鼠神經生長因子聯合多奈派齊治療血管性癡呆的觀察

劉振琪，張 春，卞秀娟，張池美，歐楊惠

（大理白族自治州中醫醫院 腦病科，云南 大理 671003）

血管性癡呆（VaD），指腦血管病變引起的腦損害所致的癡呆。目前較一致認為多奈派齊是治療血管性癡呆最可靠的藥物。但認知恢復尚無有效的方法。本研究嘗試用鼠神經生長因子（mous enervegrowth factor,mNGF）促進血管性癡呆患者的認知恢復，發現有一定程度的改善，現報告如下。

資料與方法 1．一般資料 2012年1月-2014年12月，在大理州中醫醫院腦病科住院的血管性癡呆患者63例。其中男47例，女16例。年齡60～89歲，平均（77.14±9.87）歲。診斷標準：符合2002年中華醫學會神經病學分會血管性癡呆診斷標準草案[1]。

2．方法 63例患者按人院先后順序隨機分為研究組32例和對照組31例，2組患者都給予住院后常規內科藥物治療，采用防治卒中，防治并發癥，改善認知功能癥狀的治療，給予膽堿酯酶抑制劑多奈派齊等方法。并在此基礎上，治療組加用鼠神經生長因子18ug/支肌內注射，1次/d，1支/次，4周為1療程。對照組不應用鼠神經生長因子，其他方法與治療組相同。

3．療效評定標準 2組病例療效評定以治療前后分別評定兩組患者的簡易智能狀態檢查量表(MMSE)評分及臨床癡呆量表（CDR）評分判斷[2]。

4．統計學方法 收集數據經SPSS 11.0版軟件包處理。計量資料采樣本均數±標準差表示，采用配對t檢驗。

結 果 治療前研究組和對照組的MMSE和CDR評分差異無顯著性（P>0.50）。治療4周后，兩組的MMSE和CDR的評分均有進步（P<0.05）。但4周后研究組的MMSE和CDR評分比對照組改善更明顯（P<0.05）。見表1，2。

討 論 血管性癡呆，臨床表現包括認知功能障礙及相關腦血管的神經功能障礙兩方面。這嚴重損害了患者的生活及工作能力，給家屬帶來極大的痛苦。早期診治，意味著可以獲得更好的療效，減少病殘，具有重要的意義。又因該病起病隱匿，在疾病初期一般不被家人重視或未能及時發現，多數患者晚期才因出現癡呆而到醫院就診求治。此時，患者神經細胞已大量受損或死亡，大腦皮層嚴重萎縮，一般的神經營養藥不能促進這些神經細胞再生，這樣就給治療帶來一定的困難。目前膽堿酯酶抑制劑多奈派齊，是治療血管性癡呆的有效藥物，但對于已經受損的神經細胞使用一般的神經營養藥物不能獲得更好的治療效果，鼠神經生長因子是從小鼠頜下腺分離純化出的細胞生長因子，是一種分子量為26.5kD的生物活性蛋白。NGF兼有神經營養因子與促進神經突起生長因子雙重作用，對神經細胞的生長發育、分化、再生發揮調節作用。在神經系統遇物理、化學等多種損害時，外源性神經生長因子可以保護感覺神經元和交感神經元，減輕傷害的程度，促進再生神經纖維生長。有利于神經功能的恢復。因此。神經生長因子對損傷后的中樞神經系統神經元有保護作用，可防止因損傷導致的神經元萎縮與死亡，促進中樞神經系統損傷后神經功能的恢復[3]。最近認為，NGF對神經功能康復有良好的效果。NGF含量的改變和腦缺血的病理變化與腦缺血神經元變性壞死密切相關，NGF的應用具有保護和修復作用[4]。NGF在成熟大腦各腦區都存在，而皮質、海馬和嗅球中NGFmRNA有較高水平，神經元和膠質細胞均可產生NGF，NGF對基底前腦膽堿能神經元具有重要的營養功能。NGF主要通過調節鈣離子平衡及對抗自由基的作用發揮其對神經元的保護功能，尤其在腦缺血引起繼發性腦損傷過程中起重要的保護和恢復腦功能的作用[5]。

表1 治療前后2組的MMSE評分比較（

表1 治療前后2組的MMSE評分比較（

注：與對照組比較P<0.05

組別研究組對照組例數32 31治療前13.52±5.25 13.63±4.68治療后19.55±4.38 16.60±5.55

表2 治療前后2組的CDR評分比較（

表2 治療前后2組的CDR評分比較（

注：與對照組比較P<0.05

組別研究組對照組例數32 31治療前2.65±1.80 2.67±1.72治療后1.67±0.57 2.03±0.83

本研究顯示，鼠神經生長因子恩經復治療血管性癡呆能使患者MMSE和CDR的評分，在治療后4周，與對照組有明顯差別（P<0.05），說明對早期神經功能的恢復，認知功能障礙及相關腦血管的神經功能障礙是有益的。NGF的早期應用，促進CSS好轉的機制，可能是在中樞神經系統內與運動有關的神經元多是膽堿能神經元，因此，對各種原因（如損傷、感染、缺血）所致的中樞神經系統損害，在急性期及時補充外源性NGF，可減少神經細胞的損害，提高肌張力，改善運動功能，促進患者生存質量的提高。有明顯的康復治療效果。加之多數學者認為[6]：NGF能維持神經元的生存，以避免發生嚴重的神經元壞死，加快了腦內正常神經元以及在正常情況下沒有發揮作用的神經元的代償過程，加速康復速度，達到治療目的。本研究臨床觀察鼠神經生長因子恩經復，有一定近期療效，無嚴重毒副作用，臨床應用安全。對中樞神經有一定的促進生長修復作用，值得臨床應用。

［1］吳江．神經病學．血管性癡呆[M]．第2版．北京：人民衛生出版社，2011:190-193.

［2］王維治．神經病學．癡呆[M]．第2版（下冊）．北京：人民衛生出版社，2013:1765-1805.

［3］李培建，李兵倉．神經營養因子的生物學作用及其應用[J]．現代康復，2001,5(1)：70-71.

［4］張秋玲，孫遠標，薛冰，等．神經生長因子對急性缺血性腦卒中神經功能康復的效果[J]．中國臨床康復，2002,6(7):359-361.

［5］中國神經生長因子臨床專家共識協作組．神經生長因子臨床應用專家共識[J]．中華神經醫學雜志，2012,111:416-420.

［6］高謙，王福根．腦卒中患者的生存質量[J]．現代康復，2004,4(9):194．