中藥成分改善動脈粥樣硬化及其機制研究進展

萬宛若，黃 丹，徐婉茹，張 帆，杜正彩，侯小濤，鄧家剛，郝二偉

·綜 述·

中藥成分改善動脈粥樣硬化及其機制研究進展

萬宛若1,2,3,4，黃 丹1,2,3,4，徐婉茹1,2,3,4，張 帆1,2,3,4，杜正彩1,2,3,4，侯小濤1,2,3,4，鄧家剛1,2,3,4，郝二偉1,2,3,4*

1. 廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530200 2. 廣西中藥藥效研究重點實驗室，廣西 南寧 530200 3. 農作物廢棄物功能成分研究協同創作中心，廣西 南寧 530200 4. 廣西中醫濕病方藥理論與轉化重點實驗室，廣西 南寧 530200

動脈粥樣硬化已成為導致全球人類死亡的主要原因，且發病率呈上升和年輕化趨勢。中藥在我國用藥歷史悠久、底蘊深厚，但作用機制研究仍不明晰。明確動脈粥樣硬化的發生機制及中藥對其的防治作用對后續有針對性的研究中藥改善動脈粥樣硬化具有重要作用。通過從炎癥、氧化應激、細胞焦亡、自噬、鐵死亡等方面綜合闡述動脈粥樣硬化的發病機制及中藥成分在各相關機制的具體應用研究，為充分發揮傳統中醫藥在醫學領域的作用，提升傳統中醫藥的國際地位，更好的防治動脈粥樣硬化夯實理論基礎。

動脈粥樣硬化；中藥成分；炎癥；氧化應激；細胞焦亡；自噬；鐵死亡

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是心腦血管類疾病的主要病理基礎，AS每個階段的發生和發展都有不同的觸發機制，其中斑塊發展是導致AS發生的一個重大原因。且隨著研究的深入，發現許多病理生理因素是AS發生發展的誘因[1]，見圖1。隨著人們生活水平提升，卻又普遍缺乏鍛煉，人們患AS性心血管疾病的風險增加，AS發病率逐年上升，AS發病人群也呈現出由老年群體趨于年輕化的態勢[2]。值得注意的是，我國人口基數龐大，心血管病患者基數亦在逐年增大，且在中老年和具有基礎病的群體中有著較高的發病率和死亡率，對社會造成極大負擔，因此研究和解決這一公共衛生問題尤為重要[3-4]。自古以來，中藥以其特有的作用方式和用藥習慣在中國的歷史長河中發揮重要作用。隨著科學的進步，許多中藥成分被證實對疾病具有良好的療效，如青蒿素對抗瘧疾，此外槲皮素、人參皂苷、小檗堿、綠原酸等都被世人熟知。近年來研究者不僅局限于研究解毒活血方、補陽還五湯、四妙勇安湯等傳統中藥方劑和丹參、三七、桃仁、川芎、西紅花等單味藥物在治療AS方面的臨床療效，關于治療AS的中藥成分相關研究報告也不斷涌出[5]。研究發現秋水仙堿能夠延緩新西蘭兔AS不穩定斑塊的形成；厚樸酚可緩解AS大鼠主動脈炎性損傷；山楂黃酮具有調節血脂的作用同時可抑制主動脈內皮AS斑塊的形成，降低小鼠AS斑塊的纖維化程度及炎癥水平。整理和綜合闡述此類研究報告對發掘防治AS具有重要意義[6-8]。關于AS的發病機制各領域的研究者也有著不同的見解，本文從炎癥、氧化應激、細胞焦亡、自噬、鐵死亡等方面綜合闡述AS的發病機制，為研究與防治AS提供有力的支撐。

1 AS的發生機制

1.1 炎癥

AS與炎癥、氧化應激等相關機制關系密切。Kihara等[9]研究發現AS早期病變可能與白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）有關，IL-1β可使細胞中ICAM-1的表達及單核細胞的黏附增加，從而使單核細胞與內皮細胞間的黏結增強，促進早期AS病變形成。研究發現炎癥介質參與了AS的各階段，包括微小RNA（microRNA，miRNA）、基質金屬蛋白酶（mateix metalloproteinase，MMP）、IL、單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、半乳糖凝集素-3等[10-15]。大量研究表明人體血管內皮細胞的一些炎癥功能可被IL-1β誘導產生，IL-1β可加強內皮細胞對白細胞的黏附和趨化，刺激血管平滑肌細胞增殖；可在與AS相關的細胞中形成調節自身表達的正反饋回路，促進細胞炎癥，并對其他細胞產生強烈刺激，促進IL-6生成，血管平滑肌細胞增殖，導致血小板聚集，而血管增殖和血小板聚集是AS發生的必要條件[16-19]。NF-κB是與炎癥密不可分的一種轉錄因子，NF-κB細胞內信號通路常見于AS的各個階段，其活化后可調節下游MCP-1等因子參與AS[20]。

ox-LDL-氧化低密度脂蛋白 VCAMs-血管細胞黏附分子 ICAMs-細胞間黏附分子

1.2 氧化應激

氧化應激主要由活性氧和活性氮增多引起，氧化應激會使機體抗氧化功能與產生某些活性高反應的分子功能失衡，長期處于這種失衡狀態則會使機體產生組織損傷，血管的內皮發生重塑，最終發生AS[21]。線粒體功能失常導致活性氧生成增加進而阻礙線粒體DNA功能正常發揮，使ox-LDL在血管壁逐漸累積，進而導致AS發生[22]。晚期糖基化終產物（advanced glycosylation end products，AGEs）在內皮細胞中可降低線粒體膜電位、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）含量及過氧化氫酶和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性。AGEs不但可以使氮氧化物活性增強，還可與其受體結合，進而激活NF-κB，誘導活性氧產生，促進氧化應激[23-24]。而活性氧還會引發AS初期的血小板黏附和聚集，釋放炎癥介質，導致血管發生AS[25]。瞿凱等[26]通過文獻總結發現在AS聚集區域中活性氧可以激活酪氨酸激酶使細胞連接分子磷酸化，增加血管內皮屏障功能受損程度，使AS斑塊進一步惡化，造成心肌梗死。質量基數過大、糖尿病、高血脂、高血糖、高血壓等多種因素均可使線粒體中活性氧增加損傷線粒體DNA，導致血管平滑肌細胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）呼吸結合體的表達降低，線粒體呼吸功能減弱，線粒體中活性氧水平升高，促進AS的形成及發展[27-28]。

1.3 細胞焦亡

焦亡是介導細胞死亡的一種調節形式，以細胞外釋放炎癥因子和細胞膜通透性的變化為特征，這種細胞死亡的方式在2001年被首次界定為程序性的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，Caspase-1）的死亡形式[29]。與凋亡不同，經典的焦亡由Caspase-1啟動[30]。另有研究發現NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3（NOD-like receptor pyrin domain containing 3，NLRP3）水平的增加會加劇AS，而Caspase-1前體蛋白參與了NLRP3炎癥小體的形成，且有越來越多的研究表明，AS與細胞焦亡密切相關[31-36]。Yang等[37]通過研究秋水仙堿對HUVEC細胞的影響，發現刺激腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate- activated protein kinase，AMPK）/沉默信息調節因子1（silent information regulator，SIRT1）信號通路可使細胞內炎癥增加，活性氧水平升高，產生膽固醇結晶，從而誘導內皮細胞的焦亡，促進AS斑塊的形成。Liu等[38]通過研究牙齦卟啉單胞菌脂多糖對VSMC細胞的影響，發現牙齦卟啉單胞菌脂多糖可激活Caspase-1升高IL-1β和IL-18的表達，并通過高遷移率族蛋白1/Toll樣受體9（Toll-like receptor 9，TLR9）/干擾素誘導蛋白2通路增強VSMC細胞焦亡，促使AS發生和發展。有越來越多的AS相關研究表明，AS的發生發展與細胞焦亡相關。如抑制NLRP3相關因子Caspase-1的激活可減少IL-1β的產生改善血管內皮細胞焦亡；減少Caspase-1的激活還可降低IL-1β、IL-6的釋放，減輕TNF-α誘導的血管內皮細胞焦亡；抑制NLRP3的激活可降低乳酸脫氫酶和IL-1β的釋放，有效減少棕櫚酸誘導的血管內皮細胞焦亡[39-41]。可見靶向調控NLRP3、Caspase-1、IL-1β等因子表達可能是治療AS的有效途徑。

1.4 自噬

自噬屬于亞細胞過程，是一種存在于細胞內部的常規的代謝過程，其可通過分解相關蛋白及細胞內損傷的細胞器，同時釋放分解產物，使細胞內物質周轉，促使物質的再利用，從而發揮抵抗應激環境，維持細胞內環境穩態的重要作用[42]。自噬影響著AS的發生發展過程，當自噬程度較低時，可起到穩定AS斑塊或抑制其形成的作用，但當自噬過度時，則使得AS斑塊不穩定性增加，可能引起斑塊破裂從而引發比AS更加嚴重的心血管類疾病[43]。血管外膜成纖維細胞（adventitial fibroblast，AF）是組成血管外膜的主要細胞類型[44]。有研究表明，在血管緊張素II刺激下，AF自噬嚴重失衡，自噬通量下降，細胞遷移增加，抑制細胞凋亡，氧化應激反應加強，導致血管外膜區域炎癥病變加劇，而血管外膜發生炎癥病變是啟動和加劇AS的進程的重要原因[45]。此外，巨噬細胞與AS發生和發展也密切相關，其在AS的所有階段都有體現，特別是在減少AS斑塊中的脂質和清除壞死細胞碎片中[46]。VSMC細胞自噬缺陷也是導致AS形成的重要因素。VSMC細胞自噬缺陷使受損的線粒體和活性氧清除發生障礙，增強了蛋白質的毒性作用，使VSMC細胞產生衰老直至走向死亡[47]。更為嚴重的是VSMC細胞的自噬缺陷還會根據動脈向外重構而增加對AS的影響。

1.5 鐵死亡

鐵死亡是依賴于鐵的新型細胞程序性死亡方式，既不同于細胞壞死和凋亡又區別于細胞自噬[48]。其主要機制為在富含活性氧和鐵的條件下，細胞膜中磷脂含多不飽和脂肪酸易在該條件下發生脂質過氧化，產生相應產物，該物質會在細胞膜中累積，逐漸破壞細胞膜，進而誘導細胞死亡，鐵死亡與鐵代謝、氨基酸代謝、脂質代謝均相關[49]。有研究表明鐵過量超載會致使血管內皮細胞受到損傷，鐵死亡誘導劑Erastin可降低谷胱甘肽過氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）表達，升高酰基輔酶A合成酶長鏈家族成員4（acyl-CoA synthetase long chain family member 4，ACSL4）水平，使AS中的內皮細胞發生鐵死亡，從而加劇了AS[50]。此外，鐵過量超載還會通過損傷VSMC細胞，增加炎性反應，促進泡沫細胞在AS中形成，增加AS斑塊的不穩定性，加劇AS的形成[51]。隨著研究的深入，大量研究表明鐵死亡與AS密切相關，如前列腺素內過氧化物合酶2可誘導內皮細胞鐵死亡從而促進AS的發生發展[52]。高糖和IL-1β可通過抑制SLC家族氨基酸轉運蛋白11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）的表達，降低谷胱甘肽含量，促進內皮細胞鐵死亡和內皮功能障礙，進而促進AS的發生發展[53]。劉澤鑫等[54]通過研究對脂質體轉染HUVEC細胞的影響，發現細胞轉染后的表達顯著上調，細胞內活性氧明顯增加，引起線粒體氧化還原呼吸鏈應激障礙，抑制鐵死亡關鍵蛋白GPX4的表達，促進人臍靜脈內皮HUVEC細胞鐵死亡的發生。綜上，表明鐵死亡是調控AS發生發展的重要途徑。

2 中藥成分通過調控相關機制改善AS

2.1 調控炎癥機制

有研究表明大黃素可以降低基因敲除小鼠（?/?）中相關炎癥因子MCP-1表達，升高γ干擾素水平；大黃素還可降低泡沫化后巨噬細胞中、、mRNA表達，提示大黃素可通過NF-κB通路，抑制炎癥反應從而改善AS[55-56]。小檗堿對AS也有一定作用，張敏[57]通過研究小檗堿對?/?小鼠的影響，發現小檗堿可顯著降低MCP-1、IL-1β、IL-6、IL-12、p70、TNF-α炎癥因子的表達，下調p-NF-κB p65/NF-κB p65和陰陽蛋白（yinyang1，YY1）表達，提示小檗堿可能通過抑制NF-κB/YY1信號通路調控的相關炎癥反應來改善AS。葛凡等[58]研究發現黃芪甲苷可通過調控NLRP3炎性小體相關蛋白及炎癥因子的表達來減緩糖尿病所致的AS早期大鼠的炎癥反應，從而保護動脈組織。另外漢黃芩素可抑制NF-κB介導的動脈炎癥，且可有效抑制高脂飼料喂養誘導的小鼠AS[59]。白春艷[60]發現苦丁茶總皂苷具有抗AS的作用，其作用機制可能與NF-κB信號通路有關。還有研究顯示丹參素和槲皮素可抑制TLR/NF-κB通路激活，進而抑制炎性反應從而減輕AS[61-62]。白楊素也可使AS大鼠的血脂水平下調，降低VCAM-1和ICAM-1水平，抑制AS相關炎性因子的表達[63]。

張一炎[64]通過對車前草抗AS炎癥反應的初步臨床觀察，探討其抗炎作用的主要活性成分，發現大車前苷既可通過人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten，PTEN）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）信號通路降低炎性因子表達，也可降低活性氧同時升高SOD，提示大車前苷改善AS的機制與炎癥和氧化相關。研究發現ox-LDL和增強Ca2+內流的激動劑Yoda1均可誘導小鼠骨髓來源的巨噬細胞泡沫化，而丹酚酸B可抑制這一過程，丹酚酸B還可抑制IL-1β、IL-6、TNF-α等的蛋白表達，從而抑制AS斑塊的形成，其機制可能與丹酚酸B介導Piezo1調控絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）/Yes相關蛋白（Yes-associated protein，YAP）軸相關[65]。蔥白提取物被證實可能通過調節血脂、抑制MMP7和MMP9及與AS關系密切的ICAM-1、VCAM-1的表達而發揮改善AS作用[66]。蘇木提取物可通過抗炎、調血脂等途徑降低小鼠血清中IL-1β、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1等的含量發揮抗AS的作用，部分機制可能與抑制MAPK/NF-κB信號通路活化有關[67]。此外，三七總皂苷、黃芩苷、頭花蓼黃酮類化合物、芳香新塔花總黃酮等中藥成分也可通過調控炎癥相關機制改善AS[68-71]。

2.2 調控氧化機制

有研究發現PM2.5可誘導VSMC細胞損傷，而葛根素可通過下調增殖性細胞核抗原（proliferative cell nuclear antigen，PCNA）和p-p38 MAPK的蛋白表達，降低VCAM-1、TNF-α、IL-6、人內皮素1和丙二醛水平，增加一氧化氮和SOD水平來逆轉該損傷。表明葛根素改善AS的作用可能是通過抑制p38 MAPK信號通路進而抑制VSMC細胞增殖[72]。另外有研究顯示白藜蘆醇也具有改善AS的作用，其可降低Smads家族蛋白Smad2和Smad3的表達，同時增加Smad7的表達從而抑制血管新生和平滑肌增生，降低巨噬細胞聚集進而實現抗AS[73]。野黃芩苷則可通過激活核因子E2相關因子（nuclear factor E2-related factor，NrF2）/抗氧化反應元件（antioxidant response element，ARE）信號通路，增加Nrf2下游醌氧化還原酶（quinone oxidoreductase 1，NQO1）和血紅素加氧酶-1（haem oxygenase-1，HO-1）信號分子表達，提高SOD活力，從而產生抗氧化應激作用[74]。8-十六烷基小檗堿為小檗堿的一種衍生物，研究發現其可能通過NF-κB/MAPK通路發揮抗氧化作用，從而發揮改善AS的作用[75]。

2.3 調控細胞焦亡

燈盞花乙素可顯著降低ATP誘導的小鼠單核巨噬J774A.1細胞中IL-1β的表達及Caspase-1的活化，提示其可抑制細胞焦亡與NLRP3炎癥小體的活化，這種抑制作用可能由環磷酸腺苷/蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）信號通路所介導的[76]。Caspase-1是與細胞焦亡關系密切的蛋白，研究發現用二氫楊梅素提前處理可降低其活性及表達；二氫楊梅素還可抑制由棕櫚酸誘導的ICAM-1和IL-1β促炎因子的釋放；棕櫚酸可導致細胞活力受損，釋放乳酸脫氫酶，而二氫楊梅素可改善該情況，以上均表明二氫楊梅素抑制內皮細胞焦亡作用是通過抑制Caspase-1的激活來產生，從而發現二氫楊梅素具有抗AS的作用[77]。脂多糖與ATP聯用可誘導產生細胞焦亡，雷公藤紅素可能通過抑制IL-1β的產生，抑制Caspase-1的激活來發揮抑制細胞焦亡的作用[78]。姜黃素可以下調Caspase-1水平，抑制由Caspase-1介導的IL-1β、IL-18炎癥因子的分泌，從而抑制細胞焦亡，進而發揮抗AS的作用[79]。苦丁茶總皂苷可能通過MAPK/c-Jun氨基末端激酶（c-Jun-terminal kinase，JNK）通路，下調清道夫受體A1（scavenger receptor-A1，SR-A1）的表達，從而減少吸收膽固醇，進而抑制產生泡沫細胞，發揮抗AS的作用[60]。李世環等[80]發現白藜蘆醇可通過抑制NLRP3/Caspase-1信號通路，下調NLRP3、Caspase-1、Gasdermin-D（GSDMD）、IL-1β、IL-18等因子的表達來抑制AS中血管鈣化，進而抑制細胞焦亡改善AS。

2.4 調控細胞自噬

研究發現芹菜素可通過調控自噬相關基因的表達，促進線粒體自噬來調控細胞炎性反應，進而改善AS[81]。此外，白藜蘆醇衍生物可通過上調HUVEC細胞中重要的陽離子瞬時受體電位經典通道4（transient receptor potential classics channel 4，TRPC4）的表達來誘導自噬。TRPC4的上調使細胞內的Ca2+濃度增加，進而激活鈣調素依賴蛋白激酶激酶（Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase kinase，CaMKKβ）/AMPK通路，導致自噬被激活及mTOR受到抑制[82]。煙酸姜黃素是姜黃素的衍生物，研究發現其可通過抑制磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/Akt/mTOR通路升高膜型微管相關蛋白1A/1B-輕鏈3含量同時降低自噬相關泛素結合蛋白1（sequestosome 1，p62）含量來激活自噬，從而減少ox-LDL所致的泡沫細胞的生成改善AS[83]。張妮等[84]發現丹參酮IIA可通過提高自噬相關蛋白12（autophagy related protein 12，Atg12）-Atg5/LC3-腦磷脂通路關鍵自噬基因、、、、、來調節自噬，促進自噬小體的形成，幫助對抗AS。17β-雌二醇通過激活SIRT3啟動子，使基因表達量增加，減少線粒體功能失調，促進自噬，減緩AS的進程[85]。燈盞花乙素可通過抑制Akt/mTOR通路誘導自噬保護由阿霉素引起的HUVEC細胞線粒體功能障礙[86]。

2.5 調控鐵死亡

柴胡皂苷A可通過抑制鐵死亡來減輕H2O2誘導的HUVEC細胞氧化損傷[87]。木犀草素可使得GPX4的蛋白表達量顯著上調，從而使ACSL4的活性下降，活性氧聚集減少，降低了由鐵死亡誘導劑erastin誘導的內皮細胞鐵死亡[88]。黃芪甲苷IV可增加胱氨酸轉運體SLC7A11蛋白表達，提高谷胱甘肽和GPX4的活性，顯著緩解溶血磷脂酰膽堿所導致的線粒體形狀發生變化，同時清除活性氧，減緩由溶血磷脂酰膽堿誘導的HUVEC細胞凋亡、增殖及衰老，表明黃芪甲苷IV可通過谷胱甘肽/GPX4通路來預防內皮細胞鐵死亡，這一發現對黃芪甲苷IV預防AS具有指導意義[89]。

中藥成分改善動脈粥樣硬化的相關簡要機制見圖2和表1。

PUFA-CoA-多不飽和脂肪酸-乙酰輔酶A

表1 中藥成分調控相關通路改善AS的作用機制

Table 1 Traditional Chinese medicine components regulate related pathways for treatment of AS

機制中藥成分模型劑量通路相關因子表達文獻 炎癥大黃素ApoE?/?小鼠40、20、10 mg·kg?1NF-κBMCP-1、NF-κB、IL-1β、TNF-α ↓，γ干擾素↑55 RAW264.7細胞14.0、7.0、3.5 μg·mL?156 小檗堿ApoE?/?小鼠150 mg·kg?1NF-κB/YYIMCP-1、IL-1β、IL-6、TNF-α等↓57 黃芪甲苷GK大鼠20、40 mg·kg?1NLRP3IL-6、TNF-α↓，IL-10等↑58 漢黃芩素ApoE?/?小鼠10、20 mg·kg?1NF-κBTNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM-1 ↓59 苦丁茶總皂苷RAW264.7細胞200、100、50 μg·mL?1NF-κBMCP-1、IL-1β、IL-6 ↓60 丹參素SD大鼠300、200、100 mg·kg?1TLR/NF-κBTLR2、TLR4、p-IκB、NF-κB p65 ↓61 槲皮素HUVEC細胞25 μmol·L?1TLR/NF-κBTLR2、ICAM-1、VCAM-1、TLR4、p65、MCP-1等↓62 白楊素大鼠100、75、50 mg·kg?1 IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP2、ICAM-1、VCAM-1 ↓63 大車前苷HUVEC細胞80 μmol·L?1PTEN/Akt/GSK-3βIL-1β、TNF-α、MCP-1 ↓64 丹酚酸B小鼠骨髓來源巨噬細胞30、10 μmol·L?1MAPK/YAPIL-1β、IL-6、TNF-α、P38、ERK1/2、JNK ↓65 蔥白提取物SD大鼠600 mg·kg?1胱硫醚γ裂解酶/硫化氫ICAM-1、VCAM-1、MMP7、MMP9 ↓66 蘇木提取物ApoE?/?小鼠3.32、1.66、0.83 g·kg?1p38 MAPK/NF-κBIL-1β、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1、p3 8MAPK、NF-κB ↓67 三七總皂苷ApoE?/?小鼠60、180 mg·kg?1NF-κBIL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB等↓68

續表1

機制中藥成分模型劑量通路相關因子表達文獻 炎癥黃芩苷ApoE?/?小鼠100、75、50 mg·kg?1NF-κBTNF-α、NF-κB、IL-1 ↓69 頭花蓼黃酮類化合物Wister大鼠1.4、2.8、5.6 mg·kg?1P13K/Akt/NF-κBP13K-p10、P13K-p85、Akt、NF-κB-p65 ↓70 芳香新塔花總黃酮RAW264.7細胞100、50、25 μg·mL?1TLR4/MyD88/NF-κBIL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB-p65、TLR4、MyD88、TRAF-6 ↓71 氧化葛根素VSMC細胞50、25 μmol·L?1p38 MAPKMAPK、PCNA、VCAM-1、TNF-α、IL-6、丙二醛↓，一氧化氮、SOD ↑72 白藜蘆醇兔100 mg·kg?1SmadsSmad2、Smad3 ↓，Smad7 ↑73 大車前苷HUVEC細胞80 μmol·L?1PTEN/Akt/GSK-3β活性氧↓，SOD ↑64 野黃芩苷SD大鼠300、100 mg·kg?1NrF2/ARENQO1、HO-1、NrF2、Akt ↑74 8-十六烷基小檗堿ApoE?/?小鼠15 mg·kg?1NF-κB/MAPKNF-κB-p65、IL-6、ICAM-1等↓75 焦亡燈盞花乙素J774A.1細胞0.4、0.2、0.1mmol·L?1環磷酸腺苷/PKACaspase-1、IL-1β ↓76 二氫楊梅素人臍靜脈EA.hy926細胞1.0、0.5、0.1μmol·L?1Caspase-1Caspase-1、IL-1β、ICAM-1 ↓77 雷公藤紅素RAW264.7細胞50.0、25.0、12.5 nmol·L?1NLRP3/Caspase-1Caspase-1、IL-1β ↓78 姜黃素ApoE?/?小鼠40.0、10.0、2.5 μmol·L?1Caspase-1Caspase-1、IL-1β、IL-18 ↓79 苦丁茶總皂苷RAW264.7細胞50、100、200 μg·mL?1MAPK/JNKSR-A1 ↓60 白藜蘆醇人血管平滑肌CRL-1999細胞10 μmol·L?1NLRP3/Caspase-1NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18等↓80 自噬芹菜素ApoE?/?小鼠25.00、12.50、6.25 mg·kg?1PI3K/Beclin-1Atg14、UVRAG、Beclin-1等↑81 白藜蘆醇衍生物VSMC細胞50.0、25.0、12.5 μmol·L?1Ca2+/CaMKKβ/AMPKTRPC4 ↑，mTORC1 ↓82 煙酸姜黃素HUVEC細胞10、5、1 mmol·L?1P13K/Akt/mTORLC3-Ⅱ ↑，p62 ↓83 丹參酮ⅡAEA.hy926細胞20 μmol·L?1Atg12-Atg5/LC3-PEAtg3、Atg7、Atg5、Atg12、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ ↑84 17β-雌二醇HUVEC細胞0.05、0.10、0.20 μmol·L?1SIRT3SIRT3 ↑85 燈盞花乙素大鼠心肌H9c2細胞、大鼠成纖維CFs細胞和HUVEC細胞100、50、25 μmol·L?1Akt/mTORBeclin-1、LC3-II ↑，p62↓86 鐵死亡柴胡皂苷AHUVEC細胞12、6、3 μmol·L?1 GPX4 ↑，ACSL4 ↓87 木犀草素人臍靜脈內皮細胞10 μmol·L?1 GPX4 ↑88 黃芪甲苷IVHUVEC細胞50 μmol·L?1谷胱甘肽/GPX4SLC7A11、谷胱甘肽、GPX4 ↑89

“↑”表示上調 “↓”表示下調 MyD88-髓樣分化因子

“↑” means increase “↓” means decrease MyD88-myeloid differentiation primary response gene 88

3 結語與展望

隨著科學的進步和時代的發展，介導AS發生發展的機制也不斷被發現，對AS有了更深入的了解，且治療AS的途經增加，介導AS發生和發展的各途徑之間，也有著千絲萬縷的聯系，各途徑間相互配合又互相影響，共同調控疾病的發生。通過文獻綜述，發現從炎癥相關機制防治AS的中藥成分多為黃酮類成分，其次是皂苷類成分；從氧化應激相關機制防治AS的中藥成分種類有黃酮類、生物堿類、多酚類等；從焦亡相關機制防治AS的中藥成分種類較多有黃酮類、三萜類、皂苷類、多酚類等；從自噬相關機制防治AS的中藥成分主要為黃酮類和多酚類；從鐵死亡相關機制防治AS的中藥成分有黃酮類和皂苷類。總的來說，目前所研究的與防治AS有關的中藥成分多為黃酮類成分，其次是皂苷類，還有部分多酚類、醌類及生物堿等。此外還發現，AS發生機制與TNF-α、IL-1、ICAM-1、VCAM-1、NF-κB等炎癥因子密切相關，與NF-κB通路密切相關。

研究發現許多中藥成分可通過不同機制發揮調控AS的作用，但臨床上仍然缺少相關基于中藥成分的改善AS的藥物，究其原因可能是由于中藥成分復雜，相關機制研究起步較晚，研究不夠透徹。中藥成分需開發成臨床可廣泛使用的藥物還需將其開發為適合治療疾病的劑型，AS相關中藥成分的提取和純化還不能達到制劑要求，在體內的代謝途徑及作用靶點也不夠明確。由此可見，深入研究中藥成分調控AS相關機制，尋找適宜的劑型，明確體內代謝途徑和作用靶點將可能使研究真正作用于實際，使中藥在醫學領域的潛力得到充分發掘。疾病產生機制眾多盤根錯節，中藥成分發揮作用的方式同樣復雜。總結中藥成分與AS的關系尤為重要；闡明AS與各相關途徑間的關系，有利于更加全面的了解AS這一疾病，同時期望從舊經驗中發掘出新方法，開辟出新思路，從而更好的防治AS甚至是冠心病、血栓、高血壓等其他心血管類疾病。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 王丹, 王肖龍. 基于網絡藥理學、分子對接與實驗驗證揭示薯蕷皂苷元治療動脈粥樣硬化的作用機制 [J]. 中草藥, 2022, 53(24): 7783-7794.

[2] 趙冬. 新中國成立70年來我國人群血脂流行病學研究回顧與進展 [J]. 中國醫藥, 2019, 14(10): 1441-1444.

[3] 《心肺血管病雜志》編輯部. 中國心血管健康與疾病報告2019 [J]. 心肺血管病雜志, 2020, 39(9): 1145-1156.

[4] 國家心血管病中心. 權威發布: 數據“說”心血管病 [J]. 實用心腦肺血管病雜志, 2020, 28(11): 4.

[5] 傅馨瑩, 楊仁義, 孫正驥, 等. 補陽還五湯苷類組分調控動脈粥樣硬化炎性反應及脂質代謝的作用機制 [J]. 中草藥, 2021, 52(14): 4221-4231.

[6] 張濤, 蔣知新, 杜大勇, 等. 秋水仙堿對新西蘭兔不穩定斑塊形成的影響研究 [J]. 中國實驗動物學報, 2023, 31(3): 365-373.

[7] 李明, 李琦, 羅佳晶, 等. 厚樸酚調節MAPK/NF-κB/ NLRP3信號通路對動脈粥樣硬化大鼠主動脈炎性損傷的影響 [J]. 中醫藥導報, 2023, 29(3): 49-53.

[8] 李軍民, 牛恒立, 謝明全, 等. 山楂黃酮抗動脈粥樣硬化及降血脂作用機制研究 [J]. 中國臨床藥理學與治療學, 2023, 28(3): 276-282.

[9] Kihara T, Toriuchi K, Aoki H,. Interleukin-1β enhances cell adhesion in human endothelial cells via microRNA-1914-5p suppression [J]., 2021, 27: 101046.

[10] 楊瑞芳, 陰彥龍, 楊敏清, 等. 基質金屬蛋白酶與動脈粥樣硬化及斑塊破裂的關系 [J]. 分子影像學雜志, 2017, 40(4): 482-485.

[11] Andreou I, Sun X H, Stone P H,. miRNAs in atherosclerotic plaque initiation, progression, and rupture [J]., 2015, 21(5): 307-318.

[12] Alexander M R, Moehle C W, Johnson J L,. Genetic inactivation of IL-1 signaling enhances atherosclerotic plaque instability and reduces outward vessel remodeling in advanced atherosclerosis in mice [J]., 2012, 122(1): 70-79.

[13] 陳鐵龍, 祝光禮, 張旭棟, 等. TNF-α誘導人臍靜脈血管內皮細胞凋亡和炎癥機制研究 [J]. 中華全科醫學, 2018, 16(2): 184-187.

[14] 韓艷, 臧營, 高傳玉, 等. 單核細胞趨化蛋白1腫瘤壞死因子α與冠狀動脈斑塊易損性的相關性研究 [J]. 重慶醫學, 2018, 47(19): 2576-2580.

[15] 秦月, 楊軍, 仲琳. 半乳糖凝集素-3與動脈粥樣硬化不穩定斑塊的研究進展 [J]. 中國循環雜志, 2015, 30(2): 184-186.

[16] Grebe A, Hoss F, Latz E. NLRP3 inflammasome and the IL-1 pathway in atherosclerosis [J]., 2018, 122(12): 1722-1740.

[17] Libby P. Interleukin-1 beta as a target for atherosclerosis therapy: Biological basis of CANTOS and beyond [J]., 2017, 70(18): 2278-2289.

[18] Salari N, Mansouri K, Hosseinian-Far A,. The effect of polymorphisms (174G> C and 572C> G) on the interleukin-6 gene in coronary artery disease: A systematic review and meta-analysis [J]., 2021, 43(1): 1.

[19] Tyrrell D J, Goldstein D R. Ageing and atherosclerosis: Vascular intrinsic and extrinsic factors and potential role of IL-6 [J]., 2021, 18(1): 58-68.

[20] 李紅玲, 譚麒麟. 核因子-κB與動脈粥樣硬化 [J]. 中國老年學雜志, 2016, 36(22): 5760-5764.

[21] Canugovi C, Stevenson M D, Vendrov A E,. Increased mitochondrial NADPH oxidase 4 (NOX4) expression in aging is a causative factor in aortic stiffening [J]., 2019, 26: 101288.

[22] Hu H C, Lin Y, Xu X F,. The alterations of mitochondrial DNA in coronary heart disease [J]., 2020, 114: 104412.

[23] Ren X M, Ren L Q, Wei Q,. Advanced glycation end-products decreases expression of endothelial nitric oxide synthase through oxidative stress in human coronary artery endothelial cells [J]., 2017, 16(1): 52.

[24] Koulis C, Watson A M D, Gray S P,. Linking RAGE and Nox in diabetic micro- and macrovascular complications [J]., 2015, 41(4): 272-281.

[25] 李苗, 王麗麗, 常冰梅. 血管內皮細胞功能損傷機制的研究進展 [J]. 中國動脈硬化雜志, 2019, 27(8): 730-736.

[26] 瞿凱, 邱菊輝, 王貴學. 血管內皮細胞屏障功能的血流動力學調控及其與動脈粥樣硬化的關系 [J]. 中國動脈硬化雜志, 2020, 28(1): 1-6.

[27] Quan Y, Xin Y G, Tian G E,. Mitochondrial ROS- modulated mtDNA: A potential target for cardiac aging [J]., 2020, 2020: 9423593.

[28] Hahn A, Zuryn S. Mitochondrial genome (mtDNA) mutations that generate reactive oxygen species [J]., 2019, 8(9): 392.

[29] Cookson B T, Brennan M A. Pro-inflammatory programmed cell death [J]., 2001, 9(3): 113-114.

[30] Chen X, He W T, Hu L C,. Pyroptosis is driven by non-selective gasdermin-D pore and its morphology is different from MLKL channel-mediated necroptosis [J]., 2016, 26(9): 1007-1020.

[31] Liu Q Y, Zhang D Y, Hu D Y,. The role of mitochondria in NLRP3 inflammasome activation [J]., 2018, 103: 115-124.

[32] Afrasyab A, Qu P, Zhao Y,. Correlation of NLRP3 with severity and prognosis of coronary atherosclerosis in acute coronary syndrome patients [J]., 2016, 31(8): 1218-1229.

[33] 劉超, 高嘉良, 王階. 冠心病細胞焦亡的分子機制及其新藥靶點的研究進展 [J]. 醫學綜述, 2021, 27(2): 246-252.

[34] 張梁, 李婧. 細胞焦亡與PCSK 9在動脈粥樣硬化中的研究進展 [J]. 中國醫藥導報, 2020, 17(21): 54-57.

[35] Bai B C, Yang Y Y, Ji S X,. MicroRNA-302c-3pinhibits endothelial cell pyroptosis via directly targeting NOD-, LRR- and pyrin domain-containing protein 3 in atherosclerosis [J]., 2021, 25(9): 4373-4386.

[36] Lin Y, Liu M H, Chen E Q,. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells microvesicles stabilize atherosclerotic plaques by inhibiting NLRP3-mediated macrophage pyroptosis [J]., 2021, 45(4): 820-830.

[37] Yang M Y, Lv H, Liu Q,. Colchicine alleviates cholesterol crystal-induced endothelial cell pyroptosis through activating AMPK/SIRT1 pathway [J]., 2020, 2020: 9173530.

[38] Liu J, Wang Y, Liao Y Y,. Circular RNA PPP1CC promotes-lipopolysaccharide- induced pyroptosis of vascular smooth muscle cells by activating the HMGB1/TLR9/AIM2 pathway [J]., 2021, 49(3): 300060521996564.

[39] Xing S S, Yang J, Li W J,. Salidroside decreases atherosclerosis plaque formation via inhibiting endothelial cell pyroptosis [J]., 2020, 43(2): 433-440.

[40] Yao F, Jin Z, Lv X H,. Hydroxytyrosol acetate inhibits vascular endothelial cell pyroptosis via the HDAC11 signaling pathway in atherosclerosis [J]., 2021, 12: 656272.

[41] Hu Q, Zhang T, Yi L,. Dihydromyricetin inhibits NLRP3 inflammasome-dependent pyroptosis by activating the Nrf2 signaling pathway in vascular endothelial cells [J]., 2018, 44(2): 123-136.

[42] 周羅慧, 柏亞明, 孫毅, 等. 血管生成過程中的自噬調控作用及自噬信號通路調控機制研究進展 [J]. 山東醫藥, 2021, 61(6): 108-111.

[43] Mialet-Perez J, Vindis C. Autophagy in health and disease: Focus on the cardiovascular system [J]., 2017, 61(6): 721-732.

[44] Pan Y Y, Yang J X, Mao W,. RNA-binding protein SFPQ cooperates with HDAC1 to suppress CD40 transcription in pulmonary adventitial fibroblasts [J]., 2020, 44(1): 166-176.

[45] Song J J, Yang M, Liu Y,. MicroRNA-122 aggravates angiotensin II-mediated apoptosis and autophagy imbalance in rat aortic adventitial fibroblasts via the modulation of SIRT6-elabela-ACE2 signaling [J]., 2020, 883: 173374.

[46] Martinet W, Coornaert I, Puylaert P,. Macrophage death as a pharmacological target in atherosclerosis [J]., 2019, 10: 306.

[47] Qin Y, Zheng B, Yang G S,.- derived sal-induces autophagy and attenuates inflammation in vascular smooth muscle cells [J]., 2020, 21: 492-511.

[48] Dixon S J, Lemberg K M, Lamprecht M R,. Ferroptosis: An iron-dependent form of nonapoptotic cell death [J]., 2012, 149(5): 1060-1072.

[49] 張珂嘉, 蔣詩敏, 周瑤, 等. 鐵死亡機制及其在神經系統疾病中的研究進展 [J]. 徐州醫科大學學報, 2021, 41(5): 380-385.

[50] Xiao F J, Zhang D, Wu Y,.protects endothelial cells from erastin-induced ferroptosis through targeting the A20-ACSL4 axis [J]., 2019, 515(3): 448-454.

[51] Vinchi F, Porto G, Simmelbauer A,. Atherosclerosis is aggravated by iron overload and ameliorated by dietary and pharmacological iron restriction [J]., 2020, 41(28): 2681-2695.

[52] Zhou Y Q, Zhou H X, Hua L,. Verification of ferroptosis and pyroptosis and identification of PTGS2 as the hub gene in human coronary artery atherosclerosis [J]., 2021, 171: 55-68.

[53] Lin X Y, Ouyang S Y, Zhi C X,. Focus on ferroptosis, pyroptosis, apoptosis and autophagy of vascular endothelial cells to the strategic targets for the treatment of atherosclerosis [J]., 2022, 715: 109098.

[54] 劉澤鑫, 曹賽, 陳清, 等. MicroRNA-132通過誘導線粒體氧化應激障礙-鐵死亡進程促進動脈粥樣硬化 [J]. 南方醫科大學學報, 2022, 42(1): 143-149.

[55] 夏麗, 田維毅, 王和生, 等. 大黃素對高脂飼料誘導?/?小鼠動脈粥樣硬化的影響 [J]. 中成藥, 2021, 43(12): 3464-3467.

[56] 夏麗, 王和生, 冷傳龍, 等. 制首烏中大黃素對泡沫細胞NF-κB、TNF-α及IL-1β表達的影響 [J]. 時珍國醫國藥, 2019, 30(3): 532-533.

[57] 張敏. 基于NF-κB炎癥信號通路研究小檗堿抗動脈粥樣硬化的作用機制 [D]. 北京: 中國中醫科學院, 2021.

[58] 葛凡, 王文愷, 朱景天, 等. 黃芪甲苷通過NLRP3炎性小體調節糖尿病動脈粥樣硬化早期大鼠血脂及炎癥因子的研究 [J]. 南京中醫藥大學學報, 2021, 37(3): 383-387.

[59] 韋磊, 王絢, 陳雄, 等. 漢黃芩素緩解高脂飲食喂養?/?小鼠的動脈粥樣硬化和NF-κB介導的動脈炎癥反應 [J]. 天然產物研究與開發, 2021, 33(5): 750-757.

[60] 白春艷. 苦丁茶總皂苷的快速表征及其抗動脈粥樣硬化的機制研究 [D]. 昆明: 云南中醫藥大學, 2021.

[61] 曾妮, 許妹萍, 莊麗明. 丹參素對大鼠動脈粥樣硬化的作用及其機制 [J]. 免疫學雜志, 2020, 36(10): 884-889.

[62] Bhaskar S, Sudhakaran P R, Helen A. Quercetin attenuates atherosclerotic inflammation and adhesion molecule expression by modulating TLR-NF-κB signaling pathway [J]., 2016, 310: 131-140.

[63] 肖遙, 方麗, 楊師午, 等. 白楊素對動脈粥樣硬化大鼠血脂水平和炎性因子的影響 [J]. 世界中西醫結合雜志, 2020, 15(8): 1452-1455.

[64] 張一炎. 大車前苷通過PTEN/Akt/GSK3β信號通路改善動脈粥樣硬化的作用機制和初步臨床研究 [D]. 南京: 南京中醫藥大學, 2020.

[65] 潘顯梅, 夏明峰, 李靜. 丹酚酸B介導巨噬細胞Piezo1/ MAPK/YAP軸對動脈粥樣硬化的保護作用 [J]. 中國動脈硬化雜志, 2023, 31(1): 17-23.

[66] 雷杰, 段剛峰, 董瑩, 等. 基于CSE/H2S通路探討蔥白提取物干預大鼠動脈粥樣硬化的作用及機制 [J]. 醫學研究雜志, 2022, 51(9): 60-64.

[67] 范增光, 袁野. 基于p38 MAPK/NF-κB信號通路探討蘇木提取物對?/?小鼠動脈粥樣硬化的機制研究 [J]. 世界科學技術—中醫藥現代化, 2022, 24(6): 2294-2301.

[68] 劉作棟. 三七總皂苷對?/?小鼠動脈粥樣硬化炎癥反應的影響及其機制研究 [D]. 錦州: 錦州醫科大學, 2020.

[69] 孫治中, 江艷君, 紀樹亮, 等. 黃芩苷治療小鼠動脈粥樣硬化模型的作用與機制 [J]. 中國組織工程研究, 2019, 23(19): 3037-3043.

[70] 王智謙. 頭花蓼中黃酮類化合物對大鼠血脂紊亂、肝損傷和動脈粥樣硬化的保護 [D]. 武漢: 武漢大學, 2018.

[71] 張選明. 芳香新塔花總黃酮保護內皮細胞、抑制炎癥反應的抗動脈粥樣硬化作用及機制研究 [D]. 烏魯木齊: 新疆醫科大學, 2018.

[72] Wan Q, Liu Z Y, Yang Y P. Puerarin inhibits vascular smooth muscle cells proliferation induced by fine particulate matter via suppressing of the p38 MAPK signaling pathway [J]., 2018, 18(1): 146.

[73] 徐磊. 白藜蘆醇抗動脈粥樣硬化作用及其對Smads信號通路影響的研究 [D]. 長春: 吉林大學, 2020.

[74] 樊華. 燈盞花中野黃芩苷對氣滯血瘀型動脈粥樣硬化的干預作用及機制研究 [D]. 沈陽: 遼寧中醫藥大學, 2018.

[75] 馮敏. 黃連生物堿及其衍生物抗動脈粥樣硬化作用和機制研究 [D]. 重慶: 西南大學, 2017.

[76] 景艷蕓, 李陳廣, 顏亮, 等. 燈盞花乙素對J774A.1巨噬細胞中ATP誘導的炎癥小體活化和細胞焦亡的影響 [J]. 中國藥理學通報, 2018, 34(2): 174-180.

[77] 胡琴, 張婷, 易龍, 等. 二氫楊梅素抑制棕櫚酸誘導的血管內皮細胞焦亡 [J]. 第三軍醫大學學報, 2017, 39(5): 448-454.

[78] 辛文妤, 韋珍妮, 張穎, 等. 雷公藤紅素對巨噬細胞焦亡的影響 [J]. 中草藥, 2018, 49(5): 1087-1091.

[79] 馮瑩, 陳光, 陳林津, 等. 姜黃素對?/?動脈粥樣硬化小鼠的保護作用及機制研究 [J]. 中國衛生工程學, 2021, 20(6): 921-923.

[80] 李世環, 李清潔, 周馳, 等. 白藜蘆醇調控NLRP3炎癥小體介導的血管平滑肌細胞焦亡抗動脈粥樣硬化研究 [J]. 藥物評價研究, 2022, 45(10): 1972-1979.

[81] 李鈺婷. 芹菜素通過調控自噬干預動脈粥樣硬化發展的作用機制研究 [D]. 廣州: 廣州中醫藥大學, 2020.

[82] Zhang L, Dai F, Cui L Q,. Novel role for TRPC4 in regulation of macroautophagy by a small molecule in vascular endothelial cells [J]., 2015, 1853(2): 377-387.

[83] Han J, Pan X Y, Xu Y,. Curcumin induces autophagy to protect vascular endothelial cell survival from oxidative stress damage [J]., 2012, 8(5): 812-825.

[84] 張妮, 曹慧敏, 宋囡, 等. 丹參酮IIA通過調節自噬小體對ox-LDL誘導內皮細胞氧化應激損傷的保護作用 [J]. 中國動脈硬化雜志, 2017, 25(3): 244-249.

[85] Xiang X T, Huang J M, Song S C,. 17β-estradiol inhibits H2O2-induced senescence in HUVEC cells through upregulating SIRT3 expression and promoting autophagy [J]., 2020, 21(5): 549-557.

[86] Zhou L, Han Y L, Yang Q J,. Scutellarin attenuates doxorubicin-induced oxidative stress, DNA damage, mitochondrial dysfunction, apoptosis and autophagy in H9c2 cells, cardiac fibroblasts and HUVECs [J]., 2022, 82: 105366.

[87] 黃紫霞, 吳明月, 許峰, 等. 柴胡皂苷A通過抑制氧化應激和鐵死亡減輕過氧化氫誘導的人臍靜脈內皮細胞損傷 [J]. 中國動脈硬化雜志, 2022, 30(1): 43-48.

[88] 李敏, 張丹, 張林, 等. 銀杏花化學成分對血管內皮細胞鐵死亡的抑制作用 [J]. 國際藥學研究雜志, 2020, 47(10): 857-862.

[89] Sheng S, Xu J L, Liang Q Y,. Astragaloside IV inhibits bleomycin-induced ferroptosis in human umbilical vein endothelial cells by mediating LPC [J]., 2021, 2021: 6241242.

[90] Lu S, Luo Y, Sun G,. Traditional Chinese medicines treating macrophage: A particular strategy for atherosclerosis [J]., 2019, 11(1): 3-9.

Research progress on improvement of atherosclerosis by traditional Chinese medicine ingredients and its mechanism

WAN Wan-ruo1, 2, 3, 4, HUANG Dan1, 2, 3, 4, XU Wan-ru1, 2, 3, 4, ZHANG Fan1, 2, 3, 4, DU Zheng-cai1, 2, 3, 4, HOU Xiao-tao1, 2, 3, 4, DENG Jia-gang1, 2, 3, 4, HAO Er-wei1, 2, 3, 4

1. Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530200, China 2. Guangxi Key Laboratory of Efficacy Study on Chinese Materia Medica, Nanning 530200, China 3. Collaborative Innovation Center of Study on Functional Ingredients of Agricultural Residues, Nanning 530200, China 4. Guangxi Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Formulas Theory and Transformation for Damp Diseases, Nanning 530200, China

Atherosclerosis has become the main cause of human mortality worldwide, the rise of incidence rate and the younger age of onset. Traditional Chinese medicine has a long and profound history of medication in China, but the research on its mechanism of action is not thorough enough. clarifying the mechanism of atherosclerosis and the prevention and treatment effect of traditional Chinese medicine on it plays a crucial role in inhibiting atherosclerosis in subsequent targeted research. This article comprehensively expounds the pathogenesis of atherosclerosis and the specific application of traditional Chinese medicine ingredients in various related mechanisms from the aspects of inflammation, oxidative stress, cell pyroptosis, autophagy and ferroptosis. In order to give full play to the role of traditional Chinese medicine in the field of medicine, enhance the international status of traditional Chinese medicine, better prevention and treatment of atherosclerosis to lay a solid theoretical foundation.

atherosclerosis; traditional Chinese medicine ingredients; inflammation; oxidative stress; cell pyroptosis; autophagy; ferroptosis

R285

A

0253 - 2670(2023)17 - 5748 - 11

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.17.028

2023-03-25

國家自然科學基金資助項目（81960730）；廣西研究生教育創新計劃項目（YCSY2022044）

萬宛若，碩士研究生，研究方向為中藥藥理藥效及制藥工程。Tel: 18385312397 E-mail: 1982268704@qq.com

郝二偉，博士，研究員，從事中藥基礎理論及中藥藥效篩選研究。Tel: (0771)4733831 E-mail: ewhao@163.com

[責任編輯 趙慧亮]