食管癌根治術(shù)中應(yīng)用大劑量右美托咪定的鎮(zhèn)痛效果及對(duì)血清IL-6、TNF-α、MDA水平和SOD活性的影響

劉 穎,李 勇,姜 鮮

四川省瀘州市人民醫(yī)院麻醉科,四川瀘州 646000

食管癌是臨床常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤,其治療主要采用食管癌根治術(shù)[1]。氣管插管全身麻醉是食管癌根治術(shù)常用的麻醉方式,但食管癌患者均伴有吞咽困難、消瘦、脫水等癥狀,麻醉耐受性差[2]。因此,選擇安全有效的麻醉方法和麻醉藥物劑量尤為重要。右美托咪定具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用,可通過(guò)抑制炎癥應(yīng)激反應(yīng)和抗缺血再灌注損傷產(chǎn)生器官保護(hù)作用。全身麻醉手術(shù)中常將鎮(zhèn)痛藥物和麻醉藥物聯(lián)合使用,以提高術(shù)中和術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果[3]。據(jù)報(bào)道,右美托咪定復(fù)合全身麻醉能有效提高患者術(shù)中鎮(zhèn)痛效果,且對(duì)術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)影響較小[4]。目前,關(guān)于食管癌根治術(shù)中右美托咪定用量的臨床研究較少,因此,本研究探討大劑量右美托咪定在食管癌根治術(shù)中的應(yīng)用,以了解其對(duì)食管癌患者圍術(shù)期炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)和術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月至2021年7月本院擇期在全身麻醉下擬進(jìn)行食管癌根治術(shù)的100例患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],且進(jìn)行根治術(shù);(2)年齡45～65歲;(3)美國(guó)麻醉醫(yī)師學(xué)會(huì)(ASA)分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;(2)患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;(3)存在心理疾病者;(4)服用鎮(zhèn)靜藥物者;(5)有抗抑郁藥物使用史者;(6)有嚴(yán)重視力或聽(tīng)力障礙者;(7)合并嚴(yán)重高血壓、冠心病者;(8)合并肺通氣功能障礙者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組,每組各50例。觀察組中男28例,女22例;年齡45～65歲,平均(53.67±6.45)歲;ASA[6]分級(jí)Ⅱ級(jí)32例,Ⅲ級(jí)18例。對(duì)照組中男30例,女20例;年齡45～65歲,平均(53.22±6.64)歲;ASA分級(jí)Ⅱ級(jí)28例,Ⅲ級(jí)22例。兩組性別、年齡、ASA分級(jí)等比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對(duì)象對(duì)本研究均知情同意并簽署知情同意書(shū),本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)與學(xué)術(shù)委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法 兩組患者均靜脈注射枸櫞酸舒芬太尼0.4 μg/kg,丙泊酚2 mg/kg,苯磺順阿曲庫(kù)銨0.15 mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)。對(duì)照組在全身麻醉誘導(dǎo)開(kāi)始15 min內(nèi)靜脈泵注0.25 μg/kg右美托咪定,以0.25 μg/(kg·h)維持泵注至手術(shù)結(jié)束前30 min;觀察組在全身麻醉誘導(dǎo)開(kāi)始前15 min內(nèi)靜脈泵注0.5 μg/kg右美托咪定,以0.5 μg/(kg·h)維持泵注至手術(shù)結(jié)束前30 min。

1.3觀察指標(biāo) (1)分別于術(shù)后6、12、24、48 h采用疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)[7]對(duì)兩組疼痛感進(jìn)行評(píng)分并比較,以標(biāo)有0～10的標(biāo)尺量化疼痛程度,評(píng)分10分為疼痛難忍,評(píng)分低則疼痛感輕。(2)分別于術(shù)前10 min(T0)、單肺通氣即刻(T1)、單肺通氣后1 h(T2)、再次雙肺通氣后1 h(T3)時(shí),采集患者靜脈血5 mL,檢測(cè)白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。(3)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率,包括惡心嘔吐、頭暈、皮膚瘙癢、口干、心動(dòng)過(guò)緩。

2 結(jié) 果

2.1兩組各時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分比較 兩組術(shù)后48 h VAS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組術(shù)后6、12、24 h VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組各時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分比較分)

2.2兩組各時(shí)間點(diǎn)IL-6、TNF-α水平比較 兩組T0、T1時(shí)IL-6、TNF-α水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組T2、T3時(shí)IL-6、TNF-α水平明顯高于T0、T1時(shí),觀察組T2、T3時(shí)IL-6、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組各時(shí)間點(diǎn)IL-6、TNF-α水平比較

2.3兩組各時(shí)間點(diǎn)MDA水平、SOD活性比較 兩組T0、T1時(shí)MDA水平、SOD活性比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組T2、T3時(shí)MDA水平、SOD活性明顯高于T0、T1時(shí),觀察組T2、T3時(shí)MDA水平、SOD活性明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組各時(shí)間點(diǎn)MDA水平、SOD活性比較

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.714,P=0.190)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

食管癌根治術(shù)可明顯降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)率,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間,提高其生活質(zhì)量。右美托咪定是一種α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑,它能夠高效且特異地與α2受體結(jié)合抑制去甲腎上腺素的釋放,降低突觸后膜的興奮性,產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、阻滯交感神經(jīng)、抗焦慮等藥物作用,且右美托咪定選擇性強(qiáng)、半衰期短,對(duì)患者圍術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)影響較小[8]。有研究報(bào)道顯示,不同劑量的右美托咪定對(duì)術(shù)后鎮(zhèn)痛的作用不同[9]。本研究結(jié)果顯示,觀察組術(shù)后6、12、24 h VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明圍術(shù)期使用大劑量右美托咪定可明顯緩解患者術(shù)后疼痛感,可能是由于右美托咪定可作用于α2腎上腺素受體,并抑制去甲腎上腺素釋放;另外,右美托咪定還可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),調(diào)節(jié)交感和副交感神經(jīng)的抑制和激活,大劑量使用作用力更強(qiáng)。相關(guān)研究顯示,右美托咪定可明顯降低全身麻醉手術(shù)患者術(shù)后疼痛感[10]。本研究與上述研究結(jié)果相符。

手術(shù)治療時(shí)不可避免引起機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)狀態(tài),而炎癥因子是機(jī)體受到外界刺激后產(chǎn)生的炎癥物質(zhì)[11]。IL-6是反映組織損傷的指標(biāo),當(dāng)組織出現(xiàn)損傷時(shí),IL-6水平明顯升高[12]。TNF-α作為常見(jiàn)的炎癥因子,在正常生理狀態(tài)下,TNF-α水平較低,當(dāng)機(jī)體處于病理狀態(tài)時(shí),TNF-α水平可快速升高并介導(dǎo)炎癥反應(yīng)[13]。本研究觀察了圍麻醉期IL-6和TNF-α水平變化,發(fā)現(xiàn)兩組T0、T1時(shí)IL-6、TNF-α水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),T2、T3時(shí)IL-6、TNF-α水平明顯高于T0、T1時(shí),且觀察組明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明大劑量右美托咪定炎癥抑制效果明顯強(qiáng)于小劑量右美托咪定,可能是由于右美托咪定可抑制免疫細(xì)胞,減少炎癥因子的分泌,在發(fā)揮麻醉作用的同時(shí)可發(fā)揮良好的控制炎癥反應(yīng)的能力,且大劑量右美托咪定控制能力更強(qiáng)。相關(guān)研究顯示,麻醉期使用大劑量右美托咪定可更好地控制炎癥反應(yīng)狀態(tài),且右美托咪定使用劑量與炎癥抑制效果呈正比[14]。本研究與上述研究結(jié)果相符。

SOD作為內(nèi)源性自由基的清除劑,其活性可間接反映機(jī)體內(nèi)自由基形成情況[15]。MDA是一種脂質(zhì)過(guò)氧化物的分解產(chǎn)物,高水平MDA說(shuō)明機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物較多[16]。臨床上檢測(cè)SOD活性和MDA水平可了解機(jī)體內(nèi)氧自由基對(duì)細(xì)胞的損傷程度。本研究顯示,T0、T1時(shí)兩組SOD活性和MDA水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),T2、T3時(shí)觀察組SOD活性和MDA水平明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明與小劑量右美托咪定比較,大劑量右美托咪定可降低患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。既往研究顯示,使用大劑量右美托咪定可有效降低患者氧化應(yīng)激損傷程度[17],本研究與上述研究結(jié)果相符。本研究還發(fā)現(xiàn),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明使用大劑量右美托咪定不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述,食管癌根治術(shù)中應(yīng)用大劑量右美托咪定的鎮(zhèn)痛效果更好,能夠有效降低患者炎癥因子水平,改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng),且安全性較高。