PAgT及血清FIB、D-D、P、β-HCG水平聯合檢測預測孕早期自然流產的價值

羅密娥,毛小蘭

1.江西省宜春市上高縣婦幼保健院婦產科,江西宜春 336400;2.江西省宜春市萬載縣婦幼保健院婦產科,江西宜春 336100

自然流產是指非人為目的造成的流產,是一種臨床上常見的病理妊娠。既往研究結果顯示,在所有臨床確診的妊娠中,自然流產的發生率約為15%,其中80%以上為孕早期自然流產[1]。自然流產對患者的生育能力及身心健康均會造成極大的影響,因此,盡早并準確地預測自然流產結局對指導臨床早期用藥及預測預后具有重要意義。研究發現,發生自然流產的孕婦其血清纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)、孕酮、β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平與健康孕婦相比有明顯差異,上述指標對孕早期自然流產有著重要的輔助評價作用[2-4]。另有研究顯示,孕婦體內血液高凝狀態與自然流產密切相關,血小板聚集率(PAgT)作為評價血液狀態的相關指標,其與自然流產的發生有一定的關系[5]。鑒于此,為進一步提高對孕早期自然流產的預測效能,本研究將PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平聯合檢測應用于孕早期自然流產的預測中,旨在為臨床預測孕早期自然流產結局,以便及時采取針對性干預對策提供新思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照納入與排除標準,選取本院2019年4月至2020年10月接收的有自然流產危險因素的孕婦142例納入觀察組,另選取同期本院接受產檢的健康孕婦135例納入對照組。(1)納入標準:①觀察組均為確診為妊娠且有自然流產危險因素的女性(如高齡、既往有自然流產史、孕次≥3次、體質量過輕或過重、從事接觸有毒有害化學物質的職業、有吸煙或酗酒嗜好、攝入可卡因、使用非甾體類藥物、攝入咖啡因等);②對照組均為確診為妊娠的健康女性;③孕周為5～12周;④單胎妊娠。(2)排除標準:①存在妊娠合并癥或并發癥者;②合并嚴重器質性疾病或惡性腫瘤者;③合并嚴重內分泌疾病者;④合并免疫系統、血液系統疾病者;⑤合并全身急慢性感染者;⑥合并內分泌功能異常、生殖系統疾病者;⑦夫妻雙方染色體異常者;⑧通過輔助生育技術妊娠者。觀察組年齡21～46歲,平均(26.43±5.19)歲;孕次:1次54例,2次59例,3次及以上29例;初產婦78例,經產婦64例;孕前體質量指數(BMI)16.57～27.68 kg/m2,平均(22.13±4.33)kg/m2;孕周5～12周,平均(7.55±1.41)周;存在高危因素情況:高齡者38例,既往有自然流產史者46例,孕次≥3次者29例,體質量過輕或過重者39例,從事接觸有毒有害化學物質職業者15例,有吸煙或酗酒嗜好者21例,攝入可卡因者8例,使用非甾體類藥物者12例,攝入咖啡因者25例。對照組年齡22～46歲,平均(27.05±5.31)歲;孕次:1次71例,2次64例;初產婦93例,經產婦42例;孕前BMI 18.11～24.73 kg/m2,平均(21.42±4.18)kg/m2;孕周5～12周,平均(7.14±1.33)周。兩組年齡、孕前BMI、孕周等一般臨床資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 采集所有研究對象清晨空腹靜脈血標本2份。用于PAgT檢測的標本,以800 r/min離心5 min后取上層富含血小板血漿保存備用,再以3 000 r/min離心10 min后取上層無血小板血漿保存備用;用于血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平檢測的標本,經3 000 r/min離心10 min后取上清液保存備用。采用cs-5100全自動凝血分析儀(日本sysmex)和配套試劑檢測PAgT、血清FIB和D-D水平,采用cobas e601全自動電化學發光儀(瑞士羅氏)和原裝配套試劑檢測血清孕酮、β-HCG水平。孕早期自然流產判斷方法:參照《婦產科學(第6版)》[6]中的診斷標準,將觀察組發生孕早期自然流產者納入發生組(46例),未發生孕早期自然流產者納入未發生組(96例)。

1.3觀察指標 (1)比較觀察組與對照組PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平;(2)統計孕早期自然流產發生率,并比較發生組與未發生組PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平;(3)分析PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平單獨與聯合檢測對觀察組孕早期自然流產的預測價值,其中任意一項指標診斷孕早期自然流產陽性即認為聯合診斷陽性,所有指標診斷孕早期自然流產陰性即認為聯合診斷陰性。

2 結 果

2.1觀察組與對照組PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平比較 觀察組PAgT、血清FIB和D-D水平均高于對照組,血清孕酮和β-HCG水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平比較[M(P25,P75)]

2.2發生組與未發生組PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平比較 觀察組有46例孕早期自然流產發生,發生率為32.39%(46/142),對照組有3例孕早期自然流產發生,發生率為2.22%(3/135),觀察組孕早期自然流產發生率高于對照組(校正χ2=41.222,P<0.001)。發生組PAgT、血清FIB和D-D水平均高于未發生組,血清孕酮和β-HCG水平均低于未發生組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 發生組與未發生組PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平比較[M(P25,P75)]

2.35項指標單獨與聯合檢測對孕早期自然流產的預測價值 PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平聯合檢測預測有自然流產危險因素的孕婦發生孕早期自然流產的靈敏度均高于單獨檢測(χ2=16.235,P<0.001;χ2=19.169,P<0.001;χ2=13.461,P<0.001;χ2=12.132,P<0.001;χ2=17.682,P<0.001),其特異度與單獨檢測比較,差異均無統計學意義(χ2=0.581,P=0.446;χ2=1.091,P=0.296;χ2=0.058,P=0.809;χ2=0.000,P=1.000;χ2=0.245,P=0.620),5項指標聯合檢測其AUC均高于單獨檢測(Z=4.151,P<0.001;Z=3.949,P=0.001;Z=4.071,P<0.001;Z=4.121,P<0.001;Z=4.526,P<0.001)。見表3。

表3 5項指標單獨與聯合檢測對孕早期自然流產的預測價值

3 討 論

自然流產發病原因復雜,多由胚胎染色體異常所致,還可能與母體內分泌失調、母體生殖道異常、感染等因素有關[7]。本研究中觀察組孕早期自然流產發生率為32.39%,高于對照組的2.22%,說明有自然流產危險因素的孕婦孕早期自然流產的發生率高。自然流產對孕婦的身心健康均會造成嚴重的影響,因此如何在妊娠早期預測自然流產的發生以指導用藥治療已經成為當前臨床研究的熱點。

本研究結果顯示,觀察組PAgT及血清FIB和D-D水平均高于對照組,血清孕酮和β-HCG水平均低于對照組,發生組PAgT、血清FIB和D-D水平均高于未發生組,血清孕酮和β-HCG水平均低于未發生組,說明發生自然流產者PAgT、血清FIB和D-D水平均高于未發生流產者和正常妊娠者,血清孕酮和β-HCG水平均低于未發生流產者和正常妊娠者。PAgT是指血小板之間相互聚集在一起的能力,PAgT水平升高可導致孕婦纖溶活性增強[8];FIB是由肝細胞合成和分泌的一種糖蛋白,在凝血過程中由凝血酶切除血纖蛋白原中的血纖肽A和B生成,高水平FIB是血栓形成的重要危險因素[9];D-D是由纖維蛋白經過活化和水解產生的最簡單的特異降解產物,D-D水平升高說明體內存在血液高凝狀態和繼發性的纖溶亢進[10]。因此,PAgT、FIB和D-D均是反映血液高凝狀態和血栓形成的重要指標。另有研究結果顯示,自然流產與孕婦體內血液高凝狀態存在一定的關系,血液高凝狀態使胎盤內的凝血-纖溶系統遭到破壞,影響了胎盤微循環,使子宮螺旋動脈和絨毛微小血管發生病變導致血栓形成,進而阻礙胎盤正常供血,最終導致自然流產的發生[11]。因此,孕早期自然流產者PAgT、血清FIB和D-D水平升高。孕酮是一種由卵巢黃體分泌的天然孕激素,可使增生期的子宮內膜轉化為分泌期,為早期胚胎發育提供營養支持并維持妊娠,當孕酮分泌不足時會加強母體對胎兒抗原的免疫應答反應,以及對滋養細胞的排斥反應,進而影響受精卵的生長發育,導致自然流產的發生[12]。β-HCG是胎盤滋養層細胞分泌的一種糖蛋白激素,對維持早期妊娠黃體的生長具有重要意義,低水平的β-HCG會導致黃體發育不良而過早萎縮,進而導致其分泌功能欠佳,孕酮分泌量不足,會升高自然流產的發生風險[13]。因此,PAgT、血清FIB和D-D水平過高,血清孕酮和β-HCG水平過低可能會增加孕婦孕早期自然流產的發生風險。

本研究結果還顯示,PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平聯合檢測預測有自然流產危險因素的孕婦發生孕早期自然流產的靈敏度和AUC分別為97.83%和0.988,均高于單獨檢測,特異度均與單獨預測相當,說明上述指標對孕早期自然流產均有一定的預測價值,且聯合檢測時的預測價值更高。PAgT、血清FIB和D-D水平升高提示孕婦血液呈高凝狀態,導致纖維蛋白可在胎盤基底膜形成血栓,從而影響胚胎的血液供給,進而影響胚胎的正常發育,使孕早期自然流產的發生率升高[14]。谷美玉等[15]報道顯示,早孕期先兆流產患者PAgT和血清FIB、D-D水平高于正常妊娠者,這3項指標對早孕期先兆流產具有重要的預測價值,與本研究結果一致,證實了PAgT及血清FIB、D-D水平檢測可作為預測孕早期自然流產的標志物。血清孕酮和β-HCG水平降低提示孕婦黃體功能不足,無法維持妊娠,從而導致自然流產的發生。有研究顯示,先兆流產孕婦血清孕酮和β-HCG水平發生明顯變化,且對于妊娠結局的預測及指導用藥治療具有一定的臨床價值[16]。本研究將PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平聯合檢測,在不降低特異度的前提下明顯增加了預測孕早期自然流產靈敏度,且提高了評價效能,有助于及早預測有自然流產危險因素的孕婦孕早期自然流產的發生。

綜上所述,有孕早期自然流產風險的女性PAgT、血清FIB和D-D水平均高于健康孕婦,血清孕酮和β-HCG水平均低于健康孕婦,PAgT、血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平對有自然流產危險因素的孕婦孕早期自然流產均有一定的預測價值,且聯合檢測時的預測價值更高。推薦應用PAgT及血清FIB、D-D、孕酮、β-HCG水平聯合檢測來預測孕早期自然流產。