前列地爾聯合雷珠單抗治療糖尿病視網膜病變的療效及對眼部血流動力學的影響

康亞娥,高永強

神木市醫院:1.五官科;2.內分泌科,陜西榆林 719300

隨著人們生活方式的改變,近年來我國糖尿病的患病率呈上升趨勢,該病可對患者機體多個器官造成損傷,其中以視網膜病變較為多見[1]。糖尿病視網膜病變主要指視網膜微血管發生改變,從而導致患者視網膜出現慢性損傷,最終導致患者出現視力模糊,嚴重者甚至導致失明[2]。目前的臨床治療措施尚不能逆轉該疾病,因此,早期的治療對糖尿病視網膜病變顯得尤為重要[3]。雷珠單抗是現階段臨床上推廣的糖尿病視網膜病變治療的藥物,使用后可明顯抑制血管內皮細胞釋放,能有效改善患者相關癥狀,但因其作用時間較短,常需多次注射,不利于疾病的后期好轉,因此選擇更為合適且安全的治療方案具有重要意義[4]。前列地爾是一種新型載體制劑,能有效抑制血小板聚集,阻礙血栓素A2形成或釋放[5]。基于此,本研究將前列地爾、雷珠單抗二者聯合應用于糖尿病視網膜病變的治療中,旨在探討其對糖尿病視網膜病變的療效及眼部血流動力學的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2022年3月本院收治的糖尿病視網膜病變患者106例作為研究對象。(1)納入標準:①符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6],符合《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南(2014年)》[7];②凝血功能無異常;③對本研究中治療藥物成分不過敏。(2)排除標準:①合并青光眼、白內障、視網膜脫落等疾病;②患有嚴重的肝腎功能不全等相關疾病;③長期服用抗凝、抗血小板藥物;④精神異常、認知功能障礙;⑤身體其他重要臟器存在病變。采用隨機數字表法將106例研究對象分為研究組和對照組,每組53例。研究組中男28例,女25例;年齡37～78歲,平均(58.67±6.62)歲;病程5～15年,平均(9.67±2.34)年;疾病分期:Ⅰ期18例,Ⅱ期22例,Ⅲ期13例。對照組中男30例,女23例;年齡37～78歲,平均(57.64±5.67)歲;病程5～15年,平均(9.35±1.67)年;疾病分期:Ⅰ期16例,Ⅱ期23例,Ⅲ期14例。兩組性別、年齡、病程、疾病分期等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。患者均自愿參與本研究,并簽署知情同意書,本研究獲得本院醫學倫理會審核批準。

1.2方法 對照組采用雷珠單抗治療,在注射前3 d給予患者抗菌藥物滴眼液滴眼,沖洗結膜囊,通過表面麻醉,于角鞏膜緣4 mm處注射0.5 mg/0.05 mL雷珠單抗(上海上藥第一生化藥業有限公司,國藥準字號H31022111),共注射1次。研究組在對照組的基礎上加用前列地爾治療,雷珠單抗注射后,采用前列地爾注射液(本溪恒康制藥有限公司,國藥準字H20093175)10 μg+生理鹽水100 mL靜脈滴注治療,每天1次,連續應用2周。

1.3觀察指標 (1)比較兩組治療后臨床療效[8],分為顯效、有效、無效。顯效指視力改善3行以上,玻璃體渾濁和眼底出血癥狀明顯緩解;有效指視力改善2～3行,玻璃體渾濁和眼底出血癥狀有所緩解;無效指視力改善不明顯或無任何改變,玻璃體渾濁和眼底出血癥狀惡化或無任何減輕。總有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數×100%。(2)比較兩組臨床指標變化,服藥前后檢測兩組視力、黃斑中心凹厚度(CMT)、視野灰度值。(3)比較兩組治療前后內皮細胞情況,治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL,離心后取血清,采用酶聯免疫免疫吸附試驗檢測血管內皮生長因子(VEGF)、內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平,試劑盒購自上海藍基生物科技有限公司。(4)比較兩組治療前后眼部血流動力學指標,采用彩色超聲(德國西門子公司,型號ACUSONX300)檢測視網膜中央動脈的收縮期峰值血流速度(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)、搏動指數(PI)。(5)比較兩組治療后不良反應發生率,包括惡心、嘔吐、皮疹、血壓下降等。

2 結 果

2.1兩組治療后臨床療效比較 研究組總有效率為94.34%,明顯高于對照組的81.13%,差異有統計學意義(χ2=4.296,P=0.038)。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組臨床指標比較 治療前,兩組視力、CMT、視野灰度值比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組CMT、視野灰度值明顯低于治療前,視力明顯高于治療前,且研究組CMT、視野灰度值明顯低于對照組,視力明顯高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床指標比較

2.3兩組治療前后內皮細胞情況比較 治療前,兩組VEGF、ET-1、NO水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組VEGF、ET-1水平明顯低于治療前,NO水平明顯高于治療前,且研究組VEGF、ET-1水平明顯低于對照組,NO水平明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后內皮細胞情況比較

2.4兩組治療前后眼部血流動力學指標比較 治療前,兩組PSV、EDV、PI水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組PI水平明顯低于治療前,PSV、EDV明顯高于治療前,且研究組PI水平明顯低于對照組,PSV、EDV明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后眼部血流動力學指標比較

2.5兩組治療后不良反應發生率比較 兩組治療后不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.913,P=0.339),見表5。

表5 兩組治療后不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

糖尿病視網膜病變是常見的微血管并發癥之一,其發病與糖尿病患病時間、血糖、血壓、血脂控制情況均有關系,臨床主要表現為視物模糊、視力下降,嚴重者可導致失明[9]。目前,臨床上關于糖尿病視網膜病變的治療方案以控制血糖、激光光凝及玻璃體切割術為主[10]。手術治療的主要目的為清除玻璃體腔積血、降低視網膜無灌注區對新生血管生長的抑制,但治療中視網膜出血、增殖性牽拉常會增加手術難度,導致手術治療效果變差,而控制血糖治療更是對整個視網膜病變病程無任何逆轉[11]。有研究發現,VEGF過度釋放在糖尿病視網膜病變中發揮重要的作用[12]。而雷珠單抗是一種VEGF單抗,能使新生血管迅速消退,應用時能夠穿透視網膜,患者玻璃體內生物利用度較高[13]。但雷珠單抗作用時間較短,因此單用雷珠單抗難以獲得理想的治療效果。前列地爾為脂微球載體注射制劑,其能夠將藥物有效成分靶向運輸至患者受損的血管位置,從而發揮擴張血管功能[14]。

本研究將雷珠單抗與前列地爾聯合應用后,結果顯示,研究組總有效率明顯高于對照組,研究組治療后CMT、視野灰度值明顯低于治療前及對照組治療后,視力明顯高于治療前及對照組治療后,差異均有統計學意義(P<0.05),這一結果說明,雷珠單抗與前列地爾聯合應用于治療糖尿病視網膜病變,能提高患者視力及治療總有效率,改善CMT、視野灰度值。分析原因為糖尿病患者因自身血糖升高,導致視網膜周邊毛細血管組織遭到破壞,從而損傷患者視網膜內屏障功能[15]。治療期間,雷珠單抗能夠穿透視網膜,提高患者玻璃體內生物利用度,并抑制血管滲液漏,保護患者黃斑功能,從而獲得對應的治療效果[16]。前列地爾包裹于脂微球中,有利于脂微球特異性分布于組織,通過注射,可直接將藥物有效成分靶向運輸至患者受損的血管位置,達到擴張血管、抗感染的目的[17]。當兩種藥物聯合使用時,可通過不同作用機制發揮協同作用,有效提高治療效果,促進臨床癥狀改善。

有研究顯示,視網膜病變后,會引起毛細血管組織缺血,主要表現為血管內皮的損傷及眼血流動力循環障礙[18]。而VEGF、ET-1、NO是評價內皮細胞功能的常用指標,VEGF能特異性地作用于血管內皮細胞,引起血管內皮細胞分裂增殖,還能直接反映視網膜新生血管進程;NO為舒血管因子,能抑制血管激活、聚集;ET-1在患者內皮細胞損傷中,具有收縮的功效,可誘導內皮損傷。PSV、EDV、PI為血流動力學指標,可判斷眼底血管阻塞程度[19],其中PSV能反映血管充盈和血液供應強度,EDV能反映遠端組織灌流,二者水平下降說明供血不足,PI能反映視網膜中央動脈血流情況,其指數越高,說明阻力越大。本研究結果顯示,研究組治療后PI、VEGF、ET-1水平均明顯低于治療前及對照組治療后,PSV、EDV、NO高于明顯治療前及對照組治療后,差異均有統計學意義(P<0.05)。這一結果說明雷珠單抗聯合前列地爾治療糖尿病視網膜病變能明顯改善眼部血流動力學指標,減少內皮細胞損傷。原因在于雷珠單抗屬于抗VEGF重要藥物,可以對人體眼部的VEGF異構體形成高度的親和力,最終達到控制眼部新生血管生長,減少血管內皮損傷的目的。前列地爾是一種血管活性藥物,可明顯改善血液的高凝狀態和微循環,通過靶向定位受損血管,擴張血管,使血流灌溉和損傷的視網膜細胞得到改善,促進患者眼部血流的恢復,進而改善動脈血流動力學異常[20]。兩組治療后不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05),說明在雷珠單抗治療基礎上加用前列地爾,不會增加藥物不良反應。

綜上所述,雷珠單抗聯合前列地爾治療糖尿病視網膜病變能提高患者視力及治療總療效率,能明顯改善眼部血流動力學,減少血管內皮損傷,值得臨床推廣應用。