保婦康栓聯(lián)合常規(guī)化學藥治療細菌性陰道炎臨床療效及其對細菌耐藥性的影響

胡 月，李 昉，王 順，陳 旭

保婦康栓聯(lián)合常規(guī)化學藥治療細菌性陰道炎臨床療效及其對細菌耐藥性的影響

胡 月，李 昉，王 順，陳 旭

安徽理工大學第一附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，安徽 淮南 232007

觀察保婦康栓聯(lián)合化學藥常規(guī)治療細菌性陰道炎臨床療效及其對細菌耐藥性的影響。選取本院2020年1月—2022年12月就診的168例細菌性陰道炎患者，采用類隨機方法，對患者進行編號，并且以交替的方式分配到觀察組和對照組，兩組各84例患者。對照組采用化學藥常規(guī)治療（0.1%苯扎溴銨溶液外陰清洗＋甲硝唑片口服），觀察組在化學藥常規(guī)治療基礎上加用保婦康栓。療程均為14 d。觀察兩組患者治療后臨床療效，比較兩組治療前后的臨床癥狀評分、陰道灌洗液炎癥因子水平、甲硝唑耐藥率情況、陰道分泌物pH值及分泌物細菌數(shù)。治療結束后1個月隨訪兩組患者性生活質量，治療結束后3個月隨訪兩組患者復發(fā)率。治療后觀察組顯效率為72.62%，總有效率為94.05%，均顯著高于對照組的顯效率（51.19%）和總有效率（84.52%），差異具有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。治療后，兩組組患者臨床癥狀評分與治療前比較均顯著改善（＜0.05），且治療后觀察組4項臨床癥狀評分均顯著低于對照組（＜0.05）；治療后兩組陰道灌洗液白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平均顯著下降，且觀察組IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組（＜0.05）。治療后，與對照組比較，觀察組產(chǎn)生甲硝唑耐藥的菌株為5株，顯著低于對照組的15株（＜0.05）。治療后，觀察組pH值下降至3.8～4.5的正常水平，陰道恢復正常的酸性環(huán)境。兩組患者治療結束后1個月，性生活質量較治療前顯著改善，與對照組相比，觀察組性生活質量改善更好（＜0.05）。治療結束后3個月，對照組患者細菌性陰道炎復發(fā)24例，復發(fā)率28.57%，顯著高于觀察組（8例，9.5%），差異具有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應主要為惡心、嘔吐和腹部絞痛等。兩組患者不良反應發(fā)生率無顯著差異。保婦康栓聯(lián)合化學藥常規(guī)治療細菌性陰道炎臨床療效顯著，能有效減少耐藥菌的產(chǎn)生，并顯著降低復發(fā)率，值得臨床推廣應用。

保婦康栓；細菌性陰道炎；細菌耐藥性；白細胞介素-6；腫瘤壞死因子-α

細菌性陰道炎（bacterial vaginitis）為產(chǎn)后婦女高發(fā)的陰道炎癥[1-2]。生殖道細菌微生態(tài)的異常感染和變化常引起患者白帶增多、外陰瘙癢、陰道燒灼感或性交疼痛等[3]。病情嚴重者可能繼發(fā)宮頸炎、盆腔炎、生殖系統(tǒng)損傷性不孕及宮頸癌等嚴重并發(fā)癥[4]。臨床上西醫(yī)常采用甲硝唑進行治療，然而甲硝唑雖有著短期的顯著療效，但不適宜長期應用，且復發(fā)率較高，并容易引起細菌耐藥性，導致患者進一步出現(xiàn)耐藥性細菌性陰道炎[5]，進一步破壞陰道微環(huán)境，加重病情或導致其他陰道微環(huán)境紊亂性疾病。中成藥保婦康栓具有行氣破瘀、生肌止痛之功效[6]，主治濕熱瘀滯所致的帶下病，癥見帶下量多、色黃、時有陰部瘙癢；霉菌性陰道炎、老年性陰道炎、宮頸糜爛見上述證候者[7-8]。保婦康栓組方中莪術油化瘀消腫止痛[9-10]；冰片清熱消腫[11]。二藥合用，共奏行氣破瘀、消腫止痛之效。研究表明，保婦康栓能顯著抑制金黃色葡萄球菌、陰道棒狀桿菌等細菌[12]。本研究采用保婦康栓聯(lián)合常規(guī)化學藥治療細菌性陰道炎，觀察其臨床療效。

1 方法

1.1 試驗設計

選取2020年1月—2022年12月在本院就診的168例已孕并生產(chǎn)的細菌性陰道炎患者，采用類隨機方法，對患者進行編號，并且以交替的方式分配到試驗組和對照組，兩組各84例患者。本研究經(jīng)安徽理工大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會審核通過，倫理批號：2018-倫審-002。

1.2 治療方法

對照組采用常規(guī)化學藥治療，即0.1%苯扎溴銨溶液（南昌白云藥業(yè)有限公司，國藥準字3651H3209，規(guī)格：濃度0.1%，批號2104147）外陰清洗1次/d；甲硝唑片（揚州艾迪制藥有限公司，國藥準字H32020575；規(guī)格：0.2 g/片，批號2121071）口服，2片/次，1次/d。治療組在對照組基礎上加用保婦康栓（海南碧凱藥業(yè)有限公司，國藥準字Z46020058；規(guī)格：1.74 g/粒，批號2011021H）洗凈外陰部，將栓劑塞入陰道深部，每晚1粒。兩組療程均為2周。治療期間兩組患者均停止性生活，如遇月經(jīng)則停止用藥，并剔除出組。

1.3 納入和排出標準

1.3.1 納入標準 ①診斷為細菌性陰道炎患者[13]；②非妊娠期或哺乳期；③患者知情同意；④能完成規(guī)范治療。

1.3.2 排除標準 ①患有其他陰道疾病患者；②甲硝唑過敏；③保婦康栓過敏；④其他嚴重疾病患者；⑤未婚或未生產(chǎn)；⑥接受其他抗菌藥物治療患者；⑦正在參加其他臨床試驗患者；⑧患者有嚴重精神疾病。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床癥狀評分 治療2周后，評價兩組患者臨床癥狀評分。臨床癥狀按以下標準進行評價：以外陰瘙癢、白帶增多、白帶異味、陰道灼痛4項顯著的臨床癥狀作為評分標準，其中0分表示沒有上述癥狀，1分表示有輕微癥狀，2分表示較重，3分表示重度。治療前后對患者進行癥狀評分并統(tǒng)計。

1.4.2 陰道灌洗液炎癥因子水平 所有患者于治療前及治療2周后行陰道灌洗，采集陰道灌洗液2 mL，酶聯(lián)免疫吸附試驗測定白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。嚴格按照試劑盒說明進行操作。

1.4.3 甲硝唑耐藥率 治療2周后，采集兩組患者陰道分泌物，培養(yǎng)菌株，參照美國臨床和實驗室標準協(xié)會（American Association for Clinical and Laboratory Standards，CLSI）的《厭氧菌藥物敏感性實驗指南》中的微量肉湯稀釋法考察甲硝唑耐藥率情況，測定最低抑菌濃度（minimal inhibitory concentration，MIC）[14]。選用脆弱擬桿菌標準株（ATCC25285）為質控。MIC≤8 μg/mL表示敏感，MIC＝16 μg/mL表示中介，MIC≥32 μg/mL表示耐藥。

1.4.4 陰道分泌物pH值 治療前及治療2周后檢測兩組患者陰道分泌物pH值。

1.4.5 性生活質量及復發(fā)率 治療結束后1個月隨訪兩組患者性生活質量，采用女性性功能指數(shù)（female sexual function index，F(xiàn)SFI）進行評價，包括頻率、強度、性興奮等維度，評分越高認為性生活質量越佳。治療結束后3個月隨訪考察兩組患者細菌性陰道炎復發(fā)情況。

1.5 療效評價標準

參考《中華婦產(chǎn)科學》自擬以下標準評價臨床療效[15]。顯效：臨床癥狀消失，分泌物恢復正常，分泌物檢測病原體陰性；有效：癥狀改善，分泌物恢復正常，分泌物檢測發(fā)現(xiàn)部分病原體；無效：癥狀無改善，陰道分泌物病原體陽性。

顯效率＝顯效例數(shù)/總例數(shù)

總有效率＝(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)

1.6 不良反應情況

治療過程中，記錄并比較對照組與觀察組患者的不良反應發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者基線資料

對照組患者平均年齡（45.89±6.98）歲，平均病程（30.39±7.29）d；觀察組平均年齡（46.82±7.38），平均病程（29.68±7.21）d；各患者均證實為細菌性陰道炎。兩組患者年齡、病程、癥狀評分無顯著性差異，具有可比性。

2.2 兩組臨床癥狀評分比較

治療2周后，兩組外陰瘙癢、白帶增多、白帶異味、陰道灼痛評分較治療前顯著降低（＜0.05）。治療2周后，觀察組外陰瘙癢、白帶增多、白帶異味、陰道灼痛評分均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

治療2周后，觀察組顯效率為72.62%，總有效率為94.05%，均顯著優(yōu)于對照組（51.19%、84.52%），差異具有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者基線資料比較()

表2 兩組患者臨床癥狀評分比較()

與同組治療前比較：#＜0.05；與對照組治療后比較：*＜0.05

#< 0.05same group before treatment;*< 0.05control group after treatment

表3 兩組患者臨床療效比較

Table 3 Comparison on clinical efficacy between two groups

組別n/例顯效/例有效/例無效/例顯效率/%總有效率/% 對照8443281351.1984.52 觀察846118 572.62*94.05*

與對照組比較：*＜0.05

*< 0.05control group

2.4 兩組陰道灌洗液炎癥因子水平比較

從表4結果發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組陰道灌洗液IL-6、TNF-α水平無顯著差異（＞0.05）。治療2周后，兩組陰道灌洗液IL-6、TNF-α水平與治療前比較均顯著降低（＜0.05）；與對照組相比，觀察組治療后陰道灌洗液IL-6、TNF-α水平顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。見表4。

2.5 兩組甲硝唑耐藥率比較

治療2周后，對照組共檢測出32株菌株，觀察組共檢測出29株菌株。與對照組相比，觀察組產(chǎn)生甲硝唑耐藥的菌株為5株，顯著低于對照組的15株，差異具有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。見表5。

2.6 兩組陰道分泌物pH值比較

治療前，兩組患者陰道分泌物pH值無顯著差異（＞0.05）。治療2周后，兩組患者陰道分泌物pH值較治療前顯著降低（＜0.05）。與對照組相比，治療后觀察組患者陰道分泌物pH值顯著下降（＜0.05），陰道恢復至正常的酸性環(huán)境。見表6。

表4 兩組陰道灌洗液炎癥因子水平比較()

與同組治療前比較：#＜0.05；與對照組治療后比較：*＜0.05

#< 0.05same group before treatment;*< 0.05control group after treatment

表5 兩組甲硝唑耐藥菌株比較

Table 5 Comparison on metronidazole resistant strains between two groups

組別n/例菌株數(shù) MIC≤8 μg·mL?1MIC≥32 μg·mL?1 對照841715 觀察84245*

與對照組比較：*＜0.05

*< 0.05control group

表6 兩組陰道分泌物pH值比較()

與同組治療前比較：#＜0.05；與對照組治療后比較：*＜0.05

#< 0.05same group before treatment;*< 0.05control group after treatment

2.7 兩組患者性生活質量比較

治療前，兩組FSFI評分無顯著差異（＞0.05）。治療結束后1個月，兩組患者FSFI評分較治療前顯著升高（＜0.05），性生活質量得到顯著改善；與對照組相比，觀察組患者治療后性生活質量改善更好（＜0.05）。見表7。

2.8 兩組細菌性陰道炎復發(fā)情況比較

結果如表8所示，結束治療后3個月，對照組患者細菌性陰道炎復發(fā)24例，復發(fā)率28.57%，顯著高于觀察組（復發(fā)8例，復發(fā)率9.5%），差異具有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。

表7 兩組患者性生活質量比較()

與同組治療前比較：#＜0.05；與對照組治療后比較：*＜0.05

#< 0.05same group before treatment;*< 0.05control group after treatment

表8 兩組患者細菌性陰道炎復發(fā)情況比較

Table 8 Comparison on recurrence of bacterial vaginitis between two groups

組別n/例復發(fā)/例復發(fā)率/% 對照842428.57 觀察84 89.5*

與對照組比較：*＜0.05

*< 0.05control group

2.9 不良反應生情況

由表9可知，兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應主要為惡心、嘔吐和腹部絞痛等。對照組不良反應發(fā)生率10.71%，觀察組不良反應發(fā)生率兩組患者不良反應發(fā)生率13.10%，差異無統(tǒng)計學意義。

表9 兩組患者不良反應發(fā)生情況

Table 9 Occurrence of adverse reactions in two groups

組別n/例惡心嘔吐腹部絞痛其他不良反應發(fā)生率/% 對照84323110.71 觀察84154113.10

3 討論

細菌性陰道炎是臨床女性尤其是中高齡產(chǎn)后女性常見的生殖系統(tǒng)疾病。陰道微生態(tài)的破壞，大量厭氧菌感染常導致患者生殖系統(tǒng)炎癥，并繼發(fā)生殖系統(tǒng)疾病。目前臨床上主要的治療手段是外陰部的抗菌洗液的清洗，如0.1%的苯扎溴銨溶液結合廣譜抗菌藥物甲硝唑口服進行治療[16]。該治療手段在短期內能顯著殺滅陰道內厭氧菌，但其具有廣譜抗菌效果，也會破壞陰道菌群微生態(tài)環(huán)境。且有研究報道表明，甲硝唑治療后患者的復發(fā)率較高，這可能與細菌產(chǎn)生的耐藥性相關[17]。在治療過程中，雖在短期內有效地殺滅部分致病菌，但也有部分細菌產(chǎn)生了耐藥性，導致結束治療后的病情復發(fā)[18]。目前，中藥在細菌耐藥問題領域受到世界的廣泛關注，可能是解決細菌耐藥的“中藥”方案。因此，針對因細菌感染引起疾病的耐藥性，中西醫(yī)結合療法開始在臨床中得到大量的應用。

保婦康栓是由莪術油和冰片組成的中成藥，能行氣破瘀、生肌止痛，顯著改善因濕熱瘀滯導致的帶下病。現(xiàn)代藥理學研究表明，保婦康栓具有廣譜抗病原微生物、抗炎作用，并能有效促進炎癥損傷組織部位修復[19]；有一定的雌激素樣作用[20]；對于大鼠陰道黏膜無刺激性，毒性極低[17]。本研究采用保婦康栓聯(lián)合常規(guī)化學藥治療時發(fā)現(xiàn)，其臨床效果遠優(yōu)于單獨化學藥常規(guī)治療。且在觀察治療后1個月甲硝唑細菌耐藥情況發(fā)現(xiàn)，觀察組產(chǎn)生的耐藥菌株顯著低于對照組。表明在聯(lián)合用藥時，保婦康栓的廣譜抗菌作用與甲硝唑產(chǎn)生協(xié)同作用，多途徑起到抗菌作用，使得治療結束后耐藥菌的產(chǎn)生率顯著下降。此外，從復發(fā)情況看觀察組的復發(fā)率為9.5%，顯著低于對照組，推測可能是耐藥菌株產(chǎn)生較少的原因，有效地保障了臨床治療效果的延續(xù)。

本研究納入的兩組患者年齡均為40～51歲的產(chǎn)后患者。該年齡段的患者多數(shù)已經(jīng)步入更年期或是絕經(jīng)期，陰道內菌群的微生態(tài)本就不佳，細菌性陰道炎的發(fā)病率較高。而本研究采用的聯(lián)合治療方案能顯著改善患者陰道pH值，治療結束后陰道pH值調整至3.8～4.5的正常水平。推測可能是聯(lián)合用藥改善了陰道微生態(tài)菌群，促進乳酸桿菌的增殖，恢復陰道微酸環(huán)境，維持并恢復陰道微生態(tài)[4]。

綜上所示，保婦康栓聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療細菌性陰道炎臨床療效顯著，能有效減少甲硝唑耐藥菌的產(chǎn)生，并顯著降低治療后復發(fā)率，改善患者陰道菌落微生態(tài)，值得臨床推廣應用。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Clinical efficacy of Bafukang Suppository combined with conventional chemical drugs in treatment of bacterial vaginitis and its influence on bacterial drug resistance

HU Yue, LI Fang, WANG Shun, CHEN Xu

Department of Obstetrics and Gynecology, The First Affiliated Hospital of Anhui University of Science and Technology, Huainan 232007, China

To observe the clinical efficacy of Baofukang Suppository (保婦康栓) combined with conventional chemical drugs in the treatment of bacterial vaginitis and its influence on bacterial resistance.A total of 168 patients admitted to our hospital from January 2020 to December 2022 were selected. They were randomly divided into control group and treatment group, with 84 cases in each group. The control group received conventional Western medicine treatment (0.1% benzalkonium bromide solution for vulva cleaning + metronidazole tablets orally), and the treatment group received Baofukang Suppository on the basis of Western medicine conventional treatment. The course of treatment was 14 d. The clinical efficacy of two groups of patients was observed, and the clinical symptom scores and clinical efficacy of the two groups of patients before and after treatment, the level of inflammatory factors in vaginal lavage fluid, the metronidazole resistance rate, pH value and bacterial count of vaginal secretions were compared. The quality of sexual life of the two groups was followed up one month after the treatment, and the recurrence rate of the two groups was followed up three months after the treatment.The observation group had a significant rate of 72.62%, and the total effective rate was 94.05%, which were significantly higher than the significant rate (51.19%) and the total effective rate (84.52%) of the control group, the difference was statistically significant (< 0.05). The scores of clinical symptoms of the two groups of patients were significantly improved after treatment (< 0.05). Compared with the control group, the scores of four clinical symptoms in the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group (< 0.05). The levels of IL-6 and TNF-α of the two groups of patients after treatment were decreased significantly, and the levels of IL-6 and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group (< 0.05). After treatment, compared with the control group, there were five metronidazole-resistant strains in the observation group, which was significantly lower than the 15 strains in the control group (< 0.05); The pH value of the observation group dropped to a normal level of 3.8—4.5, the vagina returned to a normal acidic environment. One month after the end of treatment, the quality of sexual life of the two groups of patients was significantly improved compared with that before treatment. Compared with the control group, the quality of sexual life of the observation group improved better (< 0.05). In addition, 24 cases of bacterial vaginitis recurred in the control group three month after the end of treatment, with a recurrence rate of 28.57%, which was significantly higher than that in the observation group (8 cases, 9.5%) (< 0.05). The main adverse reactions during the treatment of the two groups of patients were nausea, vomiting and abdominal cramps. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups.Baofukang suppository combined with conventional chemical medicine has a significant clinical effect in the treatment of bacterial vaginitis. It can effectively reduce the production of drug-resistant bacteria and significantly reduce the recurrence rate. It is worthy of widespread clinical promotion.

Baofukang Suppository; bacterial vaginitis; bacterial drug resistance; interleukin-6; tumor necrosis factor-α

R285.64

A

0253 - 2670(2023)17 - 5665 - 06

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.17.020

2023-04-11

胡 月（1988—），主治醫(yī)師，研究方向為普通婦科。E-mail: 2561551368@qq.com

[責任編輯 潘明佳]