加蘭他敏聯(lián)合維生素E 治療老年癡呆的臨床效果

朱曉玲

老年癡呆作為一種進(jìn)行性退行性神經(jīng)疾病, 以認(rèn)知功能障礙、記憶力下降、意識(shí)障礙、社會(huì)活動(dòng)能力以及生活自理能力減弱甚至喪失為病理特征。據(jù)報(bào)道［1］, 老年癡呆發(fā)生率可隨著患者年齡的增長(zhǎng)而提高,85 歲及以上老年人群發(fā)生癡呆的幾率高達(dá)8%, 患者一旦患病, 可對(duì)其生活質(zhì)量造成重大影響, 并帶來(lái)沉重的家庭負(fù)擔(dān)。目前, 臨床上對(duì)于老年癡呆主要采取藥物治療, 其中以加蘭他敏為主要治療藥物, 但效果有限。為證明上述觀點(diǎn)的正確性, 作者特開(kāi)展本次前瞻性對(duì)照試驗(yàn), 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019 年1～11 月本院收治的108 例老年癡呆患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡均≥60 歲, 且經(jīng)病史查詢、體征與臨床癥狀檢查等綜合診斷為老年癡呆；②入組前未采取相應(yīng)藥物治療；③患者及其家屬對(duì)本研究方法和目的等知情同意,并積極配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)加蘭他敏等藥物有過(guò)敏史；②合并其他精神疾病；③重要器官出現(xiàn)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；④存在自身免疫系統(tǒng)疾病患者。按照拋硬幣法將患者分為對(duì)照組及研究組, 每組54 例。對(duì)照組：男28 例, 女26 例；年齡60～85 歲, 平均年齡(74.6±4.1)歲；疾病類型：阿爾茨海默病性癡呆40 例, 血管性癡呆13 例, 其他1 例；病程1～4 年, 平均病程(2.5±0.5)年。研究組：男29 例, 女25 例；年齡60～86 歲, 平均年齡(74.8±4.0)歲；疾病類型：阿爾茨海默病性癡呆41 例, 血管性癡呆12 例, 其他1 例；病程1～5 年, 平均病程(2.7±0.8)年。兩組患者的一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P>0.05

組別 例數(shù) 性別 平均年齡(歲) 平均病程(年)男女研究組 54 29 25 74.8±4.0 2.7±0.8對(duì)照組 54 28 26 74.6±4.1 2.5±0.5 χ2/t 0.037 0.257 1.558 P 0.847 0.798 0.122

1.2 治療方法 對(duì)照組：口服加蘭他敏治療。氫溴酸加蘭他敏片(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030957, 規(guī)格：5 mg×10 s)5 mg/次, 2 次/d,若患者可耐受, 可增加至10 mg/次, 2 次/d。研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用維生素E 治療。健美生牌維生素E 軟膠囊［加拿大健美生有限公司, 衛(wèi)食健進(jìn)字(2002)第0017 號(hào), 規(guī)格：467 mg×60 s］, 200 mg/次, 3 次/d。兩組患者均堅(jiān)持用藥3 個(gè)月, 期間安排家屬嚴(yán)格監(jiān)督,醫(yī)護(hù)人員每日檢查, 保證患者遵醫(yī)囑用藥。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療前后的MMSE、ADL 評(píng)分。采用ADL 評(píng)分評(píng)估患者治療前后生活自理能力, 該量表包括軀體生活自理量表(上廁所、穿衣、進(jìn)食、梳洗、洗澡、行走)和工具性日常生活能力量表(打電話、準(zhǔn)備餐飯、購(gòu)物、洗衣服、做家務(wù)、使用交通工具、自理經(jīng)濟(jì)、服藥), 應(yīng)用4 級(jí)評(píng)分法, 按照自己可完成、有些困難、需要幫助、沒(méi)辦法做4 級(jí)尺度分為1、2、3、4 分, 滿分為56 分, 若患者總分<14 分為完全正常, 評(píng)分越高表示其生活自理能力越差。采用MMSE 對(duì)患者精神狀態(tài)變化情況進(jìn)行評(píng)估, 該量表評(píng)分范圍是0～30 分, 評(píng)分越低表示精神狀態(tài)越差。②比較兩組患者的臨床療效。依據(jù)MMSE 評(píng)分評(píng)估臨床療效, 療效指數(shù)=治療前后MMSE 評(píng)分差值/治療前評(píng)分×100%, 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療后患者療效指數(shù)>20%, 視為顯效；療效指數(shù)為12%～20%, 視為有效；療效指數(shù)<12%, 視為無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 研究組患者治療總有效率94.44%高于對(duì)照組的79.63%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較［n, n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的ADL 評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較 治療前, 兩組患者ADL 評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 兩組患者的ADL評(píng)分均低于本組治療前, MMSE 評(píng)分均高于本組治療前, 且研究組ADL 評(píng)分低于對(duì)照組, MMSE 評(píng)分高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的ADL 評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較( ±s, 分)

表3 兩組患者治療前后的ADL 評(píng)分、MMSE 評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) ADL 評(píng)分 t P MMSE 評(píng)分 t P治療前 治療后 治療前 治療后研究組 54 28.3±4.1 14.0±1.4ab 24.255 0.000 16.74±3.68 24.59±3.12ab 11.957 0.000對(duì)照組 54 28.6±3.9 19.9±2.6a 13.640 0.000 16.82±3.46 18.76±3.09a 3.073 0.001 t 0.390 14.682 0.116 9.756 P 0.698 0.000 0.908 0.000

3 討論

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn), 人體大腦中基底節(jié)等部位神經(jīng)元的主要神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿成分和大腦記憶力、學(xué)習(xí)能力密切相關(guān), 主要由乙酰膽堿酯酶水解代謝所產(chǎn)生, 而老年癡呆的發(fā)病機(jī)制與乙酰膽堿缺乏有關(guān)：大腦皮質(zhì)與海馬中膽堿乙酰化酶活性明顯下降, 大腦基底前腦區(qū)域的神經(jīng)元丟失, 導(dǎo)致乙酰膽堿合成、釋放、儲(chǔ)存減少, 從而出現(xiàn)記憶、識(shí)別功能障礙等多種表現(xiàn), 導(dǎo)致癡呆癥的發(fā)生, 且腦脊液中乙酰膽堿含量降低程度和患者病情呈現(xiàn)正相關(guān)［2-4］。基于老年癡呆的發(fā)病機(jī)制, 目前臨床上主要采取乙酰膽堿酯酶抑制劑治療［5］, 該藥物作為最成功的一種膽堿能增強(qiáng)劑, 可抑制乙酰膽堿降解, 對(duì)于認(rèn)知、學(xué)習(xí)和記憶能力均有改善作用。

加蘭他敏即雪花蓮胺堿, 最早提取于石蒜科植物,作為一種高選擇性、可逆性、競(jìng)爭(zhēng)性的乙酰膽堿酯酶抑制劑, 可穿透血腦屏障, 有效恢復(fù)神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)機(jī)制, 降低神經(jīng)末梢肌肉麻痹狀態(tài)發(fā)生幾率, 且同時(shí)具有抑制乙酰膽堿酯酶活性、調(diào)節(jié)煙堿乙酰膽堿受體的雙重作用機(jī)制［6,7］；作用于神經(jīng)突觸中, 在與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)同膽堿酯酶結(jié)合的基礎(chǔ)上, 遏制膽堿酯酶分解乙酰膽堿進(jìn)程, 進(jìn)而促使大腦內(nèi)乙酰膽堿水平增加, 改善老年癡呆患者學(xué)習(xí)與記憶困難。相關(guān)研究指出, 采用乙酰膽堿治療能夠改善大鼠記憶障礙, 顯著提高大鼠的空間定位功能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮作用［8,9］。然而, 單純加蘭他敏治療老年癡呆的效果有限, 這是因?yàn)槔夏臧V呆患者神經(jīng)元病理變化發(fā)生較早, 易感神經(jīng)元存在氧化損傷, 應(yīng)輔助以抗氧化藥物治療, 以消除活性氧,延緩或者阻止神經(jīng)細(xì)胞退化［10］。維生素E 作為一種抗氧化劑, 在進(jìn)入人體后可消除體內(nèi)氧自由基, 減輕細(xì)胞氧化應(yīng)激能力, 預(yù)防腦細(xì)胞中的細(xì)胞膜成分磷脂氧化,對(duì)腦組織退化性病變產(chǎn)生抑制作用, 改善患者記憶力,降低老年癡呆患者臨床癥狀發(fā)生幾率［11,12］。本文結(jié)果顯示, 研究組患者治療總有效率94.44%高于對(duì)照組的79.63%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示聯(lián)合加蘭他敏、維生素E 治療老年癡呆可明顯改善患者臨床癥狀。老年癡呆患者腦組織中沉積大量β 淀粉樣肽, 對(duì)細(xì)胞膜、突觸以及軸索等組織產(chǎn)生持續(xù)性損害, 是引發(fā)癡呆的原因之一。維生素E 的抗氧化功效能夠降低β淀粉樣肽蛋白在腦內(nèi)的沉積與形成。將維生素E 與加蘭他敏聯(lián)合應(yīng)用, 可增強(qiáng)治療效果。而且治療后, 兩組患者的ADL 評(píng)分均低于本組治療前, MMSE 評(píng)分均高于本組治療前, 且研究組ADL 評(píng)分低于對(duì)照組, MMSE評(píng)分高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示聯(lián)合用藥對(duì)于恢復(fù)患者精神狀態(tài)、提高其日常生活能力具有積極意義。

綜上所述, 老年癡呆適宜采取加蘭他敏聯(lián)合維生素E 治療, 效果突出, 值得推廣。