Vitapex 糊劑聯合鹽酸米諾環素根管治療根尖周炎伴牙周炎臨床觀察*

李小紅，郝志軍，許應宏，洪 榮，李苑薈

（海南省海口市第三人民醫院，海南 海口 571100）

根尖周炎及牙周炎均為常見慢性口腔疾病。根尖周炎是由細菌感染、創傷或其他牙源性因素引起的根尖周組織破壞、硬組織吸收和局部炎性改變，臨床多表現為腫脹、疼痛、壓痛、咬合無力，在20～60歲人群的發病率為33%～62%［1-2］。牙周炎主要由牙周菌斑微生物及其毒性產物引起牙周炎性反應，患病率較高，其特征是牙齒支持組織的進行性損壞，導致牙齦炎癥、臨床附著缺失、牙槽骨質流失［3-4］。兩病均是牙齒疼痛和牙齒脫落的常見原因，嚴重影響口腔健康，給患者帶來強烈的不適感。有研究指出，Vitapex 糊劑聯合鹽酸米諾環素治療牙周牙髓病變、根尖周炎具有較好的臨床價值［5-6］，或能推廣用于根尖周炎伴牙周炎的治療，但相關報道較少，安全性及有效性均有待進一步研究。為此，本研究中探討了Vitapex 糊劑聯合鹽酸米諾環素治療該類疾病的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經臨床、口腔檢查和X線攝片檢查，符合慢性根尖周炎及牙周炎的診斷標準［7］；牙周袋深度＞5 mm；能耐受根管治療；無精神異常，能配合完成相關項目的檢查和評估。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：對本研究擬用藥物過敏；入組前2 周內接受過抗炎、抗生素、免疫抑制劑等藥物治療；合并其他部位感染；凝血功能異常；非首次治療。

病例選擇與分組：前瞻性選取醫院2020 年1 月至2021 年12 月收治的根尖周炎伴牙周炎患者112 例（患牙112 顆），按隨機抽簽法分為觀察組和對照組，各56 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=56）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n=56）

1.2 方法

兩組患者均予常規口腔檢查和口腔X線攝片檢查，并行牙周基礎治療（齦上潔治和牙周袋清洗），然后對患牙行根管治療：根據X線攝片影像結果和患牙病變情況實施髓腔預備、逐步后退法行根管預備、消毒，反復沖洗根管，根管清洗干燥后進行填充。對照組采用常規根管填充方案，以棉簽及碘酚為填充材料，填充結束后采用丁香油水門汀（上海青普齒科材料有限公司，國械注準20173170985，規格為每支20 mL）暫封處理，并于牙周袋置適量碘甘油，1 次/周。觀察組以Vitapex 糊劑（尼奧制藥工業株式會社，國械注進20173172065，規格為每支2 g）為填充材料，填充結束后采用丁香油水門汀暫封處理，并根據情況給予適量鹽酸米諾環素軟膏（SunStar Inc.，國藥準字H20150106，規格為每支0.5 g），注滿牙周袋，1次/周。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）臨床牙周指標。通過牙周探診檢查，記錄治療前后的牙周袋深度（PD）、齦溝出血指數（BI）、牙齦指數（GI）、菌斑指數（PLI）。2）齦溝液中炎性細胞因子水平。通過酶聯免疫吸附法檢測患者治療前后的齦溝液中的C 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子- α（TNF - α）、白細胞介素（IL）- 1β、IL - 6 水平。3）疼痛情況。采用視覺模擬量表（VAS）評估患者治療前后的疼痛程度，評分范圍0～10 分，分值越高表明疼痛越劇烈。4）采用口腔健康影響程度量表（OHIP - 14）［8］評估口腔健康對患者生存質量的影響，該量表共7 個子領域14 個條目，采用Likert 5 級評分（計0～4 分），總分越高表明生存質量越差。

療效判定［9-10］：顯效，炎癥消退、牙齦腫痛、牙齦出血等癥狀消失，牙周袋深度減少≥2 mm，咬合功能正常，X線攝片示根尖周透射區消失，牙周間隙恢復正常；有效，臨床癥狀顯著緩解，牙周袋深度縮小1～2 mm，咬合功能良好，X線攝片示根尖周透射區縮小；無效，臨床癥狀、牙周袋深度、根尖周透射區未達上述改善，無法正常咀嚼。總有效=顯效+有效。

安全性：統計兩組患者惡心、嘔吐、食欲減退等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床牙周指標比較（，n=56）Tab.2 Comparison of clinical periodontal indexes between the two groups（，n=56）

表2 兩組患者臨床牙周指標比較（，n=56）Tab.2 Comparison of clinical periodontal indexes between the two groups（，n=56）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表3、表4同。Note：Compared with those before the treatment，*P ＜0.05（for Tab.2 - 4）.

組別觀察組對照組t值P值治療后1.44±0.34*1.76±0.36*4.903＜0.001 PD（mm）治療前5.54±0.68 5.62±0.59 0.665 0.508治療后2.89±0.42*4.16±0.48*14.901＜0.001 BI（分）治療前2.83±0.52 2.72±0.49 1.152 0.252治療后1.21±0.32*1.56±0.38*5.272＜0.001 GI（分）治療前2.71±0.61 2.62±0.59 0.794 0.429治療后1.02±0.33*1.59±0.46*7.535＜0.001 PLI（分）治療前2.67±0.45 2.58±0.42 1.094 0.276

表3 兩組患者齦溝液中炎性因子水平比較（，n=56）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels in gingival sulcus fluid between the two groups（，n=56）

表3 兩組患者齦溝液中炎性因子水平比較（，n=56）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels in gingival sulcus fluid between the two groups（，n=56）

組別觀察組對照組t值P值CRP（mg/L）治療前4.81±1.36 4.78±1.35 0.117 0.907治療后1.61±0.49*2.56±0.69*8.400＜0.001 TNF-α（pg/mL）治療前6.83±1.12 6.61±1.08 1.058 0.292治療后2.24±0.42*3.16±0.57*9.724＜0.001 IL-1β（pg/mL）治療前8.17±1.37 8.29±1.42 0.794 0.429治療后3.63±0.62*5.46±0.86*9.164＜0.001 IL-6（pg/mL）治療前7.26±1.30 6.87±1.41 1.522 0.131治療后2.26±1.30*3.52±0.84*9.992＜0.001

表4 兩組患者VAS和OHIP-14評分比較（，分，n=56）Tab.4 Comparison of VAS and OHIP-14 scores between the two groups（，point，n=56）

表4 兩組患者VAS和OHIP-14評分比較（，分，n=56）Tab.4 Comparison of VAS and OHIP-14 scores between the two groups（，point，n=56）

組別觀察組對照組t值P值治療后7.28±1.25*11.02±2.36*5.799＜0.001 VAS治療前7.64±1.65 7.29±1.49 1.178 0.241治療后1.37±0.27*2.61±0.46*17.397＜0.001 OHIP-14治療前16.48±4.21 16.92±4.36 0.543 0.588

表5 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=56］Tab.5 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=56］

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=56］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=56］

3 討論

牙周病是成人失缺牙的主要原因，據第4次口腔健康調查，我國的牙周健康率較低，牙周病高發，牙周病防治工作仍是提高居民口腔健康水平的重要任務［11］。據報道，牙科就診患者中近80%存在牙周炎，其中部分患者還伴有根尖周炎［12］。根尖周炎與牙周炎的發生、發展均與口腔微生物侵襲有關，由于牙周和牙髓的結構相通，感染部位易擴散，導致兩病合并，疼痛加劇，增加治療難度，且致病菌還可能入血侵襲心血管系統，引發心血管疾病［13-14］。既往臨床對根尖周炎伴牙周炎患者多采用常規根管治療，通過祛除牙根管內感染源及壞死牙髓，嚴密充填根管，以預防根尖周病變進展和再感染，同時行牙周沖洗給藥，但方法有待改進［15］。

本研究中，觀察組患者臨床療效更好，治療后的臨床牙周指標顯著優于對照組，提示聯合用藥治療根尖周炎伴牙周炎療效更佳，能有效改善牙周組織損傷，減輕牙齦炎癥和出血癥狀、有效清除菌斑，與吳劉中等［16］的研究結論相似。根管充填是牙周牙髓病臨床治療的重要方法，充填材料和牙周抗菌藥物的選擇對治療效果影響較大。Vitapex 糊劑主要由碘仿、聚硅氧烷油和氫氧化鈣組成。碘仿可分離碘，持續緩慢地發揮殺菌、消毒、減少滲出和除臭作用［17］；氫氧化鈣能很好地殺滅厭氧菌，刺激鈣化組織形成，且對牙髓感染中發現的大多數細菌物種表現出顯著的抗菌活性，并可中和酸性炎性物質，維持根尖周組織的健康，促進牙槽骨再生［18-19］；聚硅氧烷油可調和碘仿及氫氧化鈣，增加糊劑的流動性和貼合度［20］。鹽酸米諾環素屬半合成衍生物四環素，比其他四環素類抗生素具有更廣泛的抗菌活性，常用于治療牙周病，其與細菌核糖體的30 S 亞基可逆結合起作用，從而阻止氨基酸轉運到生長肽中，有效抑制蛋白質的合成，通過緩慢而連續地釋放抗菌藥物有效抑制革蘭陽性/陰性厭氧菌和需氧菌的生長，并促進成纖維細胞的再生，以加速牙周組織的附著［21-22］。此外，有研究顯示，鹽酸米諾環素還具有抑制骨吸收并促進新骨形成的作用，但本研究未對相關指標進行觀察［23］。

本研究中，兩組患者治療后齦溝液中各炎性因子水平均顯著低于對照組。牙周組織損壞過程中，會產生大量炎性因子，對抗侵入性細菌。CRP 不僅是炎性反應的高敏標志物，還直接參與炎癥發生、發展過程。IL-1β和IL-6 在牙周炎過程中充當促炎因子，引發或加劇全身炎癥，IL - 6 水平還與牙周病變的嚴重程度呈正相關［24］。有研究表明，牙周炎期間革蘭陰性厭氧菌產生的內毒素也可刺激TNF-α的合成和分泌，TNF-α 會破壞牙槽骨吸收、牙周結締組織及促進牙周附著缺失［25-26］。本研究中的聯合用藥可有效降低患者齦溝液炎性因子水平，并可通過減弱炎性反應，減輕牙周組織損傷，從而改善牙周狀態。VAS 和OHIP - 14 評分結果提示，聯合用藥可緩解根尖周炎伴牙周炎根管治療的疼痛，減少口腔健康對生存質量的影響。

綜上所述，Vitapex 糊劑聯合鹽酸米諾環素根管治療根尖周炎伴牙周炎，能有效改善患者的牙周組織狀況，降低齦溝液的炎性因子水平，緩解疼痛，提高患者的生存質量。