益氣利濕降濁湯治療糖尿病腎病對患者炎癥反應及血管內皮功能的影響

楊薪博 于蕭 高欣

(陜西中醫藥大學第二附屬醫院腎病科,陜西 西咸新區 712000)

糖尿病腎病(DN)為糖尿病特有的腎臟并發癥,當前在國內外的發病率呈現明顯增加的趨勢[1]。現代研究認為益氣利濕降濁湯具有保護血管內皮細胞、抗凝、擴張血管、抗血小板聚集、防止血栓形成、促進血管內皮細胞釋放組織型纖溶酶原活化素等作用,還可減少尿蛋白的排出,糾正脂代謝紊亂[2-7]。糖尿病腎病的發生、發展與血管內皮功能障礙和炎癥的異常表達密切相關。血管內皮生長因子(VEGF)通過其受體(Fit-1)的介導,在腎臟表面有表達,具有誘導新生血管形成,促進血管內皮細胞遷移和升高血管通透性等作用[8]。本文具體探討與分析了益氣利濕降濁湯治療糖尿病腎病對患者炎癥反應及血管內皮功能的影響,以明確益氣利濕降濁湯的作用效果與機制。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 篩選2019年5月至2022年1月本院診治的78例糖尿病腎病患者,納入標準:符合糖尿病腎病的診斷標準;病程≧3個月;24 h尿蛋白定量>0.5 g;年齡18～77歲;患者均知情同意且研究經醫院倫理委員會批準;患者病情穩定。排除標準:存在藥物過敏以及無法耐受的患者;備孕期、哺乳期或者妊娠期患者;合并精神疾病患者;合并有重度高血壓患者;非糖尿病導致的腎功能受損者;存在造血系統疾病患者。隨機分為中藥組(n=39)、對照組(n=39),兩組表1資料對比無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2方法 對照組:給予前列地爾治療,選擇10 μg前列地爾(國藥準字H10980023,北京泰德制藥股份有限公司)靜脈注射,1次/d。中醫組:在對照組治療的基礎上給予益氣利濕降濁湯治療,組方:黃芪30 g、黨參15 g、淮山藥10 g、六月雪10 g、鬼箭羽10 g、懷牛膝10 g、山萸肉10 g、杜仲10 g、川斷10 g、茯苓15 g、白術10 g,水煎200 mL～300 mL,水煎,早晚兩次溫服。所有患者都給予降壓、降糖、調節血脂、維持電解質平衡等治療。兩組都連續治療觀察28 d。觀察指標:(1)療效標準:在治療后根據臨床癥狀、血糖與24 h尿蛋白定量進行綜合判定,分為顯效、有效、無效三個級別,(顯效+有效)/總例數×100.0%=總有效率。(2)24 h尿蛋白定量:治療前后收集患者空腹新鮮尿液,采用全自動生化分析儀測定24 h尿蛋白定量值。(3)治療前后抽取患者的3 mL空腹靜脈血,分離血清后分為兩份。其中第一份標本采用化學發光法檢測血清白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。第二份標本采用酶聯免疫法檢測血清VEGF、Fit-1含量。

2 結 果

2.1總有效率對比 治療后,中醫組(97.4%)總有效率高于對照組(82.1%,P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后總有效率對比(n)

2.224 h尿蛋白定量變化對比 兩組治療后的24 h尿蛋白定量都低于治療前(P<0.05),且中藥組更低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組24 h尿蛋白定量變化對比

2.3血清IL-6水平變化對比 兩組治療后血清IL-6水平都低于治療前(P<0.05),且中藥組更低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清IL-6水平變化對比

2.4血清VEGF、Fit-1含量變化對比 兩組治療后血清VEGF、Fit-1含量都低于治療前(P<0.05),且中藥組更低(P<0.05)。見表5。

表5 兩組血清VEGF、Fit-1含量變化對比

3 討 論

DN是糖尿病在臨床最常見的慢性并發癥之一,也一個慢性病變過程,蛋白尿是其主要臨床表現之一;而隨著糖尿病腎病的發展,又會進一步損傷腎臟功能,形成惡性循環[9]。西藥治療糖尿病腎病雖然有一定緩解癥狀的效果,但是也存在一定程度的不良反應與禁忌證,長時間治療也容易使得患者產生耐藥性。 中藥由于具有整體治療與辯證治療的優勢,相對安全性較高,當前在臨床上的應用比較多[10]。糖尿病腎病歸屬中醫學“消渴”、“尿濁”、“虛勞”等范疇,腎虛是糖尿病腎病的主要病因病機,在治療上需要補先天以培后天,補后天以養先天。本研究顯示治療后中醫組總有效率高于對照組;兩組治療后的24 h尿蛋白定量都明顯低于治療前,同時中藥組也明顯對照組,表明益氣利濕降濁湯治療糖尿病腎病患者能有效降低24 h尿蛋白定量,提高治療效果。從機制上分析,益氣利濕降濁湯由黃芪、黨參、淮山藥、六月雪、鬼箭羽等組成,其中黃芪大補肺脾元氣,黨參補氣健脾以益氣生津養血;淮山藥為甘平滋潤之品補脾陰以滋腎,六月雪為苦辛微溫之品活血祛瘀、利水消腫,山茱萸為酸溫收斂之品補養肝腎澀精固腎,鬼箭羽為苦寒涼血之物,清瀉相火并制約山茱萸之溫性;諸藥合用,共奏補益脾腎、利濕化濁之功。

本研究顯示兩組治療后的血清IL-6水平都明顯低于治療前,同時中藥組也明顯對照,表明益氣利濕降濁湯治療糖尿病腎病患者能有效抑制IL-6的表達。從機制上分析,益氣利濕降濁湯中的鬼箭羽、黃芪、黨參等具有抑制機體炎癥反應的作用,還據歐改善腎臟局部血流、抗血栓等作用,有利于促進保護機體的腎功能。糖尿病腎病起病及進展的關鍵環節之一是微血管的病變,VEGF、Fit-1都具有強大的增加血管通透性及促血管內皮增生作用,誘導血管內皮細胞增殖和遷移,刺激內皮細胞釋放纖溶酶原和膠原酶等血管活性物質,誘導毛細血管管腔的形成、增加血管的通透性,還可增加血流通透性。本研究顯示兩組治療后血清VEGF、Fit-1含量都低于治療前,且中藥組更低,表明益氣利濕降濁湯治療糖尿病腎病患者能有效抑制VEGF、Fit-1的表達。當前有研究顯示益氣利濕降濁湯具有補氣固表,利尿托毒的功效,可減少單核巨噬細胞的浸潤,發揮血流動力學保護機制,可減少單核巨噬細胞的浸潤,從而促進患者康復。不過由于一定因素的影響,相關的基礎和臨床研究尚較欠缺,樣本量較少,有待進一步研究。

總之,益氣利濕降濁湯治療糖尿病腎病患者能有效降低24 h尿蛋白定量,提高治療效果,還可有效抑制炎癥因子的表達,還可抑制血清VEGF、Fit-1的表達。