新輔助化療治療局部轉移晚期膀胱癌對抗腫瘤免疫及臨床療效分析

樊雷 馮少鵬

(1.銅川市人民醫院腫瘤科,陜西 銅川 727100,2.銅川市人民醫院泌尿外科,陜西 銅川 727100)

膀胱癌是起源于膀胱的惡性腫瘤,患病人群以50歲以上的男性為主[1-4]。本方案對比兩種不同的新輔助化療方案用于局部轉移晚期膀胱癌患者的術前化療,對比其對患者抗腫瘤免疫指標T淋巴細胞相關指標的影響及對腫瘤直徑縮小效果,以及兩種化療方案的安全性,為臨床局部轉移性晚期膀胱癌患者的術前化療方案優選提供參考。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2021年3月我院收治的局部轉移晚期膀胱癌患者130例為觀察對象。將其隨機分為A組和B組,各65例。A組男56例,女9例,年齡(57.84±8.47)歲,體質量指數(24.21±3.52)kg/m2,腫瘤病理分型構成:膀胱尿路上皮癌46例,膀胱鱗癌16例,膀胱腺癌3例;B組男57例,女8例,年齡(57.69±8.52)歲,體質量指數(24.25±3.48)kg/m2,腫瘤病理分型構成:膀胱尿路上皮癌47例,膀胱鱗癌15例,膀胱腺癌3例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入、排除標準見相關文獻[5]。

1.2方法 A組患者采用吉他西濱+順鉑方案行根治術前輔助化療治療:甲氨蝶呤注射液(澳大利亞輝瑞公司生產,注冊證號:H20140205,劑量及使用頻次:d2、d15、d22按照30 mg/m2靜滴),酒石酸長春瑞濱注射液(杭州民生藥業有限公司生產,國藥準字H20051605,劑量及使用頻次:d2、d15、d22按照3 mg/m2靜滴),注射用鹽酸多柔比星(山西普德藥業有限公司生產,國藥準字H14023879,,劑量及使用頻次:d2給予10 mg靜滴)、順鉑同A組患者用量用法,給藥時間為d2,以 22 d 為一化療周期,結束后啟動第二化療周期,內容同第一化療周期。B組患者采用甲氨蝶呤+長春花堿+阿霉素+順鉑方案行術前輔助化療:注射用鹽酸吉西他濱(齊魯制藥海南公司生產,國藥準字H20113286,劑量及使用頻次:d1、d8按照1 000 mg/m2的劑量靜脈滴注);注射用順鉑(凍干型,齊魯制藥有限公司生產,國藥準字 H20023461,劑量及使用頻次:d1按照70 mg/m2的劑量靜脈滴注),按照上述給藥方案用藥后休息2周為一化療周期,結束后啟動第二化療周期,內容同第一化療周期。兩組患者均化療2個周期后,完善相關檢查,由同一位資深腫瘤醫師判斷是否符合根治術指征。觀察指標:對兩組患者化療前、后腫瘤免疫指標T淋巴細胞Th1/Th2Th1細胞對指標(Th1、Th2、Th17、Treg在T淋巴細胞中的構成比及Th1/Th2比值、Th17/Treg比值)進行監測并行組間比較,對兩組患者化療前、后腫瘤直徑進行影像學檢測并行組間比較。收集兩組患者化療期間藥物不良反應并行組間比較。兩組患者化療結束后符合手術指征情況進行統計并行組間比較。

2 結 果

2.1兩組患者化療前后抗腫瘤免疫指標水平比較 兩組患者化療前Th1、Th2、Th17、Treg、Th1/Th2比值、Th17/Treg比值差異無統計學意義(P>0.05),完成化療后,兩組患者Th2、Treg均較化療前下降,但A組患者高于B組患者,Th1、Th17、Th1/Th2比值、Th17/Treg比值均較化療前上升,但A組患者低于B組患者(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者化療前后抗腫瘤免疫指標水平比較

2.2兩組患者化療前后腫瘤直徑比較 兩組患者化療前腫瘤直徑差異組間無統計學意義(P>0.05),化療完成后,兩組患者腫瘤直徑均較化療前明顯縮小,且A組患者腫瘤直徑小于B組患者,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者化療前后腫瘤直徑比較

2.3兩組患者化療期間不良反應率及化療完成后符合根治術指征率比較 A組患者化療不良反應率低于B組患者,符合根治術指征率高于B組患者(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者化療期間不良反應率及化療完成后符合根治術指征率比較

3 討 論

膀胱癌是泌尿系統最為常見的惡性腫瘤,早期確診并行根治手術,大多數膀胱癌患者可取的較好的臨床預后。但由于膀胱癌患者早中期臨床癥狀不具特異性,較易與前列腺等疾病相混淆,使得大部分患者未引起足夠的重視,使得臨床大部分明確診斷的膀胱癌患者已發生局部轉移,屬晚期,給根治手術帶來較大的困難[6]。根治術前行新輔助化療殺滅大部分腫瘤細胞,降低腫瘤直徑,為根治術提供良好的手術條件[7]。惡性腫瘤患者發病機制中的免疫學機制已得到臨床廣泛認可,Th1/Th2免疫平衡、Th17/Treg免疫平衡是機體免疫介導的主要路徑[8]。機體Th1、Th2之間的偏倚導致免疫功能障礙,引發部分器官抗腫瘤的免疫給功能障礙,造成腫瘤免疫逃避,從而導致腫瘤疾病的產生,隨著腫瘤病情加劇,抗腫瘤免疫功能下降更為嚴重,Th1、Th2偏倚已證實是臨床多種惡性腫瘤的主要發病機制之一[9]。

目前臨床常用的新輔助化療方案以傳統的甲氨蝶呤+長春花堿+多柔比星+順鉑方案化療方案為主,該化療方案中的長春花堿是發揮殺滅腫瘤作用的主要藥物,其通過抑制細胞有絲分裂過程中形成微管,使細胞分裂僅限于有絲分裂中期,不能完成整個分裂過程而發揮殺滅腫瘤細胞的作用[10]。

本方案對比上述兩種新輔助化療方案對抗腫瘤免疫系統的影響及抗腫瘤療效。結果顯示,膀胱癌局部轉移晚期患者根治術前接受吉他西濱+順鉑新輔助化療方案相較于采用甲氨蝶呤+長春花堿+多柔比星+順鉑方案輔助化療,在改善患者抗腫瘤免疫指標及縮小腫瘤直徑方面優勢更為明顯,且化療不良反應率更低,說明吉他西濱+順鉑新輔助化療方案是更適合局部轉移晚期膀胱癌患者的一種新輔助化療方案。