多西他賽治療老年前列腺癌患者的療效及其對患者P-糖蛋白表達的影響分析

逄琳 陳新 王艷 呂秀娟

前列腺癌是一種前列腺上皮細胞惡性增生性腫瘤,80%該病患者為65 歲以上男性, 臨床表現為前列腺體壓迫性排尿困難、排便困難、腸梗阻等［1］, 還會引起勃起功能障礙, 雖然不具有傳染性, 但具有遺傳傾向,發生前列腺癌后不僅對患者身心造成極大的影響, 也會對患者生活帶來困擾, 并嚴重威脅者患者的生命安全。目前, 前列腺癌已經成為男性第二大常見癌, 具有較高的發病率和死亡率, 僅次于肺癌。臨床針對前列腺癌患者, 常采取抗雄激素治療, 但長時間使用抗雄激素藥物容易造成雄激素非依賴而影響療效。多西他賽屬于抗腫瘤藥物, 與抗雄激素藥物聯合應用, 將有助于提升治療效果。為探討多西他賽在老年前列腺癌患者中的應用效果, 特行隨機對照研究, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年10 月～2019 年11 月收治的73 例老年前列腺癌患者為研究對象, 均經病理確診且無轉移。通過隨機數字表法分為對照組(36 例)和研究組(37 例)。對照組年齡60～77 歲, 平均年齡(66.48±3.51)歲。研究組年齡60～79 歲, 平均年齡(66.51±4.16)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組行比卡魯胺膠囊(山西振東制藥股份有限公司, 國藥準字H20060983)口服治療, 50 mg/d,持續12 個月。研究組行比卡魯胺聯合多西他賽(齊魯制藥廠, 國藥準字H20041128)治療, 比卡魯胺用法與對照組一致, 多西他賽注射液靜脈滴注, 60 mg/(m2·h),28 d 給藥1 次, 持續12 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 觀察兩組P-糖蛋白表達、臨床療效及生活質量情況。①行空芯針活檢, 采用美國Maxin 公司的SP 染色試劑盒, 經免疫組化檢查患者P-糖蛋白表達情況, 細胞染色為黃色或棕黃色提示P-糖蛋白為陽性表達。②療效判定標準：完全緩解：患者病灶完全消失；部分緩解：患者病灶直徑縮短≥30%；穩定：患者病灶縮小程度<30%；進展：患者病灶未明顯縮小, 甚至可能有所增加。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。③生活質量評定標準：采用生活質量綜合評定問卷(GQOLI-74)評價患者治療前后的生活質量［2］, 問卷包含物質生活(16～80 分)、軀體功能(20～100 分)、社會功能(20～100 分)和心理功能(20～100 分)4 個維度, 各維度評分越高表明生活質量越好。

1.4 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組完全緩解12 例,部分緩解18 例, 穩定4 例, 進展3 例, 總有效率81.08%；對照組完全緩解8 例, 部分緩解12 例, 穩定10 例, 進展6 例, 總有效率55.56%。研究組治療總有效率高于對照組, 差異有統計學意義(χ2=5.509,P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比(n, %)

2.2 兩組治療后P-糖蛋白表達情況對比 治療后,研究組P-糖蛋白陽性表達率18.92%明顯低于對照組的58.33%, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后生活質量改善情況對比 治療前,兩組物質生活、軀體功能、社會功能及心理功能評分對比差異無統計學意義(P>0.05)。治療后, 兩組物質生活、軀體功能、社會功能及心理功能評分均明顯高于本組治療前, 研究組物質生活、軀體功能、社會功能及心理功能評分高于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后生活質量改善情況對比( ±s, 分)

表3 兩組治療前后生活質量改善情況對比( ±s, 分)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與對照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數 物質生活 軀體功能 社會功能 心理功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 36 53.38±2.76 62.14±3.47a 52.18±4.24 76.58±5.28a 61.48±4.26 72.64±3.56a 54.87±4.25 71.16±4.48a研究組 37 53.31±2.75 74.26±3.46ab 52.23±4.31 86.14±5.31ab 60.31±4.31 81.36±3.61ab 55.02±4.31 79.84±4.51ab t 0.109 14.942 0.050 7.712 1.166 10.389 0.150 8.248 P 0.914 0.000 0.960 0.000 0.247 0.000 0.881 0.000

3 討論

前列腺癌是老年人好發的一種惡性腫瘤, 屬于男性泌尿生殖系統疾病。所有的器官惡性腫瘤中, 前列腺癌具有變化多端、因人而異、無法預料等特點, 且不像其他器官惡性腫瘤最終以險惡結果結束, 大部分腫瘤患者可長時間潛伏, 很多有終身未發現情況［3］。前列腺癌早期癥狀并不顯著, 很容易被忽視, 如果發展到中晚期則表現出明顯的排尿、排便困難等壓迫性、阻塞性癥狀。前列腺癌會侵及膀胱或睪丸, 導致局部組織疼痛, 不僅影響患者生理健康, 也對患者生活質量帶來極大的干擾。根治性前列腺切除術可用于T1b、T2 期患者中, 在年輕、耐受性良好的患者中可得到較好的治療效果, 但對年齡大且耐受性差的患者, 根治性前列腺切除術則無法適用, 通常采取藥物治療［4］。

作為一種雄激素依賴性腫瘤, 老年前列腺癌患者一般采用抗雄激素類藥物。比卡魯胺屬于雄激素受體阻斷劑, 能夠利用對雄激素受體的阻斷, 阻止細胞攝取雄激素, 且抑制雄激素與靶器官結合, 達到對疾病的控制效果。該藥物還能夠與雄激素受體相結合, 產生的復合物可結合細胞核內存在的核蛋白, 發揮出抑制腫瘤細胞增生的作用, 達到抗腫瘤效果［5,6］。但采用比卡魯胺等抗雄激素類藥物, 往往在一段時間后產生前列腺癌去勢抵抗, 也就是導致癌細胞發生雄激素非依賴問題, 將會影響藥物的效果發揮, 導致治療作用不理想。因此, 可以通過選擇更高級抗雄激素類藥物或聯合化療方式, 改善治療作用。多西他賽屬于前列腺癌化療常用藥, 能夠干擾分裂期間、有絲分裂時細胞功能的微管網絡, 促進微管形成, 預防多聚化, 破壞正常細胞的有絲分裂, 從而抑制腫瘤增生, 并促進腫瘤細胞凋亡［7］。多西他賽還能夠對激素受體產生抑制作用,從而進一步發揮抑癌效果。研究表明［8］, 多西他賽的藥理作用明顯比紫杉醇更強, 細胞內濃度高于紫杉醇,且能夠長時間在細胞內滯留, 微管親和力更高, 活性比紫杉醇高2 倍。將其與比卡魯胺相結合, 在比卡魯胺的抗雄激素基礎上進一步抑制腫瘤增生, 有助于提升前列腺癌的治療效果［9］。P-糖蛋白作為一種腫瘤耐藥蛋白因子, 能夠跨膜轉運, 使細胞泵出多種藥物, 降低藥物濃度, 導致藥物效果衰減, 影響治療效果［10］。從觀察兩組治療后P-糖蛋白陽性表達中發現, 研究組治療后P-糖蛋白陽性表達更低, 提示在比卡魯胺基礎上結合多西他賽有助于降低P-糖蛋白陽性表達率, 改善耐藥程度帶來的影響。對比兩組總有效率及生活質量變化, 發現研究組治療后的總有效率更高, 生活質量各維度評分高于對照組, 提示在比卡魯胺基礎上聯用多西他賽, 有助于提升總體療效, 并進一步改善患者的生活質量。

綜上所述, 比卡魯胺在老年前列腺癌患者治療中應用, 具有控制疾病的效果。但長期使用此類抗雄激素藥物會導致藥物作用效果衰減, 形成去勢抵抗, 降低治療作用。在此基礎上聯合使用多西他賽治療, 能夠降低P-糖蛋白陽性表達率, 提升總有效率及生活質量,效果突出。