原發性干燥綜合征患者抗SSB與其他實驗室參數相關性研究

杜晶晶,董興紅,高 潔,公志華,周永年△

1.山西白求恩醫院檢驗科,山西太原 030032;2.山西省兒童醫院檢驗科,山西太原 030013

干燥綜合征(SS)是由自身免疫介導的一種高度異質性自身免疫性疾病,分為原發性干燥綜合征(pSS)和繼發性干燥綜合征(sSS),在中國人群中SS患病率為0.29%～0.77%,男女比例為1∶9,且好發于40～50歲中年女性[1]。SS主要臨床表現為唾液腺和淚腺功能受損,進而導致眼干、口干,以及其他外分泌腺和腺體外其他器官受累而出現多系統損傷,例如血液系統、消化系統、泌尿系統及呼吸系統等。pSS患者的外分泌腺淋巴細胞浸潤以B淋巴細胞高度活動為主,使機體產生某些自身抗體,如抗干燥綜合征A抗體(抗SSA)、抗干燥綜合征B抗體(抗SSB)等。抗SSA+、抗SSB+是體外診斷pSS的標志物,且滴度越高診斷意義越大。SSA抗原在人體中以核糖核蛋白復合物(RNP)形式存在,其蛋白成分包括SSA60蛋白及SSA52蛋白兩種。本研究根據患者抗SSB、抗SSA60、抗SSA52檢測結果進行分組,分析討論各抗體與pSS患者病情之間的關系,探討這3種抗體對pSS疾病活動性的評估意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇山西白求恩醫院2020年6月至2021年12月收治的152 例pSS患者為研究對象,所有pSS患者均符合2012年歐美共識小組(AECG)制訂的pSS國際分類標準[2],其中男13例,女139例;平均年齡(55±16)歲。排除標準:合并惡性腫瘤、血液或淋巴系統疾病、其他自身免疫性疾病;妊娠女性;合并感染;近期有輸血史等。

1.2方法 收集152例pSS患者臨床資料,包括性別、年齡及相關實驗室數據,實驗室數據包括紅細胞計數(RBC)、血紅蛋白(Hb)、白細胞計數(WBC)、紅細胞沉降率(ESR)、類風濕因子(RF)、血小板計數(PLT)、C反應蛋白(CRP)、免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM、補體C3、補體C4、抗SSB、抗SSA60、抗SSA52等。根據患者抗SSB、抗SSA60、抗SSA52檢測結果進行分組統計分析。

2 結 果

2.1pSS患者抗SSB、抗SSA60、抗SSA52組合分布情況 152例pSS患者中,抗SSB+患者共54例,抗SSB—患者共98例,陽性率為35.5%(54/152);抗SSA60+患者共94例,抗SSA60—患者共58例,陽性率為61.8%(94/152);抗SSA52+患者共109例,抗SSA52—患者共43例,陽性率為71.7%(109/152)。152例pSS患者依照抗體種類分組統計為8組:抗SSB+抗SSA60+抗SSA52+患者51例(33.6%)、抗SSB—抗SSA60+抗SSA52+ 33例(21.7%)、抗SSB—抗SSA60—抗SSA52—33例(21.7%)、抗SSB—抗SSA60—抗SSA52+ 24例(15.8%)、抗SSB—抗SSA60+抗SSA52—8例(5.3%)、抗SSB+抗SSA60+抗SSA52—2例(1.3%)、抗SSB+抗SSA60—抗SSA52+ 1例(0.7%)、抗SSB+抗SSA60—抗SSA52—0(0.0%)例。

2.2不同抗SSB表達情況患者各項實驗室指標水平比較 抗SSB+與抗SSB—患者性別、年齡,以及PLT、CRP、IgA、IgM、補體C3、補體C4水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。抗SSB+患者RBC、Hb、WBC水平明顯低于抗SSB—患者,ESR、IgG、RF水平及抗SSA60、抗SSA52陽性率明顯高于抗SSB—患者,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同抗SSB表達情況患者各項實驗室指標水平比較[n或或M(P25,P75)或n(%)]

2.3不同抗SSA60表達情況患者各項實驗室指標水平比較 抗SSA60+患者與抗SSA60—患者間性別、RBC、Hb、CRP、ESR、IgA、IgM、補體C3、補體C4水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),抗SSA60+患者年齡、WBC、PLT水平明顯低于抗SSA60—患者,IgG、RF水平及抗SSB、抗SSA52陽性率明顯高于SSA60—患者,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同抗SSA60表達情況患者各項實驗室指標水平比較[n或或M(P25,P75)或n(%)]

2.4不同抗SSA52表達情況患者實驗室指標水平比較 抗SSA52+患者IgG、RF水平及抗SSB、抗SSA60陽性率明顯高于抗SSA52—患者,差異有統計學意義(P<0.05)。抗SSA52+患者與抗SSA52—患者性別、年齡、RBC、Hb、WBC、PLT、CRP、ESR、IgA、IgM、補體C3、補體C4水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同抗SSA52表達情況患者實驗室指標水平比較[n或或M(P25,P75)或n(%)]

2.5抗SSB與抗SSA60、抗SSA52的相關性分析 抗SSB與抗SSA60、抗SSA52呈正相關(r=0.563、0.414,P<0.05)。

3 討 論

抗SSA是一種免疫球蛋白,當自身免疫系統發生紊亂時,由其自體細胞中小核糖核酸蛋白發生免疫反應后產生[3]。結合核糖核蛋白SSA和SSB的自身抗體是SS患者血清中最常見的特異性抗體,SSA由SSA60和一些小細胞質RNA(hyRNA)組成,SSA核糖粒子位于細胞核、細胞質中,SSA52與SSA60氨基酸序列無關,抗SSB通過RNAⅢ聚合酶發揮作用,有時與SSA60-hyRNA復合物物理結合[4]。抗SSA單獨或與抗SSB一起出現在患者血清中,抗SSA診斷pSS靈敏度較高,抗SSB診斷pSS特異度較高[5],研究表明,抗SSA、抗SSB與SS發生、發展相關。文獻[6]報道pSS患者在臨床癥狀出現前檢測到的相關自身抗體主要是抗核抗體(ANA),其次為抗SSA和抗SSB,在臨床癥狀出現前18年檢測到ANA,平均6年檢測到抗SSA,平均4年檢測到抗SSB,抗SSA+和抗SSB+是pSS發生的危險因素。

本研究結果顯示,152例pSS患者中抗SSA52+患者共計109例,陽性率為71.7%,陽性率最高。對抗體種類分組統計發現,抗SSB+抗SSA60+抗SSA52+患者51例(33.6%),這3種抗體陽性組合占比人數最多,抗SSB+抗SSA60—抗SSA52—患者為0,表明抗SSB常伴隨抗SSA出現,單獨出現概率很低,或仍需擴大樣本量來判斷抗SSB+出現概率。

本研究結果還顯示,抗SSA60+患者年齡小于抗SSB-患者,WBC、PLT明顯低于抗SSA60—患者,IgG、RF水平明顯高于抗SSA60—患者(P<0.05),抗SSA52+患者僅IgG、RF水平明顯高于抗SSA52—患者(P<0.05),實驗室異常指標最少,可認為抗SSA52+患者疾病變化最為輕微。本研究也發現抗SSB+患者異常實驗室指標多于抗SSA52+及抗SSA60+患者,說明抗SSB較抗SSA診斷pSS更具有特異性,抗SSB+患者RBC、Hb、WBC水平明顯低于抗SSB—患者(P<0.05),ESR、IgG、RF水平明顯高于抗SSB—患者(P<0.05),因此推測pSS患者檢出抗SSB+提示疾病可能處于高度活動狀態。IgG水平升高其主要機制是B淋巴細胞功能亢進,患者體內多種自身抗體刺激機體產生免疫應答,從而分泌大量IgG為主的免疫球蛋白。ESR水平升高受血漿中纖維蛋白原、膽固醇、球蛋白等因素影響,為非特異炎癥反應指標,反映了患者機體炎癥反應狀態,炎癥反應進一步誘發抗體產生。RF存在于高達50%的SS患者體內,在一項對212例SS患者的回顧性研究中發現,RF不僅與全身性疾病有關,且與糖皮質激素使用有關,RF+pSS患者易合并肺部和腎臟疾病[4],與抗SSA和抗SSB類似,RF也是嚴重淚腺和唾液腺疾病的標志物,是pSS重要預后因素。有研究指出,pSS患者血清中以抗SSA52檢出為主,陽性率為93.33%,且在其他自身免疫性疾病中陽性率也較高,系統性紅斑狼瘡(SLE)患者血清中抗SSA52陽性率為60.53%,與本研究抗SSA52+單獨出現概率(15.8%)高于抗SSA60+單獨(5.3%)出現概率一致[7],故抗SSA52+不能作為判斷pSS的特異性指標。研究表明,自身免疫性肝病患者因抗SSA52+而病情惡化,實體瘤容易復發[8]。

抗SSB常伴隨抗SSA出現,極少單獨出現在pSS患者體內。本研究結果也顯示抗SSB+患者抗SSA60陽性率為96.3%,抗SSA52陽性率為94.4%。抗SSB+患者診斷時年齡較小,病程較長,與抗SSB—患者相比,抗SSB+患者高γ球蛋白血癥和淋巴組織增生性疾病的發生率更高,與單獨出現抗SSA相比,抗SSA和抗SSB組合出現對pSS更具有特異性,與疾病嚴重程度相關[9]。VENABLES等[10]研究發現35例抗SSA+和抗SSB+患者中有29例患SS,而在53例僅抗SSA+患者中23例患SS,25例患SLE患者中13例合并另一種疾病,抗SSB+患者患SS概率明顯增加。本研究抗SSB+患者共54例,陽性率為35.5%,與黃冬梅等[11]研究一致。本研究中抗SSB+患者RF及IgG水平明顯高于抗SSB—患者,抗SSB與抗SSA60、抗SSA52呈正相關(r=0.563、0.414,P<0.05)。抗SSB+患者更易出現高球蛋白血癥、RF+、抗ACA-,pSS患者出現抗SSA+較出現抗SSB+更常見,但出現抗SSB+常常預示著更嚴重的干燥癥狀,且抗SSB+與高球蛋白血癥相關,主要表現為單克隆Ig水平升高,淋巴瘤發生與單克隆IgG異常升高密切相關,有研究表明,抗SSB+患者更易發生淋巴瘤[12]。QUARTUCCIO等[13]對548例pSS患者研究發現抗SSA-和抗SSB-pSS患者有較低淋巴瘤風險,抗SSB+患者在疾病診斷時更年輕,病程更長,且與抗SSB-患者比較,抗SSB+患者高丙種球蛋白血癥及淋巴組織增生性疾病患病率更高[14]。

綜上所述,抗SSB、抗SSA52、抗SSA60作為pSS疾病嚴重程度的篩選指標,與疾病活動性密切相關,抗SSA52+患者疾病變化最為輕微,應盡早進行抗SSB檢測,抗SSB+患者應更加注意其是否發生血液系統損傷,警惕淋巴瘤發生。