吉西他濱—洛鉑靜脈滴注對局部晚期宮頸癌患者血清腫瘤標志物、免疫介質及炎癥介質水平的影響分析

蘆明月

佳木斯市腫瘤結核醫院腫瘤一科，黑龍江 佳木斯 154007

宮頸癌是女性較為常見的婦科疾病之一，是一種惡性 腫瘤，大部分患者為局部宮頸癌［1-2］。目前，臨床上治療宮頸癌的方法較多，局部晚期宮頸癌通常采用同期放化療標準治療方案進行治療，但是單純放療效果不佳。近年來，隨著醫學的進步，臨床多采用新輔助化療結合放療方案治療局部晚期宮頸癌［3］，鉑類聯合化療是對鉑藥物敏感患者的首選。洛鉑是第三代鉑，其肝毒性等副作用低于第一代順鉑。基于此，本研究分析吉西他濱—洛鉑靜脈滴注對局部晚期宮頸癌患者血清腫瘤標志物、免疫介質及炎癥介質水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2019年4月佳木斯市腫瘤結核醫院收治的90例晚期宮頸癌患者作為研究對象，采用隨機數表法分為觀察組與對照組，每組各45 例。觀察組年齡41～73 歲，平均年齡（52.8±3.6）歲。對照組年齡39～72 歲，平均年齡（51.6±3.4）歲。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。（1）納入標準：①均經影像學檢查和臨床體征確診為局部晚期宮頸癌。②依從性較好。③患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。（2）排除標準：①合并主要器官功能不全。②精神類疾病。③吉西他濱—洛鉑禁忌癥。

1.2 方法

對兩組患者的整個骨盆進行20～30 Gy 劑量的照射，每周進行1 次骨盆B 點的外部檢查，劑量為50 Gy。此外，每周給予5 Gy劑量的宮內放射治療，在A點給予85 Gy劑量。同時，在第1 天和第8 天靜脈注射吉西他濱（江蘇豪森藥業有限公司，H20030105）1 250 mg/m2，持續30 min。

對照組在上述基礎上聯合順鉑進行靜脈注射，注射順鉑50 mg/m2。療程為3 周，共2 個療程。觀察組聯合洛鉑進行靜脈注射（海南長安國際制藥有限公司，中草藥準字H20050309）80 mg/m2。療程為3周，共2個療程。

1.3 觀察指標

（1）采集兩組患者清晨空腹靜脈血液，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）、神經元特異性烯醇酶（NSE）、細胞角蛋白21-1 片段（CYFRA21-1）、糖類抗原125 （CA125）和糖類抗原19-9（CA19-9）水平。（2）采集兩組患者治療前后的血液樣本，采用流式細胞儀（美國BD 公司，型號：FACS Calibur）測定輔助性T 細胞1、2、17（Th1、Th2、Th17）水平。（3）采用酶聯免疫吸附試驗測定兩組患者白細胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和轉化生長因子β（TGF-β）水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物情況

治 療 前，兩 組 患 者CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9 水平均顯著低于治療前，且觀察組CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物情況（±s）

表1 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物情況（±s）

組別觀察組（n=45）治療前治療后t值P值對照組（n=45）治療前治療后t值P值CEA（ng/mL）NSE（ng/mL）CYFRA21-1（ng/mL）CA125（U/mL）CA19-9（U/mL）26.62±5.33 10.42±1.06 19.847＜0.001 35.12±6.48 15.90±3.21 17.558＜0.001 7.32±1.34 3.00±0.98 16.194＜0.001 71.24±14.09 35.90±4.21 16.020＜0.001 143.12±24.33 52.30±9.23 23.362＜0.001 t值治療前組間比較P值治療前組間比較t值治療后組間比較P值治療后組間比較26.60±5.33 18.52±2.27 9.078＜0.001 0.053 0.958 20.980＜0.001 35.32±6.34 23.00±4.98 10.255＜0.001 0.191 0.849 7.938＜0.001 7.36±1.42 5.90±0.46 6.193＜0.001 0.321 0.749 17.322＜0.001 71.40±13.21 48.10±7.67 10.165＜0.001 0.048 0.962 9.260＜0.001 142.36±25.29 80.70±8.56 15.433＜0.001 0.154 0.878 15.005＜0.001

2.2 兩組患者治療前后T細胞亞群情況

治療前，兩組患者Th1、Th2、Th17 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，兩組患者Th1、Th2、Th17 水平均顯著低于治療前，且觀察組Th1、Th2、Th17水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后T細胞亞群情況（±s）%

表2 兩組患者治療前后T細胞亞群情況（±s）%

組別觀察組（n=45）治療前治療后t值P值對照組（n=45）治療前治療后t值P值Th1 Th2 Th17 7.82±0.53 1.42±0.26 66.460＜0.001 3.32±1.04 1.01±0.28 13.394＜0.001 4.62±0.33 3.45±0.21 17.623＜0.001 t值治療前組間比較P值治療前組間比較t值治療后組間比較P值治療后組間比較7.80±0.55 2.63±0.23 49.461＜0.001 0.478 0.634 18.381＜0.001 3.36±1.12 2.19±0.52 6.290＜0.001 0.383 0.703 12.756＜0.001 4.61±0.36 3.83±0.23 10.099＜0.001 0.370 0.713 7.387＜0.001

2.3 兩組患者炎性因子情況

治療前，兩組患者TNF-α、TGF-β、IL-10 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、TGF-β水平均顯著低于治療前，IL-10 水平顯著高于治療前，且觀察組TNF-α、TGF-β水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子情況（±s）

表3 兩組患者炎性因子情況（±s）

組別觀察組（n=45）治療前治療后t值P值對照組（n=45）治療前治療后t值P值TGF-β（nmol/L）IL-10（pg/mL）TNF-α（pg/mL）27.82±5.53 10.42±3.28 17.991＜0.001 14.32±2.04 21.01±3.27 11.444＜0.001 644.62±30.35 243.45±10.23 83.813＜0.001 t值治療前組間比較P值治療前組間比較t值治療后組間比較P值治療后組間比較27.80±5.54 13.63±3.21 14.493＜0.001 0.076 0.939 4.586＜0.001 14.36±2.15 19.19±2.52 9.537＜0.001 0.044 0.965 2.827 0.006 644.61±30.36 313.83±12.23 67.734＜0.001 0.003 0.998 29.504＜0.001

3 討論

宮頸癌對女性的威脅巨大，且宮頸癌患者中50%以上均是局部宮頸癌［4］。目前，針對局部宮頸癌的手術較少，主要是由于局部宮頸癌切除術難度大，術后易出現轉移［5］，僅僅對患者進行放療效果并不理想，且復發率較高［6］。近年來，臨床上出現了新輔助化療結合放療的治療方法［7］，新輔助化療通常使用鉑類藥物輔助治療，鉑制劑可以抑制癌細胞的增殖［8］。外科手術和鉑類化療作為治療癌癥的有效手段被廣泛應用于宮頸癌患者中，減輕腫瘤負擔并延緩疾病進展的治療方法在臨床上被廣泛接受。除常規化療和內分泌治療外，宮頸癌患者目前可采取多種靶向治療手段進行治療。血清腫瘤標志物是腫瘤細胞在體液和組織中分泌或釋放的活性化學物質，在健康人群中含量很低。因此，腫瘤標志物血清水平的測定對于腫瘤的早期檢測及進展有很好的判斷作用，對腫瘤的治療和預后效果很好［9］。

本研究結果表明，吉西他濱—洛鉑靜脈滴注化療可以降低患者血清腫瘤標志物和免疫介質水平，同時還可以降低患者的炎癥水平，這可能與吉西他濱—洛鉑的腫瘤殺傷作用有關。腫瘤相關炎癥可通過改變抗腫瘤免疫應答的方式，促使腫瘤生長，測定機體的免疫—炎癥狀態是評判腫瘤活躍程度、治療效果及預后的關鍵指標［10-11］。本研究結果表明，吉西他濱—洛鉑可能對Th1 和Th2 具有特異性，且可以降低患者的炎癥水平。這是因為吉西他濱—洛鉑對于患者機體的炎性因子具有顯著降低作用，其對于患者機體炎性因子以及免疫因子的調節作用可能與免疫—炎癥狀態的改善有關。

綜上所述，相較于吉西他濱—順鉑靜脈滴注，吉西他濱—洛鉑靜脈滴注應用于局部晚期宮頸癌患者中可以有效降低患者血清腫瘤標志物、免疫介質水平，同時還可以降低患者的炎癥介質水平，療效顯著。