結腸癌合并腸梗阻患者血清GABA水平與細菌移位間的關系分析*

鄧文勝

江西省萍鄉市人民醫院胃腸外科,江西萍鄉 337000

腸梗阻是結腸癌高發性并發癥,具有進展速度快、病情兇險等特點,可導致小腸壞死或穿孔,是造成患者死亡的重要因素。細菌移位是腸道菌群從腸腔轉移至其他腸外器官的過程,是腹腔感染、壞死、繼發性膿毒癥發生的常見原因,最終可導致器官衰竭。相關研究指出,嚴重損傷造成的應激反應會破壞腸道屏障功能,導致腸道菌群生態失調、腸道免疫功能降低,誘導產生細菌移位,促使機體產生過度炎癥反應[1]。γ-氨基丁酸(GABA)是中樞神經系統抑制性神經遞質,可對神經系統、腸道菌群、腸道免疫、循環系統等發揮調節作用,是近年來臨床研究熱點[2-3]。本研究選取本院結腸癌合并腸梗阻患者為研究對象,分析血清GABA水平與細菌移位的關系,以期為臨床干預提供依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年6月至2022年3月本院收治的結腸癌合并腸梗阻患者65例為觀察組,另選取同期健康體檢者65例為對照組。納入標準:觀察組參照《結腸癌NCCN指南·2018版》[4]診斷,經病理檢查腫瘤分期為Ⅰ～Ⅲ期,存在腹部脹痛、腸道停止排氣、腸鳴音亢進等腸梗阻癥狀,且經X線片檢查確診合并腸梗阻,擬接受擇期手術;對照組體檢身體健康。排除標準:合并血液系統疾病;合并心、肝、腎等臟器功能障礙;合并其他腫瘤;無法配合隨訪或因其他原因中途退出本研究。觀察組中男41例,女24例;年齡44～67歲,平均(55.46±5.43)歲。對照組中男39例,女26例;年齡42～68歲,平均(54.79±5.68)歲。兩組性別、年齡比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象均知情本研究內容,并簽署同意書,本研究經本院醫學倫理委員會審批通過。

1.2方法 (1)GABA水平檢測:采集所有研究對象空腹靜脈血3 mL,在4 ℃條件下,以3 000 r/min轉速離心處理8 min,取上清液低溫保存,以細菌熒光酶生物分析法檢測血清GABA水平,試劑盒購自上海濤宇國際貿易有限公司。(2)細菌移位判定:采用細菌培養法,若腸道菌群透過腸黏膜達到局部系膜淋巴結或更遠組織則表明發生細菌移位。

1.3觀察指標 (1)比較兩組血清GABA水平。(2)統計結腸癌合并腸梗阻患者細菌移位發生情況,并對發生細菌移位的結腸癌合并腸梗阻患者進行單因素分析。(3)分析結腸癌合并腸梗阻患者發生細菌移位的影響因素。(4)采用受試者工作特征(ROC)曲線分析血清GABA水平評估結腸癌合并腸梗阻患者細菌移位的價值。(5)繪制血清GABA水平評估結腸癌合并腸梗阻患者細菌移位的決策曲線。

2 結 果

2.1兩組血清GABA水平比較 觀察組、對照組血清GABA水平分別為(5.64±0.89)、(8.06±1.15)μmol/L,觀察組血清GABA水平明顯低于對照組,差異有統計學意義(t=13.417,P<0.001)。

2.2發生細菌移位的結腸癌合并腸梗阻患者的單因素分析 65例結腸癌合并腸梗阻患者發生細菌移位的有26例,未發生細菌移位的有39例。發生細菌移位的結腸癌合并腸梗阻患者年齡≥60歲、術中腸管破裂、腹水患者比例及血清C反應蛋白、白細胞介素-6、降鈣素原水平高于未發生細菌移位的結腸癌合并腸梗阻患者,血清GABA水平低于未發生細菌移位的結腸癌合并腸梗阻患者,差異均有統計學意義(P<0.05)。發生細菌移位與未發生細菌移位的結腸癌合并腸梗阻患者的性別、切口類型、手術時間≥120 min患者比例等其他指標比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 發生細菌移位的結腸癌合并腸梗阻患者的單因素分析[n(%)或

2.3發生細菌移位的結腸癌合并腸梗阻患者的多因素分析 以結腸癌合并腸梗阻患者是否發生細菌移位為因變量,以年齡、術中腸管破裂、腹水、C反應蛋白、白細胞介素-6、降鈣素原、GABA水平為自變量,賦值情況見表2,采用多因素Logistic回歸分析,結果顯示,術中腸管破裂及C反應蛋白、白細胞介素-6、降鈣素原水平升高是結腸癌合并腸梗阻患者細菌移位的獨立危險因素,每升高1個單位,結腸癌合并腸梗阻患者細菌移位的風險分別升高至2.799、3.240、2.834倍(P<0.05),GABA水平升高是結腸癌合并腸梗阻患者細菌移位的保護因素,每升高1個單位,結腸癌合并腸梗阻患者細菌移位的風險升高至0.319倍(P<0.05)。見表3。

表2 賦值方案

表3 發生細菌移位的結腸癌合并腸梗阻患者的多因素分析

2.4血清GABA水平評估結腸癌合并腸梗阻患者細菌移位的價值分析 血清GABA水平評估結腸癌合并腸梗阻患者細菌移位的AUC值為0.862[95%CI(0.754～0.935)],靈敏度為80.77%,特異度為79.49%,cut-off值為5.54 μmol/L。見圖1。根據cut-off值結果劃分GABA水平表達情況,以血清GABA水平>cut-off值為GABA高表達,以≤cut-off值為GABA低表達。統計結果顯示,GABA高表達的患者共32例,其中發生細菌移位7例;GABA低表達的患者共33例,其中發生細菌移位19例。GABA高表達的患者細菌移位發生率為21.88%(7/32)低于GABA低表達的患者的57.58%(19/33),差異有統計學意義(χ2=8.628,P=0.003)。

圖1 血清GABA水平評估結腸癌合并腸梗阻患者細菌移位的ROC曲線

2.5血清GABA水平評估結腸癌合并腸梗阻患者細菌移位的決策曲線分析 以風險閾值為橫坐標、以凈受益率為縱坐標繪制決策曲線,結果顯示,當風險閾值為0～0.99時,凈受益率>0,表明具有臨床意義,且風險閾值越小,凈受益率越大,凈受益率最大為0.97。見圖2。

圖2 決策曲線

3 討 論

腸道是消化及營養吸收的重要器官,集免疫、營養、屏障等多種功能為一體,但感染、創傷、休克等應激狀態會干擾腸道屏障,易引發細菌移位,使之成為炎癥反應來源,可誘發器官衰竭,若進展為腸源性膿毒癥,則危及患者生命[5-6]。結腸癌合并腸梗阻患者易發生細菌移位,尋找可有效評估細菌移位風險的客觀指標,有助于臨床及早期篩選高風險患者,以便進行精準干預。

GABA主要由谷氨酸脫羧酶催化L-谷氨酸發生脫羧反應生成,在肝臟、生殖器官、小腸、腎臟中均有表達[7-8]。既往研究認為,腸道菌群可通過分泌大量的GABA,在糖尿病、精神抑郁、睡眠等多方面發揮重要作用[9-11]。近年來有研究結果顯示,GABA可通過調節黏膜免疫、血液代謝等參與腸道屏障功能[12-13]。腸道屏障功能異常是多種炎癥性腸病發生的基礎,炎癥性腸病發生時腸道屏障功能遭到破壞,抗原物質自腸腔移位至腸黏膜固有層,從而發生細菌移位[14-15]。GABA信號系統對中樞神經系統、外周神經系統均有重要調控作用,可抑制外周巨噬細胞炎癥因子產生,已有相關報道證實GABA可用于防治炎癥性腸病[16]。本研究結果顯示,觀察組血清GABA水平明顯低于對照組,說明結腸癌合并腸梗阻患者血清GABA水平異常下降,提示血清GABA可能參與結腸癌合并腸梗阻發生。進一步分析發現,在其他因素不變的情況下,血清GABA水平降低可增加結腸癌合并腸梗阻患者細菌移位風險。分析其原因在于,GABA可改善脂多糖誘導的體外黏膜損傷,恢復脂多糖刺激引起的細胞跨膜電阻降低狀態,增加大分子物質滲透性。同時,緊密連接蛋白是維持腸道屏障功能的重要部分,GABA可通過增強緊密連接蛋白表達對腸道屏障功能起到維持作用[17-18]。因此,當GABA呈低水平表達時,表明腸黏膜屏障功能遭到破壞,促使細菌移位發生。進一步通過ROC曲線分析發現,血清GABA水平評估結腸癌合并腸梗阻患者細菌移位具有較高價值,且GABA高表達的患者細菌移位發生率低于GABA低表達的患者,證實通過檢測血清GABA水平可評估結腸癌合并腸梗阻患者的細菌移位風險,即當血清GABA水平異常降低時患者細菌移位風險較高。另外,通過決策曲線分析顯示,當風險閾值為0～0.99時凈受益率>0,表明具有臨床意義,且凈受益率最大為0.97,提示通過檢測血清GABA水平評估結腸癌合并腸梗阻患者的細菌移位風險在臨床應用中具有可行性。但本研究不足在于樣本量偏小,所得結果可能存在一定偏倚,后期需擴大樣本量進一步驗證結果的可靠性。

綜上所述,結腸癌合并腸梗阻患者血清GABA水平異常降低,且血清GABA水平低表達可促進患者細菌移位發生,臨床可通過檢測GABA水平篩查細菌移位風險較高的結腸癌合并腸梗阻患者,從而進行針對性干預,以降低細菌移位發生率。