卡培他濱聯合多西紫杉醇治療胃癌患者的療效及對免疫功能的影響研究

黃超 金鍔 陳詩沂

調查顯示, 我國2020 年癌癥新發病例457 萬, 其中胃癌新發病例約48 萬, 占10.8%［1］。化療是治療胃癌的有效方法之一, 能延緩病情進展, 提高存活率, 降低死亡率。隨著眾多學者對胃癌生理病理特點認識程度的加深, 再加上相關治療研究的不斷增多以及本院近些年關于胃癌治療經驗的不斷總結, 發現聯合用藥方案可進一步強化胃癌患者治療效果, 延長生存時間。為此, 本文就本院胃癌患者開展研究, 通過隨機對照試驗, 綜合評估卡培他濱聯合多西紫杉醇的可行性, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年9 月～2020 年9 月收治的胃癌患者84 例開展研究, 按照隨機數字表法將其分為對照組和研究組, 每組42 例。對照組患者中, 男24 例, 女18 例；年齡36～72 歲, 平均年齡(54.19±9.03)歲；病變部位：21 例胃竇、14 例賁門處、7 例胃體；TNM 分期：9 例Ⅱ期、23 例Ⅲ期、10 例Ⅳ期。研究組患者中, 男22 例, 女20 例；年齡38～72 歲,平均年齡(56.05±10.11)歲；病變部位：23 例胃竇、13 例賁門處、6 例胃體；TNM 分期：13 例Ⅱ期、21 例Ⅲ期、8 例Ⅳ期。兩組患者的一般資料比較, 差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：神志清楚, 依從性良好；與《胃癌規范化診療指南(試行)》［2］提出的部分標準相符；預計存活期>6 個月；對研究已知曉, 自愿參與。排除標準：認知、溝通等障礙；合并心理疾病、其他惡性腫瘤、肝腎功能障礙等；遠端轉移；研究途中因自身原因而主動退出。

1.3 方法 對照組患者采用氟尿嘧啶聯合多西紫杉醇治療, 第1、8 天, 靜脈滴注80 mg/m2多西紫杉醇, 時間為3 h；第1～5 天, 靜脈滴注500 mg/m2氟尿嘧啶。研究組患者采用卡培他濱聯合多西紫杉醇治療, 靜脈滴注75 mg/m2多西紫杉醇, 1 次/周, 共治療5次；口服1000 mg/m2卡培他濱, 2 次/d, 共治療14 d, 每3周為1 個療程。注意兩組用藥期間觀察、監測生命體征變化, 并于氟尿嘧啶治療前0.5 h 靜脈推注10 mg 地塞米松、肌內注射50 mg 苯海拉明、靜脈滴注30 mg 西咪替丁；于治療前0.5 h 靜脈滴注3 mg 格拉司瓊, 以防惡心嘔吐。

1.4 觀察指標及判定標準 對比兩組患者臨床療效,用藥前后免疫功能, 不良反應發生情況。

1.4.1 臨床療效 判定標準［3,4］：①完全緩解：經影像學檢查, 確定病灶徹底消失, 且持續時間≥1 個月；②部分緩解：經影像學檢查, 病灶體積較用藥前縮小≥50%, 持續時間>1 個月；③疾病穩定：經影像學檢查,病灶體積較用藥前縮小<50%, 或是增加<25%；④疾病進展：經影像學檢查, 出現新病灶。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.4.2 用藥前后免疫功能 用藥前后檢測免疫功能指標, 即采集空腹靜脈血5 ml, 離心處理(轉速3000 r/min,時間15 min), 留取上清液, 保存在-4℃冰箱內, 待測結果；以全自動生化分析儀及配套試劑盒為工具, 按照免疫比濁法測定IgM、IgG、IgA 含量。

1.4.3 不良反應 包括惡心嘔吐、腹瀉、骨髓抑制等。

1.5 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 研究組用藥后的總有效率64.29%高于對照組的42.86%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比［n(%)］

2.2 兩組患者用藥前后免疫功能對比 用藥前, 兩組的IgM、IgG、IgA 水平對比差異無統計學意義(P>0.05)；用藥后, 兩組患者的IgM、IgG、IgA 水平均低于用藥前,差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組用藥后IgM、IgG、IgA 水平對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者用藥前后免疫功能對比( ±s, g/L)

表2 兩組患者用藥前后免疫功能對比( ±s, g/L)

注：與本組用藥前對比, aP<0.05

組別 例數 IgG IgM IgA用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后研究組 42 13.27±2.17 9.77±1.45a 1.25±0.03 0.85±0.03a 2.63±0.25 1.53±0.11a對照組 42 13.33±2.15 9.81±1.47a 1.27±0.07 0.87±0.10a 2.71±0.27 1.57±0.13a t 0.127 0.126 1.702 1.241 1.409 1.522 P 0.899 0.900 0.093 0.218 0.163 0.132

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比 研究組不良反應發生率為11.90%, 顯著低于對照組的30.95%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況對比［n, n(%)］

3 討論

化療是在充分利用化學治療藥物藥理特點的基礎上殺滅癌細胞, 最終達到治療目的的一種方法, 與外科手術、放療統稱為癌癥的三大治療手段。胃癌作為對化療相對敏感的惡性腫瘤, 通常采用以氟尿嘧啶為主的方案進行治療, 然而其完全緩解率低, 患者生存期短［5-7］。

卡培他濱作為一種氟尿嘧啶氨甲酸酰類抗癌藥,口服后吸收完全, 在經羧酸酯酶、胞苷脫氨酶作用下可形成脫氧氟胞苷、脫氧氟尿苷, 最終被胸苷磷酸化酶催化為5-氟尿嘧啶, 在殺滅癌細胞的同時能保護正常組織細胞［8-11］。多西紫杉醇是一種紫杉烷類抗癌藥物, 在癌細胞分裂時通過結合微管蛋白, 促進微管的穩定及聚合, 抑制有絲分裂, 從而造成細胞的死亡。總體來講, 胃癌不同于其他化療敏感腫瘤, 不僅對抗癌藥具有耐藥性, 還容易出現多重耐藥性、獲得性耐藥等問題, 所以, 聯合化療方案更適用于治療胃癌。研究指出, 多西紫杉醇聯合卡培他濱在胃癌中的治療效果較優, 有助于控制胃癌患者病情進展, 改善臨床結局［12］。

本研究結果顯示, 研究組用藥后的總有效率高于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。說明卡培他濱聯合多西紫杉醇方案療效更優。結果另顯示, 用藥前,兩組的IgM、IgG、IgA 水平對比差異無統計學意義(P>0.05)；用藥后, 兩組患者的IgM、IgG、IgA 水平均低于用藥前, 差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組用藥后IgM、IgG、IgA 水平對比差異無統計學意義(P>0.05)。說明卡培他濱+多西紫杉醇方案可有效保護機體免疫功能, 優于其他化療方案。IgM 作為分子量最大的免疫球蛋白, 結合其水平變化即可了解機體體液免疫功能狀態；IgG 作為血清的主要抗體成分, 廣泛分布血清中, 其是唯一能通過胎盤的一種免疫球蛋白, 具有保護機體免疫功能作用；IgA 也屬于一種免疫球蛋白, 其在體內的含量僅次于IgG, 能有效反映機體免疫功能狀態［13］。結合本研究結果, 可見卡培他濱聯合多西紫杉醇方案能有效保護胃癌患者的機體免疫功能。結果還顯示, 研究組不良反應發生率為11.90%, 顯著低于對照組的30.95%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。表示兩種化療藥物在提高治療效果的同時并不會增加患者不良反應, 所以此方案安全性高。

總之, 卡培他濱聯合多西紫杉醇治療胃癌既有效又安全, 對患者免疫功能的改善起到至關重要的作用。介于此次研究樣本量不足, 今后仍需開展大樣本量隨機對照試驗, 以期豐富研究成果, 確保提升我國胃癌患者治療水平, 改善臨床結局、預后。