研究進展

白亞亞，張 橋*，程鴻俊，鄭治波，趙重博，宋藝君，王文曉，樂世俊，張 麗，唐于平*

酒制對“寒性”中藥影響的研究進展

白亞亞1，張 橋1*，程鴻俊1，鄭治波1，趙重博1，宋藝君1，王文曉2，樂世俊2，張 麗3，唐于平2*

1. 陜西中醫藥大學 陜西省中藥飲片工程技術中心，陜西省中藥炮制技術傳承基地，陜西 西安 712046 2. 陜西中醫藥大學 陜西省中醫藥管理局中藥配伍重點研究室，陜西 西安 712046 3. 南京中醫藥大學翰林學院，江蘇 泰州 225300

“寒性”是中藥特有的藥性之一，酒制可緩和中藥的“寒性”。需酒制的“寒性”中藥大多具清熱解毒、活血、瀉下等功效，此外，部分“寒性”中藥因“寒性”過偏，表現出泄瀉、腹痛等不良反應。酒制可引藥上行、增強療效，降低其毒副作用，使“寒性”中藥安全、有效地滿足臨床需求。通過對酒制改變“寒性”中藥的主要功效、物質基礎、不良反應等方面進行綜述，并提出可行性研究思路，為“寒性”中藥的臨床應用提供科學依據，亦可為酒制“寒性”中藥的進一步研究提供方法借鑒。

中藥；酒制；寒性；功效；大黃；黃芩；黃連；丹參

中藥炮制是中醫臨床用藥的特色之一，已有數千年歷史。酒制是中藥炮制常用的方法之一，主要包括酒炙、酒蒸、酒燉等，具有改變藥性、降低不良反應、增強藥效等作用[1-2]，從而滿足臨床用藥需求。酒為中藥炮制輔料之一，《中國藥典》2020年版中記載酒制的飲片無特殊規定則使用黃酒[3]。酒作為醫用最早記載于《五十二病方》，以“卒、沃、煮、漬”等多種炮制方法體現[4]。

清代徐靈胎在《醫學源流論·制藥論》中記載：“凡物氣厚力大者，無有不偏，偏則有利必有害，欲取其利，而去其害，則用法以制之，或以相反為制，或以相資為制，或以相畏為制，或以相惡為制，或以相喜為制”。現代研究表明大多苦寒中藥可傷胃（如大黃、黃連），出現泄瀉、腹痛、嘔吐等不良反應，且與其藥物的“寒性”過偏有關[5-6]，而酒制可緩和其“寒性”，減輕不良反應，并引藥上行[7]。酒為辛熱之品，用以制約中藥“寒性”，屬于相反為制。這也是中醫治則理論“寒者熱之，熱者寒之”的重要體現和運用。

賈天柱[8]在炮制藥性變化論中指出“藥以治病，因性為能，藥性太過必損所及，寒過傷陽，熱過傷陰，藥性之太過或不急，均可炮以制之，過者抑之，弱者揚之”。表明藥性太過會對機體產生一定的不良反應。中藥的化學成分決定了其藥理作用和毒性，中藥飲片經炮制后，必然會引起其化學成分的變化，從而引起藥效增強、藥性改變及毒副作用降低等[9]。故本文從酒制改變“寒性”中藥的主要功效、物質基礎、不良反應等方面進行綜述，為酒制“寒性”中藥的進一步研究提供思路和方法借鑒。

1 “寒性”中藥

王賽等[10]對《中國藥典》2020年版所含中藥進行統計，其中標有性大寒藥物有2種，性寒藥物146種，性微寒藥物71種。標注大寒、寒、微寒的藥物主要功效為清熱解毒（如黃芩、黃連）、利水利尿（如甘遂、澤瀉）、活血（如丹參、白芍）、瀉下通便（如大黃）、涼血止血（如地黃、槐角）。本文對《中國藥典》2020年版及各省炮制規范標注大寒、寒、微寒的藥物進行酒制的統計，見表1。

2 酒制對“寒性”中藥影響的古代記載

酒制法自漢代以來，歷代均有記載，如漢代《金匱玉函經》曰：“清酒洗，酒浸”；唐代《銀海精微》曰：“實者生用，虛者酒蒸”；宋代《小兒藥證直決》曰：“酒洗過米下蒸熟”；元代《校注婦人良方》曰：“酒蒸，蒸熟”、《世醫得效方》曰：“酒洗，拌炒”；明代《仁術便覽》曰：“有酒浸蒸者，有酒拌干者”；《壽氏保元》曰：“酒蒸九次，極黑；蒸一飯時”；《炮炙大法》曰：“酒薄蜜水蒸一伏時”；《審視瑤函》曰：“芩、連、知、柏之類，制之必以酒炒”；清代《醫宗說約》曰：“酒浸蒸熟曬干，如此九次，能上達巔頂”。

酒制可降低部分中藥的毒副作用、或引藥上行、或增強療效、或嬌臭嬌味，使部分中藥安全、有效地滿足臨床需求[21-22]。如表2所示，通過對“寒性”中藥酒制影響的古代文獻分析發現，酒制可制約部分“寒性”中藥的苦寒之性（如黃連、黃芩等）；酒制以升提、引藥上行（如大黃、黃芩等）；緩和峻烈的瀉下作用（如大黃）；酒制后用于活血止痛（如當歸、白芍）。

3 酒制對“寒性”中藥作用機制的影響

結合上述對“寒性”中藥的功效、炮制方法分析、酒制對“寒性”中藥影響的古代文獻等分析[11]，該部分將主要從酒制對清熱解毒、活血、瀉下等功效的影響進行綜述。

3.1 對清熱解毒功效的影響

酒制可用于苦寒清熱類中藥（如大黃、黃連、黃芩等），能夠緩和苦寒之性，并引藥上行[11]。現代藥理研究表明，清熱解毒的功效主要與抗炎、抗菌等藥理作用相關[42-43]。孫豪杰等[44]基于糞便代謝組學探討黃芩酒炙對急性肺損傷小鼠內源性代謝物的影響，發現酒黃芩可以改善模型小鼠肺組織損傷及升高腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、IL-10等表達，且優于生黃芩，其中生黃芩通過影響-谷氨酰胺與-谷氨酸代謝通路、鞘脂類代謝通路抑制炎性反應，酒黃芩通過影響苯丙氨酸代謝通路抑制炎性反應，生、酒黃芩干預下的藥效差異及對內源性代謝物的差異影響，可能是由于黃芩酒炙“行上焦、清濕熱”所致。Huang等[45]通過ig生、酒黃芩水提物于正常大鼠，采用高效液相色譜（high performance liquid chromatography，HPLC）-質譜聯用技術分析其在大鼠體內的組織分布，結果表明，黃酮類化合物在心臟及肺（上焦相關臟器）中最大吸收濃度（maximum concentration，max）和吸收曲線下面積（area under the curve，AUC）顯著增加，而在肝、腎（中、下焦相關臟器）中，max和AUC顯著降低。李燕等[46]通過復制大鼠發熱模型（20%鮮酵母）評價生、酒大黃的解熱作用，發現生、酒大黃對干酵母致發熱大鼠均具有一定的解熱作用，可能是通過抑制下丘腦中前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）和環磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）的產生，從而達到解熱效果。崔瑛等[47]研究發現，地黃可能通過調節cAMP表達，進而起到解熱效果，而對于酒蒸前后的解熱作用鮮有報道，可能是由于地黃經酒蒸后功效“由清轉補”，具補血滋陰、益精填髓的功效，而無解熱作用[48]。

表1 酒制的“寒性”中藥

Table 1 “Cold property” traditional Chinese medicine of processing with wine

中藥主要功效炮制方法出處炮制作用文獻 大黃瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經酒炙《中國藥典》2020年版瀉下作用稍緩，引藥上行，善清上焦血分熱毒11 酒蒸瀉下作用緩和，引藥上行，活血祛瘀11 黃連清熱燥濕、瀉火解毒酒炙引藥上行，緩其寒性，善清頭目之火11 黃芩清熱燥濕、瀉火解毒酒炙入血分，引藥上行，緩其寒性、善清上焦之熱11 地黃清熱生津、涼血、止血酒燉藥性由寒轉溫，功效由清轉補11 丹參活血祛瘀、通經止痛酒炙寒涼之性緩和，活血祛瘀增強11 白芍養血調經、柔肝止痛酒炙酸寒之性降低，入血分，善于調經止血11 豨薟草祛風濕、利關節酒炙轉寒為溫，活血祛風之性未改、溫養之力更加12 益母草活血調經、利尿消腫、清熱解毒酒炙《江西省中藥飲片炮制規范》2009年版、《四川省中藥飲片炮制規范》2002年版、《陜西省中藥飲片標準》2008年版寒性緩和、活血祛瘀、調經止痛增強11 龍膽清熱燥濕、瀉肝膽火酒炙《全國中藥炮制規范》1988年版、《吉林省中藥飲片炮制規范》2020年版升提藥力，引藥上行11 地龍清熱定驚、通絡、平喘、利尿酒炙《河北省中藥飲片炮制規范》2003年版利于粉碎、矯味、便于內服11 常山涌吐痰涎、截瘧酒炙《陜西省中藥飲片標準》2008年版、《湖北省中藥飲片炮制規范》2018年版、《寧夏中藥飲片炮制規范》2017年版降低惡心嘔吐11 黃柏瀉火解毒、清熱燥濕酒炙《山東省中藥飲片炮制規范》2012年版降低苦寒之性、引藥上行、清血分濕熱11 郁金活血止痛、行氣解郁、清心涼血酒炙《河南省中藥飲片炮制規范》2005年版增強活血化瘀作用13 知母清熱瀉火、生津潤燥酒炙《陜西省中藥飲片標準》2008年版降低苦寒之性、引藥上行14 梔子瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒酒炙《河南省中藥飲片炮制規范》2005年版降低苦寒之性、引藥上行、清上焦之熱15 柴胡疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣酒炙《陜西省中藥飲片標準》2008年版、《湖北省中藥飲片炮制規范》2018年版活血止痛作用增強16 升麻發表透疹、清熱解毒、升舉陽氣酒炙《湖南省中藥飲片炮制規范》2010年版緩和寒性、引藥上行17 玄參清熱涼血、滋陰降火、解毒散結酒炙《吉林省中藥飲片炮制規范》2020年版緩和寒性18 赤芍清熱涼血、散瘀止痛酒炙《山東省中藥飲片炮制規范》2012年版活血散瘀作用增強19 牡丹皮清熱涼血、活血化瘀酒炙《廣東省中藥飲片炮制規范》2015年版增強活血化瘀作用20

王亞等[49-50]制備了肺炎鏈球菌性肺炎模型和乙酸灼燒創傷性口腔潰瘍模型（40%冰乙酸溶液灼燒）大鼠，并在正常大鼠上比較了黃連、大黃酒炙前后對肝臟能量代謝酶Ca2+-三磷酸腺苷（Ca2+-adenosine triphosphate，Ca2+-ATP）、Na+, K+-ATP、琥珀酸脫氫酶（succinate dehydrogenase，SDH）的影響，結果表明，與生品（黃連、大黃）相比，酒黃連、酒大黃可顯著降低肺炎大鼠的白細胞和中性粒細胞水平，并降低TNF-α、IL-6水平，且可緩解口腔潰瘍大鼠黏膜組織壞死和炎癥程度；但是酒黃連、酒大黃對Ca2+-ATP及SDH活性的抑制作用弱于生黃連和生大黃組，表明黃連、大黃經酒炙后對上焦病證的治療作用增強（引藥上行，善清上焦之熱），而對肝臟中能量代謝酶活性的抑制作用有減弱趨勢（抑制苦寒之性）。李艷玲等[51]以二甲苯誘導的小鼠耳廓腫脹模型為研究對象，考察黃芩酒炙前后的抗炎活性差異，發現黃芩酒炙后其抗炎作用顯著優于生品，可能與黃芩酒炙后黃酮類成分的溶出增加有關。賀素容等[52]采用角叉菜膠溶液誘導的大鼠炎癥模型考察黃芩酒炙前后的抗炎活性差異，發現與模型組相比，黃芩酒炙前后對大鼠足腫脹度均有改善，且酒黃芩優于生品。

表2 酒制對“寒性”中藥影響的古代記載

Table 2 Ancient records of effect of processing with wine on “cold property” traditional Chinese medicine

古籍內容文獻 《雷公炮制論》凡使，性本大燥，毒，用酒浸1宿后，漉出，卻用東流水浸3日夜23 《備急千金藥方》丹參，熬令紫色，破血下癥24 《銀海精微》熱用酒制黃芩25 《海藥本草》酒炙來矯正藥材的特殊氣味26 《證類本草》酒，大熱，主行藥勢27 《醫學啟源》大黃，味苦氣寒，氣味俱厚；沉而降，陰也。用之須酒浸煨熟者，寒因熱用28 《潔古珍珠囊》酒浸入太陽經，酒洗入陽明經，其余經不用酒，其性走而不守29 《湯液本草》酒，行者諸經不止，為導引，可以通行一身之表，至極高之分；如瘡痛不可忍者，用寒苦藥如黃柏，黃芩，詳上下，用根梢，及引經藥則可30 酒制白芍，酒浸行經，止中部腹痛 當歸頭能破血、身能養血、尾能行血；用者不分，不如不使；若全用，皆能補血，諸經頭痛，俱在細辛條下；惟酒蒸當歸，又治頭痛，以其諸頭痛皆屬木 黃芩、黃連，病在頭面及皮膚者，須用酒炒之，借酒以上騰也；咽之下、臍之上須用酒洗之 《本草發揮》黃連酒炒則上行31 《醫學入門》凡火盛不可猛用涼藥，必酒炒過，或兼溫散甘緩32 《本草蒙筌》酒制升提33 《本草綱目》制上焦之火，則以酒炒，治消渴，用酒蒸黃連34 《審視瑤函》芩、連、知，柏之類，制之必以酒炒35 《景岳全書》黃連，火在上炒以酒36 《醫書匯參輯成》黃芩、黃連酒炒，苦寒俱以酒制為引瀉其上熱37 《雜病源流犀燭》大黃酒煨引苦寒之性下行以止煩熱所制大黃以酒為主，而酒氣上升故也38 《醫方集解》芩連用酒炒，非獨制其寒，欲其上升也39 《痧痘集解》用黃連解毒湯，恐驟用寒涼未免，最為穩當或不得已而用黃連，芩柏亦須酒炒，一以制其寒涼之性，一以助其升提之勢，不過借連芩柏以解熱毒40 《握靈本草》芍藥瀉脾火，性味酸寒，冬月必以酒炒，凡腹痛多是血脈凝澀，亦必酒炒用41

樊冬麗[53]基于體外抑菌實驗比較了黃連酒炙前后對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌的抑制差異，結果表明酒黃連對不同細菌的抑制均強于黃連。此外，亦有研究表明，黃芩經酒炙后對宋氏痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、綠膿桿菌、流感桿菌等的抑制作用強于黃芩[54]。盛潔靜等[55]研究表明，大黃經酒炙后對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌及白色念球菌的抑制活性均優于生品，其中對白色念珠菌抗菌效果最顯著。

通過文獻檢索發現，酒炙對益母草、龍膽、地龍、黃柏、知母、升麻、玄參等中藥清熱解毒作用影響研究較少，有待進一步的研究。已有文獻研究表明，酒炙可降低或緩和知母、梔子、升麻、玄參中藥的“寒性”[14-15,17-18]，黃柏、知母經酒炙后“寒性”降低的可能機制與能量代謝酶（Na+, K+-ATP和Ca2+, Mg2+-ATP）的抑制減弱有關[56-57]。

綜上，大黃經酒炙后解熱作用與生品相當，“寒性”降低；黃芩、黃連、大黃經酒炙后，其抗炎作用、對上焦疾病作用及抑菌活性均優于生品；地黃經酒燉后，功效由“清”轉“補”。

3.2 對活血功效的影響

具活血、祛瘀、止痛等功效的中藥多用酒制，可能是由于：（1）酒可與藥物發揮協同增效的作用；（2）酒制可使藥物有效成分易于煎出[58]。黃政德等[59]和蔣孟良等[60]采用鹽酸腎上腺素誘導的血瘀大鼠模型評價丹參、大黃酒制前后對血小板功能及抗凝血作用差異，結果表明丹參與酒丹參、大黃與熟大黃均可降低血小板黏附與聚集，延長凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT），且酒丹參及熟大黃效果均優于其生品，該研究表明酒炙可增強丹參、大黃活血化瘀的作用。朱詩塔等[61]采用大鼠急性寒凝血瘀證模型，觀察大黃酒制前后活血化瘀作用的差異，發現酒大黃活血化瘀作用最強，熟大黃稍弱，生大黃有一定的活血化瘀作用。趙玲等[62]基于熱結血瘀模型大鼠比較生、熟大黃活血化瘀作用的差異，結果表明，熟大黃的活血化瘀作用優于生大黃，對血清中血管內皮素、一氧化氮、前列環素I2（prostacyclin I2，PGI2）、血管性血友病因子等水平的調節可能是其活血化瘀的潛在機制。周巧等[63]采用新西蘭白兔考察了丹參酒炙前后對APTT、PT、TT和纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）的影響差異，結果表明丹參經酒炙后可延長PT、APTT、TT，降低FIB水平，表明丹參酒炙后抗凝血活性增強。彭穎等[13]采用氣滯血瘀模型大鼠，評價了郁金酒前后的活血化瘀作用差異，結果表明與模型組相比，郁金經酒炙后可顯著上調一氧化氮、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）活性，顯著提高PGI2/血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）、6-酮-前列腺素F1α/TXB2含量。表明酒炙增強郁金活血化瘀作用的機制可能與NOS/一氧化氮體系的調控有關。武艷雪等[19]在正常小鼠上考察了赤芍酒炙前后對小鼠血漿PT、APTT、TT的影響差異，結果表明生赤芍和酒赤芍均可顯著延長TT、PT、APTT，且酒赤芍的作用優于生赤芍。

楊帆[64]通過考察白芍酒炙前后對正常小鼠的抗凝血作用，發現白芍與酒白芍均能顯著延長小鼠出血時間及凝血時間，且酒白芍優于其生品，該結果表明白芍經酒炙后抗凝血作用強于其生品；同時采用熱尾縮的方法，將小鼠尾部（3 cm）垂直伸入50 ℃水浴鍋中，以尾縮回水面的潛伏期為指標，考察白芍酒炙前后鎮痛作用差異，發現白芍與酒白芍均有鎮痛作用，且酒白芍鎮痛作用強于其生品。

李月等[16]研究表明柴胡經酒炙后可顯著延長急性血瘀模型大鼠PT、TT、APTT，降低FIB，而益母草、牡丹皮、柴胡等中藥酒炙前后的活血功效差異研究較少，有待進一步的研究。上述研究結果表明具活血功效的中藥（丹參、大黃、郁金、赤芍、白芍）經酒制后，可增強其活血功效。

3.3 對瀉下功效的影響

大黃作為攻下藥的代表之一，具有較強的瀉下作用，是實熱積滯患者的常用藥物之一[11,65]。朱詩塔等[66]采用小腸推進探討大黃酒制前后的瀉下作用，發現與正常組小腸推進率（79.27±5.59）%相比，生大黃、熟大黃、酒大黃的小腸推進率分別為（89.89±5.80）%、（81.58±5.46）%、（81.29±4.34）%，表明生大黃的瀉下作用最強，熟大黃、酒大黃稍緩；與空白組比較，大黃酒炙前后對大鼠結腸腸壁細胞Na+, K+-ATP酶活性均有明顯抑制作用，且生大黃的作用最強，生大黃及酒大黃組均能顯著提高大鼠的小腸推進率，表明生大黃的瀉下作用最強，而酒大黃作用稍弱。吳曉青等[67]在熱結便秘模型小鼠上，評價了生、熟大黃的瀉下作用差異，結果表明生大黃的瀉下作用較強，可能是通過增加腸道乙酰膽堿及P物質的分泌，增加胞內Ca2+濃度，從而引發腸道平滑肌的收縮，而熟大黃的作用較弱，可能是大黃“生瀉熟緩”的機制之一。綜上，大黃經酒制后，瀉下作用得以緩和。

4 酒制對“寒性”中藥主要功效成分的影響

4.1 對清熱解毒功效成分的影響

文獻研究表明“寒性”中藥大黃發揮清熱解毒藥效的成分主要為鞣質及游離蒽醌類成分[68-70]。大黃經酒制（酒炙和酒蒸）后，游離型蒽醌含量升高（如蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚），結合型蒽醌含量降低（如大黃酚-8--β--葡萄糖苷、大黃素-8--β--葡萄糖苷、大黃酸-8--β--葡萄糖苷、蘆薈大黃素-8--β--葡萄糖苷），可能是由于其結合型蒽醌在黃酒及加熱條件下結構發生改變，導致游離型蒽醌含量升高；大黃經酒制后沒食子酸（鞣質類）含量在酒大黃及熟大黃中均升高，可能是由于大黃中可水解鞣質及含有沒食子酰基的苷類成分，在高溫條件下分解所致（如原花青素B-1-3--沒食子酸、原花青素B-2-3--沒食子酸、沒食子酸-3--β--吡喃葡萄糖苷、沒食子酸-3--β--吡喃葡萄糖苷）[9]。課題組前期對大黃炮制前后16種化學成分進行分析，發現酒大黃中結合型蒽醌類/蒽酮類成分，除大黃酚-8--β--葡萄糖苷含量升高外，其余均有所降低，游離蒽醌類成分，除大黃酚含量降低外，其余均有所升高；熟大黃中結合/游離型蒽醌類及蒽酮類成分含量均有所降低；而沒食子酸含量經酒制后有所升高[71]。

黃連發揮清熱解毒藥效的成分主要為生物堿類成分（如小檗堿）[71-73]。鐘凌云等[74]采用HPLC對黃連酒炙前后鹽酸小檗堿、鹽酸藥根堿、鹽酸巴馬汀進行含量差異分析，結果顯示與黃連相比，酒黃連中3種成分含量均有不同程度增加。白而力[75]和張帥等[76]亦得到相似結論，即鹽酸小檗堿在酒黃連中增高幅度較大，鹽酸藥根堿及鹽酸巴馬汀增加幅度較小。龍成燕等[77]采用超高效液相色譜-四極桿-飛行時間質譜分析了黃連生物堿類成分，并對其中6種生物堿進行了酒炙前后的含量差異分析，結果表明共鑒定了生物堿類成分31種，其中藥根堿、表小檗堿、非洲防己堿、黃連堿、小檗堿、巴馬汀含量經酒炙后顯著升高。

黃芩發揮清熱解毒藥效的成分主要為黃酮及黃酮苷類成分（如黃芩素、黃芩苷）[78-80]。柴沖沖等[81]采用液質聯用技術分析了黃芩酒炙前后黃酮類成分差異，定性分析結果顯示，共鑒定出44種成分（主要為黃酮類成分），黃芩酒炙前后化學成分種類不變，定量分析結果顯示，黃芩經酒炙后黃芩苷、漢黃芩苷、千層紙苷等黃酮苷類成分含量降低，而相應的黃酮苷元類成分含量增加。胡戀琪等[82]基于黃芩酒炙前后差異性化學成分，結合網絡藥理學與代謝組學，構建了“差異成分-作用靶點-代謝組學”網絡圖，結果表明黃芩苷、千層紙素A-7--葡萄糖醛酸苷為生黃芩潛在質量標志物（quality marker，Q-Marker），黃芩素、漢黃芩素為酒黃芩潛在的Q-Marker，酒炙可促進黃芩中苷元類活性成分的溶解和吸收。羅蘭等[83]和王云等[84]研究結果也進一步證實黃芩經酒炙后，黃酮苷類成分（野黃芩苷、黃芩苷、漢黃芩苷等）含量均下降，而相應的黃酮苷元類成分（黃芩素、漢黃芩素、白楊素、千層紙素A等）含量增加。

王敏等[85]對地黃酒燉前后的化學成分進行分析，篩選出26個差異性成分，并應用網絡藥理學發現地黃素D、桃葉珊瑚苷和梓醇等可能是地黃發揮解熱的主要成分。王中華等[86]研究表明地黃中還原糖可能是地黃滋陰補血的主要活性成分。研究表明地黃經酒燉后還原糖、地黃苷D含量升高，梓醇、毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷顯、地黃苷、地黃苷A等含量降低[47,87]。

綜上，黃芩經酒炙后，黃酮苷類成分（黃芩苷）含量均有所下降，而其相應的黃酮苷元類成分（黃芩素）含量有所增加；黃連經酒炙后生物堿類成分（藥根堿、表小檗堿、非洲防己堿、黃連堿、小檗堿、巴馬汀）含量有所升高；大黃經酒炙后游離型蒽醌及鞣質類成分（沒食子酸）含量有所升高；結合上述酒制對“寒性”中藥清熱解毒功效的闡述，黃芩、黃連、大黃經酒炙后，其抗炎作用、對上焦疾病作用及抑菌活性增強的原因可能是由于酒大黃中游離型蒽醌及沒食子酸含量升高、酒黃連中生物堿類成分含量的升高、酒黃芩中黃酮苷類成分含量的下降及其相應的黃酮苷元類成分含量的升高所導致的，這可能是此類“寒性”中藥經酒炙后引藥上行及療效增強的主要物質基礎。地黃經酒燉后環烯醚萜類（梓醇）、毛蕊花糖苷、地黃苷等含量的降低及糖類（還原糖）含量的升高，可能是地黃經酒燉后功效“由清轉補”的主要物質基礎。酒制對清熱解毒功效及成分的影響見圖1。

4.2 對活血功效成分的影響

有文獻報道“寒性”中藥大黃發揮活血藥效的成分主要為黃酮及黃烷-3-醇類[68,70]。王云等[88]研究發現大黃經酒蒸后，兒茶素含量顯著降低。而課題組前期研究發現大黃中兒茶素、虎掌苷等的含量，經酒蒸后含量明顯上升[71]。祝婷婷[89]基于譜效關系，分別從體內、外化學成分差異研究了大黃酒蒸前后活血化瘀的藥效物質基礎，結果表明，大黃酸及其代謝產物大黃酸葡萄糖醛酸酯是熟大黃發揮活血化瘀的主要成分。

丹參發揮活血化瘀藥效物質基礎的成分主要為丹參酮及丹酚酸2類[90-93]。吳鵬等[94]采用液質聯用技術定性分析了丹參酒炙前后主要化學成分的變化，結果表明，丹參經酒炙后，紫草酸、丹參酮IIB色譜峰消失，隱丹參酮、丹參新醌乙、丹參酮IIA和丹參新酮等峰面積降低，而二氫丹參酮I和丹參酮I的峰面積增加，推測丹參酮類成分（如隱丹參酮）轉化成體內更易吸收的活性成分（丹參酮IIA）可能是丹參活血化瘀增強的主要原因。李慧芬等[95]采用一測多評法測定了丹參酒炙前后4種丹參酮類成分的含量變化，結果表明丹參經酒炙后丹參酮IIA、丹參酮I、二氫丹參酮I含量升高，隱丹參酮含量降低。崔偉亮等[96]以隱丹參酮、丹參酮IIA、迷迭香酸為研究對象，進行模擬炮制，結果表明，在隱丹參酮模擬炮制后檢出了丹參酮IIA；在丹參酮IIA模擬炮制后檢出了二氫丹參酮I、丹參酮I；在迷迭香酸模擬炮制后檢出了丹參素、咖啡酸、阿魏酸，該研究結果與丹參在體內的代謝轉化基本一致。

圖1 酒制對清熱解毒功效及成分的影響

白芍發揮活血止痛藥效物質基礎的成分主要為單萜及其苷類成分（如芍藥苷、芍藥內酯苷、苯甲酰芍藥苷）[97-100]。劉思靜等[101]比較白芍酒炙前后芍藥苷的含量變化，結果表明，芍藥苷經酒炙后含量降低。黃斐然等[102]和王慧超等[103]研究亦得到相同結論。亦有研究表明，白芍中芍藥苷、芍藥內酯苷、苯甲酰芍藥苷經酒炙后，芍藥苷及苯甲酰芍藥苷含量降低，芍藥內酯苷含量增加[104-105]。于定榮等[106]以HPLC法測定了白芍酒炙前后沒食子酸、氧化芍藥苷、兒茶素、芍藥內酯苷、芍藥苷、苯甲酸、丹皮酚等9個成分的含量差異，結果表明，與白芍生品相比，除苯甲酰芍藥苷含量升高外，其余各成分都有不同程度的降低。楊艷玲等[107]研究發現芍藥苷、芍藥內酯苷、苯甲酰芍藥苷經酒炙后，芍藥苷含量降低，芍藥內酯苷及苯甲酰芍藥苷含量增加，分析可能是因為芍藥苷受熱不穩定，其在炮制過程中可能會轉化為芍藥內酯苷和苯甲酰芍藥苷。

赤芍活血化瘀的功效成分主要是單萜苷類（如芍藥苷、苯甲酰芍藥苷），段文娟[108]研究表明，赤芍經酒炙后，芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等含量有所降低。胡錦華等[109]分析了赤芍酒蒸前后的成分差異，結果表明，萜類、黃酮類成分峰度有所降低，且芍藥苷含量降低。周慧等[110]研究亦證實，赤芍中芍藥苷經酒炙后含量降低。鐘永翠等[20]采用指紋圖譜技術分析了牡丹皮酒炙前后的成分差異，牡丹皮經酒炙后有2個峰面積明顯增加，其可能是牡丹皮經酒炙后活血化瘀增強的物質基礎，但并未對2個增加的峰進行鑒定。柴胡、郁金等酒炙前后的成分變化研究較少，有待進一步的研究。

綜上，大黃經酒蒸后，黃酮類成分（虎掌苷）及游離蒽醌類成分（大黃酸）含量增加；丹參經酒炙后隱丹參酮及迷迭香酸含量降低，丹參酮IIA、丹參酮I、二氫丹參酮I含量升高，降低的成分可能轉化為體內易吸收的成分；而白芍經酒炙后芍藥苷含量降低，芍藥內酯苷含量增加。結合上述酒制對“寒性”中藥活血功效的闡述，大黃、丹參、白芍經酒制后，活血作用增強的原因可能是由于熟大黃中虎掌苷及大黃酸含量增加、酒丹參中丹參酮IIA、丹參酮I含量升高及降低成分轉化為體內易吸收成分、酒白芍中芍藥苷含量降低及芍藥內酯苷含量增加所導致的，這可能是此類“寒性”中藥經酒制后活血作用增強的主要物質基礎。酒制對活血功效及成分的影響見圖2。

圖2 酒制對活血功效及成分的影響

4.3 對瀉下功效成分的影響

已有研究表明，大黃中的結合型蒽醌及蒽酮類成分是發揮瀉下作用的主要成分[9]。如上述酒制對大黃清熱解毒功效成分影響所述，大黃經酒炙和酒蒸后，游離型蒽醌含量升高，結合型蒽醌含量降低，蒽酮類成分（番瀉苷A、B）含量顯著下降[71]。宋亞南等[111]研究表明，大黃經酒蒸后，結合型蒽醌的降低、游離型蒽醌的上升及番瀉苷結構的破壞可能是大黃酒蒸后瀉下作用緩和、活血作用增強的主要原因。結合文獻綜述及上述酒制對“寒性”中藥瀉下功效的闡述，酒大黃、熟大黃瀉下作用緩和的物質基礎是結合型蒽醌類成分及蒽酮類成分含量降低所導致（圖3）。

綜上，酒制可制約藥物“寒性”（大黃、黃連等）；引藥上行，善清上焦之熱（大黃、黃芩、黃連等）；增強活血功效（大黃、丹參、白芍等）；緩和大黃峻烈的瀉下功效；酒燉改變藥效（地黃），擴大用藥范圍。

5 酒制對“寒性”中藥不良反應及其成分的影響

大黃“寒性”過偏，瀉下作用峻烈，表現出腹瀉、腹痛的不良反應，而酒制可緩和其腹瀉、腹痛的不良反應[11]。李飛艷[6]通過一次性ig最大耐受量的大黃水煎液于正常小鼠，發現小鼠的活動減少，并伴有明顯的腹瀉情況。章從恩[112]研究結果表明ig大黃6.60 g/kg于膽汁淤積性肝炎模型大鼠的療效最佳，同時從糞便含水率分析其在發揮藥效時伴有一定程度的腹瀉。但是，現有研究未能清晰闡釋大黃引起腹瀉、腹痛的不良反應機制，有待進一步研究。

黃連、黃芩味苦性寒，久服易傷脾胃[113-114]。上述文獻中的“胃”不僅是指解剖意義上的胃，還包括大、小腸等消化系統。正如《靈樞·本輸》曰：“大腸小腸皆屬于胃”。李飛艷[6]研究發現黃連可顯著降低正常小鼠胃組織中胃動素含量，增高胃泌素含量，對胃組織表現出一定的損傷作用。但炮制降低黃連不良反應的作用機制，未有明確報道。

圖3 酒制對瀉下功效及成分的影響

課題組前期以正常小鼠為研究對象，采用16S rRNA技術比較大黃酒蒸前后對血清炎癥因子及腸道菌群的作用差異[115]，進而研究酒蒸緩和大黃不良反應（腹瀉）的潛在作用機制，結果表明，與大黃組相比，熟大黃可降低小鼠糞便含水率，降低血清中TNF-α、IL-6及γ-干擾素水平，降低鏈球菌屬、志賀氏菌屬豐度；此外生大黃可降低乳桿菌屬豐度，而熟大黃對其沒有顯著性。該研究結果表明大黃引起腹瀉的原因可能主要是由腸道菌群的失調及炎癥因子水平異常所導致，熟大黃能夠在一定程度上緩解腸道菌群的失調，抑制炎癥因子的表達，進而緩解生大黃所致腹瀉的不良反應，該結果可為酒制緩和“寒性”中藥的研究提供思路和方法借鑒。

綜上，表明“寒性”中藥大黃、黃連等的不良反應主要集中在對胃、腸組織的損傷，經酒制后，其損傷程度有不同程度的降低；雖然已有研究者從小腸菌群及炎癥因子角度對酒制緩和大黃的不良反應進行研究，但是確切的作用機制還有待繼續闡釋。此外，對于大黃、黃連等苦寒傷胃的“寒性”中藥，其不良反應物質基礎未見明確報道，有待進一步研究。

6 結語與展望

通過文獻綜述，發現需酒制的“寒性”中藥且具清熱解毒、活血、瀉下等功效的主要為大黃、丹參、白芍、黃芩、黃連、地黃等；因“寒性”過偏，易對機體產生不良反應（胃腸組織損傷及腹瀉）的主要為大黃、黃連等。

從酒制對“寒性”中藥主要功效及成分影響來看，酒制可制約引藥上行，善清上焦之熱（如大黃、黃芩、黃連），主要是因為酒大黃中游離型蒽醌及沒食子酸含量升高、酒黃連中生物堿類成分含量的升高、酒黃芩中黃酮苷類成分含量的下降低，而其相應的黃酮苷元類成分含量的升高，對于該類中藥功效改變及成分變化的相關性分析；大黃經酒蒸后，結合型蒽醌降低，游離型蒽醌上升，番瀉苷結構破壞可能是大黃酒蒸后瀉下作用緩和，活血作用增強的主要原因；大多研究者得出的結論基本一致；而對酒制增強大黃、丹參、白芍等活血功效而言，除丹參外，熟大黃、酒白芍活血功效增強及成分變化的相關性研究，仍存在一定爭議。如有文獻報道中藥大黃發揮活血藥效的成分主要為黃酮及黃烷-3-醇[70]，但是有學者提出大黃酸及其代謝產物是其主要的活性成分[89]，而對于大黃酸及其代謝產物而言，有的認為其是瀉下功效的主要成分[65]，此外對于黃酮及黃烷-3-醇類成分的變化，有的認為是經酒制后下降，有的認為是經酒制后上升。而對于酒赤芍而言，當前赤芍酒炙前后的成分研究不能夠完全闡釋酒赤芍活血功效增強的物質基礎。因此，對于上述問題，可以從以下3個方面進行進一步思考和研究，（1）明確酒制前后體外的化學成分差異，再結合網絡藥理學及分子對接技術，將差異性成分與相應靶蛋白進行體外研究；（2）在相應病證模型下，考察其酒制前后的入血成分差異；（3）將差異性成分與效應指標進行“譜效”關聯；明確酒制前后成分與功效的變化關系，闡釋“寒性”中藥經酒制后藥效增強的物質基礎，為酒制增強藥效的科學性提供數據支撐。

從酒制對“寒性”中藥不良反應及其成分影響來看，研究主要集中在酒制前后對胃腸組織損傷及糞便含水率的影響，且對毒副作用成分研究較少。通過對古籍文獻的查閱發現，《素問·咳論》記載：“感于寒則受病，微則為咳，甚則為泄為痛”；《素問·舉痛論》中記載：“寒氣客于小腸，小腸不得成聚，故后泄腹痛矣。”，由此可知，機體“感于寒氣”后，小腸的生理、病理性變化，是腹瀉、腹痛發生的主要原因[115]。腸道菌群在維持宿主體內穩態和健康方面具有重要作用，在正常情況下，腸道菌群種類及比例處于穩態，具有強大的生理功能，與宿主間相互作用發揮代謝、免疫、維持腸道穩態的功能[116-117]；在病理狀態下，穩態系統遭到破壞，大腸桿菌、梭桿菌等致病菌數量增多，雙歧桿菌、乳酸菌等數量較少，進而加重疾病的發生與發展[118]。此外，腸道菌群失調與腹瀉的發生、發展密切相關，有益菌的缺失和某些病原體（如大腸桿菌和志賀氏菌）的過度生長可能是腹瀉癥狀的重要發病機制之一[119]。

基于此，課題組以大黃為例，在正常及便秘模型動物上提出以下研究思路：（1）考察酒蒸前后對腹瀉表征指標（如糞便含水率、排便時間及間隔等）及能量代謝酶的影響；（2）評價酒制前后對小腸組織損傷、免疫細胞（輔助性T細胞17、CD4+T淋巴細胞等）、Toll樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR4）及核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）蛋白表達，及對下游炎癥因子（γ-干擾素、TNF-α等）的影響；（3）采用宏基因組測序技術，分析酒蒸前后對小鼠小腸腸道菌群結構的影響，篩選差異菌屬；（4）通過實驗驗證差異性菌屬對小鼠TLR4/NF-кB通路的影響，確證大黃引起腹瀉、腹痛等不良反應與小腸菌群及免疫功能改變的關系；（5）整合代謝組學、血清藥物化學、網絡藥理學等手段，闡釋大黃酒蒸前后的物質基礎差異，再根據效應指標進行譜效分析，以期闡釋大黃酒蒸的科學內涵，為酒制降低“寒性”中藥不良反應提供可行性方法與思路。

本文通過酒制對“寒性”中藥主要功效、不良反應及化學成分影響等3方面進行綜述和討論，并對現階段研究存在的問題，提出了可行的研究思路。該綜述可為輔料（酒）炮制“寒性”中藥的研究提供依據和方法借鑒。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 歐則民, 李新健, 張冰冰, 等. 中藥酒制法的研究現狀及展望 [J]. 中華中醫藥學刊, 2021, 39(12): 28-32.

[2] 孫嘉辰, 李霞, 王瑩, 等. 中藥加工炮制過程中質量標志物的研究進展 [J]. 中草藥, 2020, 51(10): 2593-2602.

[3] 中國藥典 [S]. 四部. 2020: 31.

[4] 鈕敏潔, 蔡皓, 曹崗. 中藥酒制及其機理研究概述 [J]. 中藥材, 2020, 43(11): 2837-2841.

[5] 李希新. 對苦寒藥傷胃的理論探討 [J]. 中國中藥雜志, 2001, 26(11): 792-794.

[6] 李飛艷. 從苦寒藥傷胃看常用苦寒藥一般毒性及對胃腸運動影響的實驗研究 [D]. 長沙: 湖南中醫藥大學, 2005.

[7] 盛政, 趙煥君, 何紫涵, 等. 酒制升提理論的形成發展和臨床應用 [J]. 亞太傳統醫藥, 2020, 16(11): 198-201.

[8] 賈天柱. 中藥炮制藥性變化論 [J]. 中成藥, 2019, 41(2): 470-471.

[9] 李麗. 大黃炮制前后物質基礎變化規律研究 [D]. 北京: 中國中醫科學院, 2011.

[10] 王賽, 謝逸軒, 田碩, 等. 中藥組分-藥性-藥效關系探討 [J]. 中藥藥理與臨床, 2023, 39(4): 125-128.

[11] 鐘凌云. 中藥炮制學 [M]. 5版. 北京: 中國中醫藥出版社, 2021: 180-203.

[12] 任偉光, 武拉斌, 降雪, 等. 豨薟草及其酒炙品UPLC-Q-TOF/MS分析 [J]. 中草藥, 2014, 45(2): 181-187.

[13] 彭穎, 敖明月, 權亮, 等. 炮制對川產郁金活血化瘀作用影響研究 [J]. 中華中醫藥學刊, 2022, 40(5): 180-183.

[14] 白浩東, 張子東, 蘇慧琳, 等. 炮制對知母化學成分及藥理作用影響的研究進展 [J]. 中國藥房, 2021, 32(17): 2159-2163.

[15] 李蘇運, 于歡, 溫柔, 等. 變異系數法-AHP綜合加權結合響應面法優選酒梔子炮制工藝 [J]. 時珍國醫國藥, 2022, 33(3): 617-622.

[16] 李月, 李想, 董曉茜. 酒柴胡對急性血瘀大鼠模型的影響 [J]. 四川中醫, 2021, 39(5): 45-47.

[17] 佘永紅, 楊德泉, 吉林芳. HPLC法測定酒升麻飲片中異阿魏酸的含量 [J]. 藥品評價, 2022, 19(2): 73-76.

[18] 張發科, 呂青濤, 孫秀梅, 等. 玄參炮制歷史沿革的探析 [J]. 山東中醫雜志, 2007, 26(5): 337-339.

[19] 武艷雪, 陳天麗, 侯曉琳, 等. 酒赤芍炮制工藝優化及其體外抗凝血作用考察 [J]. 中國藥房, 2021, 32(21): 2613-2618.

[20] 鐘永翠, 別甜甜, 翟文澤, 等. 牡丹皮炮制前后HPLC指紋圖譜比較 [J]. 中國實驗方劑學雜志, 2016, 22(10): 71-75.

[21] 鐘凌云, 崔美娜, 楊明, 等. 炮制影響中藥藥性的現代研究 [J]. 中國中藥雜志, 2019, 44(23): 5109-5113.

[22] 劉慧敏, 劉雪梅, 江雨柔, 等. 酒在中藥制藥與用藥過程中的古今研究進展 [J]. 中草藥, 2022, 53(11): 3538-3549.

[23] 雷敩. 雷公炮炙論 [M]. 張驥補輯, 施仲安校注. 南京: 江蘇科學技術出版社, 1985: 145.

[24] 孫思邈. 備急千金要方 [M]. 魏啟亮, 郭瑞華點校. 北京: 中醫古籍出版社, 1999: 33-37.

[25] 孫思邈. 銀海精微: 中醫眼科 [M]. 北京: 人民衛生出版社, 1956: 70.

[26] 李珣原. 海藥本草[M]. 尚志鈞輯校. 北京: 人民衛生出版社, 1997: 114.

[27] 唐慎微. 證類本草: 重修政和經史證類備急本草 [M]. 尚志鈞校點. 北京: 華夏出版社, 1993: 587.

[28] 張元素.醫學啟源 [M]. 任應秋點校. 北京: 人民衛生出版社, 1978: 200.

[29] 鄭金生. 中華大典·醫藥衛生典·藥學分典 [M]. 成都: 巴蜀書社, 2013.

[30] 崔掃麈. 湯液本草 [M]. 北京: 人民衛生出版社, 1987: 33-80.

[31] 徐彥純. 本草發揮 [M]. 宋詠梅, 李軍偉校注. 北京: 中國中醫藥出版社, 2015: 41.

[32] 李梴. 醫學入門 [M]. 金嫣莉校注. 北京: 中國中醫藥出版社, 1995: 175.

[33] 陳嘉謨. 本草蒙筌 [M]. 張印生, 韓學杰, 趙慧玲主校. 北京: 中醫古籍出版社, 2009: 14.

[34] 錢超塵. 《本草綱目》詳譯 [M]. 太原: 山西科學技術出版社, 1999: 613.

[35] 傅仁宇. 審視瑤函 [M]. 圖婭點校. 沈陽: 遼寧科學技術出版社, 1997: 12.

[36] 張景岳. 景岳全書[M]. 長沙: 湖南科技技術出版社, 2014: 2573.

[37] 蔡宗玉. 醫書匯參輯成 [M]. 谷峰校注. 北京: 中國中醫藥出版社, 2015: 12.

[38] 沈金鰲. 雜病源流犀燭 [M]. 李占永, 李曉林校注. 北京: 中國中醫藥出版社, 1994: 178.

[39] 汪昂. 醫方集解 [M]. 鮑玉琴, 楊德利校注. 北京: 中國中醫藥出版社, 1997: 57.

[40] 俞天池. 痧痘集解[M]. 南京: 松壽堂, 1876: 25.

[41] 王翃. 握靈本草 [M]. 葉新苗校注. 北京: 中國中醫藥出版社, 2012: 67.

[42] 王玉, 楊雪, 夏鵬飛, 等. 大黃化學成分、藥理作用研究進展及質量標志物的預測分析 [J]. 中草藥, 2019, 50(19): 4821-4837.

[43] 張婷, 宋厚盼, 林也, 等. 黃連解毒湯之“清熱解毒”藥效與作用機制研究進展 [J]. 中華中醫藥學刊, 2020, 38(11): 135-139.

[44] 孫豪杰, 王雅琪, 胡婷婷, 等. 基于糞便代謝組學的黃芩酒炙改善急性肺損傷的作用機制研究 [J]. 中草藥, 2021, 52(18): 5589-5598.

[45] Huang P, Tan S Z, Zhang Y X,. The effects of wine-processing on ascending and descending: The distribution of flavonoids in rat tissues after oral administration of crude and wine-processed[J]., 2014, 155(1): 649-664.

[46] 李燕, 閆美娟, 隋峰, 等. 大黃不同炮制品醇提物解熱作用及機制的比對研究 [J]. 中藥材, 2012, 35(8): 1224-1227.

[47] 崔瑛, 王君明, 馮志毅, 等. 地黃對家兔陰虛熱盛證型發熱的解熱作用 [J]. 河南中醫, 2007, 27(1): 31-34.

[48] 胡昌江, 余凌英. “生清熟補”的地黃 [J]. 中醫健康養生, 2022, 8(10): 45-46.

[49] 王亞, 楊軍輝, 芮天奇, 等. 酒炙前后對上焦病癥及肝臟能量代謝酶活性的影響 [J]. 南京中醫藥大學學報, 2014, 30(4): 335-339.

[50] 王亞, 芮天奇, 楊軍輝, 等. 酒炙對大黃作用于上焦炎癥及肝臟能量代謝的影響 [J]. 中藥材, 2015, 38(1): 53-57.

[51] 李艷玲, 樊克峰, 湯法銀, 等. 黃芩不同炮制品抗炎鎮痛作用比較研究 [J]. 中獸醫醫藥雜志, 2010, 29(3): 51-52.

[52] 賀素容, 杜遠東, 王晶, 等. 黃芩酒炙工藝的優化及其抗炎活性 [J]. 中成藥, 2020, 42(7): 1681-1687.

[53] 樊冬麗. 基于熱力學表達的黃連炮制與配伍變化的生物活性差異及化學表征研究 [D]. 北京: 中國協和醫科大學, 2006.

[54] 黃琪, 張村, 吳德玲, 等. 酒黃芩炮制研究進展 [J]. 中國實驗方劑學雜志, 2013, 19(10): 364-369.

[55] 盛潔靜, 楊碩. 大黃炮制前后體外抗菌活性比較 [J]. 哈爾濱商業大學學報: 自然科學版, 2019, 35(6): 643-644.

[56] 徐珊, 張凡, 劉蓬蓬, 等. 基于大鼠物質、能量代謝研究炮制對黃柏藥性的影響 [J]. 中藥材, 2015, 38(9): 1835-1841.

[57] 王琳. 酒知母藥效物質基礎研究 [D]. 長春: 長春中醫藥大學, 2021.

[58] 劉江亭, 李慧芬, 崔偉亮, 等. 酒丹參研究進展 [J]. 山東中醫雜志, 2018, 37(5): 432-434.

[59] 黃政德, 蔣孟良, 易延逵, 等. 酒制丹參、大黃對大鼠血小板功能及抗凝血作用的研究 [J]. 中成藥, 2001, 23(5): 341-342.

[60] 蔣孟良, 黃政德, 易延逵, 等. 酒制丹參、大黃對大鼠血液流變學影響的研究 [J]. 中國中藥雜志, 2001, 26(11): 783-785.

[61] 朱詩塔, 李新中, 文曉麗, 等. 大黃不同炮制品活血化瘀作用的比較研究 [J]. 藥學實踐雜志, 2010, 28(5): 354-355.

[62] 趙玲, 胡昌江, 潘新, 等. 生大黃和熟大黃對熱結血瘀模型大鼠血管內皮細胞及微循環的影響 [J]. 時珍國醫國藥, 2014, 25(12): 2895-2896.

[63] 周巧, 張智慧, 張學蘭, 等. 基于譜效相關法探究酒炙丹參增強抗凝血活性的物質基礎 [J]. 中成藥, 2021, 43(4): 954-958.

[64] 楊帆. 酒白芍的炮制工藝、質量控制及其藥效學研究 [D]. 武漢: 湖北中醫學院, 2008.

[65] 張晶. 基于藥代動力學研究大黃生、熟飲片的向位藥性差異 [D]. 北京: 中國中醫科學院, 2020.

[66] 朱詩塔, 雷鵬, 李新中, 等. 掌葉大黃不同炮制品瀉下、止血作用的比較研究 [J]. 中藥材, 2008(2): 199-201.

[67] 吳曉青, 胡昌江, 趙玲, 等. 生、熟大黃瀉下作用及其機制研究 [J]. 中藥材, 2014, 37(9): 1562-1565.

[68] 陳艷琰, 唐于平, 陳嘉倩, 等. 大黃資源化學研究進展與利用策略 [J]. 中草藥, 2018, 49(21): 5170-5178.

[69] 王立雪. 基于生物活性的大黃質量控制研究 [D]. 北京: 中國中醫科學院, 2021.

[70] Chen J Q, Li D W, Chen Y Y,. Elucidating dosage-effect relationship of different efficacy of rhubarb in constipation model rats by factor analysis [J]., 2019, 238: 111868.

[71] 張橋, 陳艷琰, 樂世俊, 等. 大黃及其不同炮制品中16種化學成分的含量變化研究 [J]. 中華中醫藥雜志, 2022, 37(2): 1036-1040.

[72] 王麗, 胡櫻凡, 童東, 等. 黃連堿對內毒素發熱大鼠解熱作用的PK-PD研究 [J]. 中國藥理學通報, 2017, 33(4): 552-556.

[73] 沈曉慶, 張凡, 賈天柱. 黃連膽汁炙前后的解熱作用研究 [J]. 中藥藥理與臨床, 2013, 29(2): 118-120.

[74] 鐘凌云, 楊金梅, 龔千鋒, 等. 不同輔料炮制對黃連生物堿類成分的影響 [J]. 中藥材, 2010, 33(2): 195-198.

[75] 白而力. 不同輔料炮制對黃連生物堿類成分含量的影響 [J]. 亞太傳統醫藥, 2016, 12(13): 38-39.

[76] 張帥, 趙宏冰, 何芳, 等. 不同炮制方法對黃連5種生物堿含量的影響研究 [J]. 中國藥師, 2013, 16(1): 19-21.

[77] 龍成燕, 楊煬, 黃思行, 等. 基于高分辨質譜數據庫的黃連炮制前后生物堿變化規律 [J]. 中草藥, 2022, 53(19): 5972-5979.

[78] 熊優, 王雅琪, 焦姣姣, 等. 黃芩酒炙過程中化學成分含量變化及其與藥效的相關性分析 [J]. 中國實驗方劑學雜志, 2018, 24(16): 1-6.

[79] 姜希紅, 劉樹民. 黃芩藥理作用及其化學物質基礎研究 [J]. 中國藥師, 2020, 23(10): 2004-2010.

[80] 孟慶剛, 王微, 李強, 等. 黃芩解熱作用的譜效關系研究 [J]. 北京中醫藥大學學報, 2011, 34(6): 379-383.

[81] 柴沖沖, 曹妍, 毛民, 等. 基于HPLC特征圖譜、UPLC-Q-TOF/MS定性及多成分定量的黃芩酒炙前后化學成分變化研究 [J]. 中草藥, 2020, 51(9): 2436-2447.

[82] 胡戀琪, 孫豪杰, 熊優, 等. 基于“成分-靶點-代謝”預測分析黃芩酒炙前后質量標志物 [J]. 中草藥, 2020, 51(10): 2618-2626.

[83] 羅蘭, 魏劭恒, 張英, 等. UPLC法比較黃芩不同炮制品中5種黃酮類成分 [J]. 中成藥, 2021, 43(4): 966-970.

[84] 王云, 陳影, 黃琪, 等. 基于一測多評法研究黃芩酒炙前后12個黃酮類成分的含量變化 [J]. 世界中醫藥, 2022, 17(9): 1233-1239.

[85] 王敏, 劉歡歡, 張婷, 等. 基于化學特征和核心功效的經典名方清胃散中地黃炮制品研究 [J]. 中草藥, 2022, 53(13): 3940-3952.

[86] 王中華, 陳濤, 王遠志, 等. 還原糖含量對陳皮及砂仁制熟地黃炮制終點的指示性研究 [J]. 中國藥師, 2020, 23(11): 2269-2273.

[87] 盧興美, 鐘凌云, 王碩, 等. 基于UHPLC-LTQ-Orbitrap MS分析不同炮制工藝對地黃化學成分的影響 [J]. 中國中藥雜志, 2023, 48(2): 399-414.

[88] 王云, 李麗, 張村, 等. 大黃5種飲片中沒食子酸和兒茶素的含量比較研究 [J]. 中國中藥雜志, 2010, 35(17): 2267-2269.

[89] 祝婷婷. 基于譜效相關方法研究熟大黃活血化瘀作用的物質基礎 [D]. 南京: 南京中醫藥大學, 2017.

[90] 馮科冉, 李偉霞, 王曉艷, 等. 丹參化學成分、藥理作用及其質量標志物(Q-Marker) 的預測分析 [J]. 中草藥, 2022, 53(2): 609-618.

[91] 賴莉, 蔣正陽, 馮宇鵬, 等. 丹參活性成分生物可及性分析 [J]. 藥學學報, 2022, 57(8): 2435-2444.

[92] Du G H, Song J K, Du L D,. Chemical and pharmacological research on the polyphenol acids isolated from Danshen: A review of salvianolic acids [J].2020, 87: 1-41.

[93] Jiang Z Q, Gao W, Huang L Q. Tanshinones, critical pharmacological components in[J]., 2019, 10: 202.

[94] 吳鵬, 李慧芬, 張學蘭, 等. HPLC-TOF/MS分析丹參酒炙前后化學成分的變化 [J]. 中國實驗方劑學雜志, 2016, 22(11): 6-9.

[95] 李慧芬, 宋夢晗, 崔偉亮, 等. 一測多評法測定丹參酒炙前后4種丹參酮類成分的含量 [J]. 山東中醫雜志, 2018, 37(5): 416-419.

[96] 崔偉亮, 李慧芬, 張學蘭, 等. UPLC-QE/MS法分析丹參酒炙前后5種質變化合物 [J]. 中成藥, 2019, 41(4): 844-849.

[97] 陳琪, 何祥玉, 周曼佳, 等. 白芍的化學成分、藥理作用和臨床應用研究進展 [J]. 臨床醫學研究與實踐, 2021, 6(11): 187-189.

[98] 徐佳新. 白芍藥性物質基礎及質量標準研究 [D]. 天津: 天津中醫藥大學, 2022.

[99] Yin D, Liu Y Y, Wang T X,. Paeoniflorin exerts analgesic and hypnotic effects via adenosine A1 receptors in a mouse neuropathic pain model [J]., 2016, 233(2): 281-293.

[100] Ye S S, Mao B Y, Yang L,. Thrombosis recanalization by paeoniflorin through the upregulation of urokinase?type plasminogen activator via the MAPK signaling pathway [J]., 2016, 13(6): 4593-4598.

[101] 劉思靜, 金傳山, 吳德玲, 等. 白芍不同炮制品化學成分含量比較 [J]. 亞太傳統醫藥, 2013, 9(5): 41-43.

[102] 黃斐然, 張澤國, 徐富菊, 等. 不同加工炮制方法對白芍質量的影響研究 [J]. 中獸醫醫藥雜志, 2015, 34(4): 31-33.

[103] 王慧超, 張威, 李鐵軍, 等. 不同炮制法白芍制品的芍藥苷含量檢測對比及其鎮痛效果研究 [J]. 陜西中醫, 2018, 39(5): 672-674.

[104] 劉素香, 黎陽, 豐晶, 等. 不同炮制方法對白芍質量的影響 [J]. 藥物評價研究, 2010, 33(2): 125-128.

[105] 吳國學. 不同炮制方法對白芍中多種化學成分的影響分析 [J]. 國醫論壇, 2018, 33(4): 62-63.

[106] 于定榮, 鄧志灝, 翁小剛, 等. 炮制加工對白芍中9個成分含量的影響 [J]. 中藥材, 2020, 43(12): 2909-2913.

[107] 楊艷玲, 劉彩鳳, 黃嘉怡, 等. 基于HPLC指紋圖譜的白芍及酒白芍比較分析 [J]. 中國現代中藥, 2021, 23(8): 1374-1379.

[108] 段文娟. 赤芍的化學成分研究及炮制品中主要化學成分的含量測定 [D]. 沈陽: 沈陽藥科大學, 2008.

[109] 胡錦華, 翁麗麗, 武艷雪, 等. 赤芍酒制前后化學成分差異及鎮痛作用研究 [J]. 中國藥房, 2022, 33(22): 2738-2742.

[110] 周慧, 宋鳳瑞, 劉志強, 等. ESI-MS和HPLC-UV法研究大黃、黃柏、赤芍炮制前后化學成分變化 [J]. 藥物分析雜志, 2009, 29(6): 883-888.

[111] 宋亞南, 王云, 高雅, 等. 基于“表里關聯”的大黃酒蒸過程質量傳遞規律分析 [J]. 中國實驗方劑學雜志, 2021, 27(19): 157-164.

[112] 章從恩. 中藥證 (病)-量關系研究: 以大黃為例 [D]. 成都: 成都中醫藥大學, 2017.

[113] 鐘贛生, 楊柏燦. 中藥學 [M]. 5版. 北京: 中國中醫藥出版社, 2021.

[114] 楊偉鵬, 王怡薇, 王彥禮, 等. 吳茱萸汁炮制對黃連抗炎藥效和苦寒藥性的影響 [J]. 中國中醫藥信息雜志, 2013, 20(8): 42-44.

[115] 張橋, 趙重博, 宋藝君, 等. 大黃酒蒸前后對正常小鼠血清炎癥因子及腸道菌群的影響 [J]. 陜西中醫藥大學學報, 2023, 46(2): 43-52.

[116] Zhang Q, Yue S J, Wang W X,. Potential role of gut microbiota in traditional Chinese medicine against COVID-19 [J]., 2021, 49(4): 785-803.

[117] Guo S J, Jiang D J, Zhang Q,. Diverse role of gut microbiota on reduction of ascites and intestinal injury in malignant ascites effusion rats treated withstir-fried with vinegar [J]., 2021, 267: 113489.

[118] Yue S J, Wang W X, Yu J G,. Gut microbiota modulation with traditional Chinese medicine: A system biology-driven approach [J]., 2019, 148: 104453.

[119] 張橋, 樂世俊, 陳艷琰, 等. 中藥調節腸道菌群治療慢性腹瀉的研究進展 [J]. 中草藥, 2022, 53(8): 2539-2549.

Research progress on effect of processing with wine on “cold property” traditional Chinese medicine

BAI Ya-ya1, ZHANG Qiao1, CHENG Hong-jun1, ZHENG Zhi-bo1, ZHAO Chong-bo1, SONG Yi-jun1, WANG Wen-xiao2, YUE Shi-jun2, ZHANG Li3, TANG Yu-ping2

1. Shaanxi Province Traditional Chinese Medicine Processing Technology Inheritance Base, Engineering Technology Research Center of Shaanxi Administration of Chinese Herbal Pieces, Shaanxi University of Chinese Medicine, Xi’an 712046, China 2. Key Laboratory of Shaanxi Administration of Traditional Chinese Medicine for TCM Compatibility, Shaanxi University of Chinese Medicine, Xi’an 712046, China 3. Hanlin College, Nanjing University of Chinese Medicine, Taizhou 225300, China

“cold property” is one of unique Chinese medical properties of traditional Chinese medicine (TCM), and processing with wine can alleviate the “cold property” of TCM. Most of the “cold property” TCM that need to be processed with wine possess the effects of antipyretic with antidote, promoting blood circulation, and purging. In addition, some of the “cold property” TCM have toxic and side effects such as diarrhea and abdominal pain due to excessive “cold property”. Processing with wine can promote the drug upwards, enhance the curative effect, reduce its toxic and side effects, so that “cold property” TCM can be used safely and effectively in clinical needs. This article summarized the influence of processing with wine on the main efficacy, material basis and side effects of “cold property” TCM, and put forward a feasible research idea, which aiming to provide scientific basis for the clinical application of “cold property” TCM, and can also provide a reference for the further research of “cold property” TCM.

traditional Chinese medicine; processing with wine; cold property; efficacy;et;;;et

R283

A

0253 - 2670(2023)17 - 5773 - 13

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.17.030

2023-03-31

國家自然科學基金資助項目（82104396）；國家自然科學基金資助項目（81974525）；陜西省中醫藥管理局科研項目（2021-ZZ-JC012）；陜西省教育廳科研項目（21JK0592）；陜西中醫藥大學學科創新團隊項目（2019-YL10）；省級大學生創新創業訓練計劃項目（S202210716074，202110716043）

白亞亞，碩士研究生，研究方向為中藥飲片炮制原理及標準化。E-mail: y5669922@163.com

張 橋，講師，從事中藥炮制與質量分析研究。E-mail: 18700081184@163.com

唐于平，教授，從事中藥藥效物質及配伍研究。E-mail: yupingtang@sntcm.edu.cn

[責任編輯 趙慧亮]