克林霉素磷酸酯聯合康婦炎膠囊治療子宮內膜炎的研究

李青洋 陳靜 陶海紅

（河南省開封市通許第一醫院婦科 通許 475400）

子宮內膜炎是由病原體感染而誘發的炎性疾病，患者發病后表現為下腹疼、陰道分泌物異常等，可誘發附件炎、敗血癥等并發癥，甚至導致不孕，威脅女性身心安全[1]。以往西醫臨床治療子宮內膜炎多以使用抗生素為主，其中克林霉素磷酸酯具有較強的抗菌活性，能夠有效抑制病情進展[2]。但單純運用抗生素治療難以達到根治的效果，需進一步優化治療方案。子宮內膜炎屬中醫學中“帶下、痛經”范疇，多屬濕邪為患，濕邪乘虛而入，蘊而化熱，傷及任帶，發為帶下，治療應以清熱、除濕為主。康婦炎膠囊是由薏苡仁、赤芍、蒲公英等中藥制成的藥劑，有清熱解毒、化瘀行滯、除濕止帶的功效，現代藥理學研究表明，該藥物還具有鎮痛、消炎、止癢等作用，被應用于多種婦科疾病治療中療效較好[3]。本研究觀察克林霉素磷酸酯與康婦炎膠囊聯合應用于子宮內膜炎患者的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2018 年2 月至2020 年3 月醫院收治的106 例子宮內膜炎患者分為對照組和觀察組，各53 例。對照組病程2～10 個月，平均（4.15±0.39）個月；年齡24～45 歲，平均（29.97±1.40）歲；體質量指數（Body Mass Index,BMI）18.80～26.69 kg/m2，平均（22.03±1.14）kg/m2。觀察組病程1～9 個月，平均（4.07±0.36）個月；年齡23～44 歲，平均（30.02±1.37）歲；BMI 18.79～26.74 kg/m2，平均（22.05±1.11）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（倫理審批號：2018YFJ-0025）。

1.2 診斷標準 西醫：符合《婦產科學》[4]中子宮內膜炎相關診斷標準；中醫：參照《中醫病癥診斷療效標準》[5]中濕熱下注證相關標準。

1.3 入組標準 （1）納入標準：符合上述中西醫診斷標準，經B 超檢查、子宮內膜活檢確診；入組前1個月內未接受相關治療；意識清楚，無溝通障礙，可配合本研究；患者及家屬簽署知情同意書。（2）排除標準：對克林霉素過敏者；近期使用過紅霉素治療者；伴有肝腎功能不全者；合并子宮內膜息肉或惡性腫瘤者；合并其他炎癥性疾病者。

1.4 治療方法

1.4.1 基礎治療 兩組患者均接受常規對癥治療。含服頭孢地尼膠囊（國藥準字H20054035），1 粒/次，3 次/d；含服甲硝唑含片（國藥準字H20010492），3片/次，3 次/d。服藥期間以清淡飲食為主，忌辛辣，并進行適當的運動鍛煉。

1.4.2 對照組 基于常規治療方案，對照組再口服克林霉素磷酸酯片（國藥準字H20040461），1～2 片/次，3 次/d。連續治療3 周。

1.4.3 觀察組 基于對照組治療方案，觀察組再加用康婦炎膠囊（國藥準字Z20055634），3 粒/次，3次/d。連續治療3 周。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效[6]。以治療前、治療3周時中醫證候積分（包括分泌物量多、陰戶灼熱瘙癢、小便短赤、腹部掣痛等4 項，從無至重度以0～6分表示，總分為各項分之和，共計24 分）減分率[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%] 評估療效。癥狀消失，中醫證候積分減少≥95%為治愈；癥狀明顯改善，積分減少≥70%為顯效；癥狀有所好轉，積分減少≥30%為有效；癥狀未改善，積分減少不足30%為無效。總有效率為治愈率、顯效率及有效率之和。（2）炎癥指標。治療前后，采集患者空腹靜脈血5 ml，離心取血清后，采用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、白細胞介素-8（Interleukin-8,IL-8）、C 反應蛋白（C-Reactive Protein,CRP）水平。（3）下腹疼痛程度及性生活質量。治療前后，采用視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale,VAS）[7]評估患者下腹疼痛程度，總分為10 分，分數越高表示疼痛越嚴重；同期采用性功能量表（Female Sexual Function Index,FSFI）[8]評估性生活質量，包含性欲望（1～2 題）、性喚起及性高潮（3～6 題、11～13 題）、陰道潤滑及性交痛（7～10 題、17～19 題）、性生活滿意度（14～16 題），其中1、2、15、16 題評分為1～5 分，其余15 道題評分為0～5 分，量表總分共95 分，分數越高則表示患者性生活質量越高。（4）兩組治療期間不良反應發生情況。包括腹瀉、惡心、嘔吐、皮疹等。

1.6 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件處理數據。計量資料經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，符合正態分布的以（）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗；等級資料用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組炎癥指標對比 治療前，兩組血清TNF-α、CRP、IL-8 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清TNF-α、CRP、IL-8 水平均降低，且觀察組降低幅度更大（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥指標對比（）

表2 兩組炎癥指標對比（）

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2.3 兩組VAS、FSFI 評分比較 治療前，兩組VAS、FSFI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組VAS 評分低于治療前，且觀察組評分低于對照組；兩組FSFI 評分高于治療前，且觀察組評分高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組VAS、FSFI 評分比較（分，）

表3 兩組VAS、FSFI 評分比較（分，）

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2.4 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

子宮內膜炎的發病機制較為復雜，主要由于機體抵抗力低下，各種致病菌侵犯，子宮內膜受損引發炎性改變，既往多發于已婚或孕齡期女性。近年來顯現出患病人群年輕化趨勢。子宮內膜炎發病初期無明顯的癥狀，隨著病情不斷加重，患者可出現下腹疼痛、發熱等癥狀，若不及時進行積極治療，極易造成性交痛、不孕和流產等，嚴重影響患者身心健康。目前，子宮內膜炎治療以控制感染為主，其中克林霉素磷酸酯可通過與細菌核糖體結合，阻止肽鏈延長，進而抑制細菌蛋白質合成，對革蘭氏陽性需氧菌、鏈球菌均具有較強的抑制作用，且對支原體、衣原體亦具有較高的抗菌活性[10]。但單一采用西藥治療無法達到根治的效果，患者停藥后病情易反復，仍需進一步探討更合理的治療方案。

中醫認為該病多由于臟器氣血功能失調、脾虛失運，水濕內停、聚濕成痰，則成內濕而發病；或經行、產后胞脈空虛，攝生不潔，以致濕邪乘虛而入。《傅青主女科》記載：“夫帶下俱是濕癥，而以帶名者，因帶脈不能約束而病此患”；并且指出“白帶乃濕盛而火衰，肝郁而氣弱；青帶乃肝經之濕熱；黃帶乃任脈之濕熱；黑帶乃火熱之極；赤帶亦濕病，火熱之故也”；濕性重濁、黏滯、趨下，易襲陰位，故而帶下病纏綿難愈[11]。因此，治療原則應以清熱、行滯、除濕為主。康婦炎膠囊中蒲公英清火解毒、利水消腫，薏苡仁利水滲濕、健脾止瀉，為君藥；敗醬草清熱解毒、消癰排膿，蒼術化濕濁、祛風寒，當歸調經止痛，赤芍清熱涼血，為臣藥；香附理氣解郁、調經止痛，澤瀉利水、滲濕、泄熱，白花蛇舌草清熱解毒、利尿除濕，為佐藥。全方合用，共奏清熱解毒、化瘀行滯、除濕止帶之功效[12]。

本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，且血清TNF-α、CRP、IL-8 水平與VAS 評分均低于對照組，FSFI 評分高于對照組，表明克林霉素磷酸酯聯合康婦炎膠囊應用于子宮內膜炎的治療能夠抑制機體炎癥反應，減輕下腹疼痛程度，改善性生活質量。分析原因可能為蒲公英對金黃色葡萄球菌、鏈球菌具有較強的殺滅作用，且蒲公英萜醇能夠抑制TNF-α，下調巨噬細胞中炎癥介質的表達，改善患者炎癥狀態[13]。薏苡仁水提取物可降低誘導型環氧化酶和誘導型一氧化氮酶表達以抑制炎性增殖，達到鎮痛抗炎的作用[14]。敗醬草可增強網狀細胞和白細胞吞噬能力，提高血清溶菌酶水平。當歸揮發油對子宮平滑肌具有一定松弛作用，可使節律性收縮逐漸變小至消失，最終達到止痛的目的[15～16]。因此，在克林霉素磷酸酯的基礎上加以康婦炎膠囊治療，能夠提高預期治療效果，進一步改善子宮內膜炎患者炎癥反應，減輕下腹疼痛，提高性生活質量。此外，兩組不良反應發生率無明顯差異，說明子宮內膜炎患者應用克林霉素磷酸酯聯合康婦炎膠囊安全性較高，這可能是由于克林霉素磷酸酯體外無抗菌活性，在機體血管中堿性磷酸酯酶的作用下水解成克林霉素，抗菌活性更強，且脂溶性與滲透性優于克林霉素，清除半衰期為3 h，不易產生藥物蓄積，故用藥安全性較高[17～18]。康婦炎膠囊是由薏苡仁、當歸、香附等中藥制成，適用范圍廣，患者耐受性好，故聯合克林霉素磷酸酯并未增加用藥不良反應。

綜上所述，子宮內膜炎患者的機體炎癥反應在克林霉素磷酸酯聯合康婦炎膠囊的治療下可以得到有效控制，且聯合用藥利于減輕患者下腹疼痛程度，改善性生活質量，安全性較高。