纖維蛋白原與白蛋白比值對老年疑似冠心病病人冠脈病變程度的預(yù)測價值

王朝陽 趙麗娜 梁浩 陳淑霞 谷劍

《中國心血管健康與疾病報告2020》［1］指出,心血管病是中國城鄉(xiāng)居民死亡的首要因素,且其發(fā)病率仍處于不斷上升的趨勢。心血管病死亡率增加的首要驅(qū)動因素是人口老齡化(占64.11%)［2］。因此,針對老年人心血管疾病的防治顯得尤為重要。越來越多的證據(jù)表明,炎癥反應(yīng)在心血管疾病的發(fā)病機制中起到關(guān)鍵的作用。研究已證實,纖維蛋白原(fibrinogen, Fib)和白蛋白(albumin, Alb)水平與心血管疾病的發(fā)生及發(fā)展有明顯的相關(guān)性［3-4］。近年來,纖維蛋白原與白蛋白比值(FAR)作為一種新型炎癥指標(biāo)逐漸引起人們的重視。大量研究表明,FAR不僅對某些類型的癌癥(包括胃癌、食管癌和乳腺癌等)具有很好的預(yù)測價值［5-6］,而且與心血管疾病的發(fā)生以及預(yù)后有明確的相關(guān)性［7］。然而,FAR在老年心血管疾病人群中是否發(fā)揮同樣的預(yù)測價值未見報道。本文旨在通過測定老年疑似冠心病病人的FAR水平,探討其與冠脈病變程度的關(guān)系,為臨床的診斷治療及風(fēng)險評估提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2018年1月至2022年5月于河北省人民醫(yī)院行冠脈造影檢查的病人533例,其中男298例,女235例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無冠心病既往史;(2)本次因心電圖異常、胸悶、氣短、胸痛等入院,疑診為冠心病;(3)初次行冠脈造影檢查;(4)年齡≥65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入院即診斷為心肌梗死;(2)有陳舊性心肌梗死既往史或冠脈血運重建史;(3)嚴(yán)重心力衰竭或心功能不全;(4)嚴(yán)重肝、腎功能不全;(5)各種疾病導(dǎo)致的嚴(yán)重營養(yǎng)不良;(6)良性或惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、甲狀腺疾病等;(7)近期嚴(yán)重感染;(8)電子資料不全等。

1.2 臨床資料收集 從電子病歷中收集病人一般基線數(shù)據(jù)(年齡、性別、BMI、心率、收縮壓、舒張壓)、既往史及個人史(吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史)、用藥情況［阿司匹林、氯吡格雷/替格瑞洛、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ACEI/ARB)、他汀類藥物］、實驗室及影像學(xué)資料［白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血清Alb、直接膽紅素、FPG、肌酐、估算的腎小球濾過率(eGFR)、血脂相關(guān)指標(biāo)、Fib、D-二聚體、LVEF］等。所有病人在接受冠脈造影術(shù)前空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周靜脈血,上述指標(biāo)均由河北省人民醫(yī)院檢驗科應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方法進行統(tǒng)一檢測。FAR=血清Fib(g/L)/Alb(g/L)。

1.3 冠脈造影檢查及Gensini評分 冠狀動脈造影術(shù)以Judkins技術(shù)進行多體位的投照,術(shù)后病人冠脈造影的結(jié)果由兩名專業(yè)的心內(nèi)介入醫(yī)生共同判定,如果有分歧,由第三位高年資醫(yī)師最終決定。采用Gensini評分對冠脈病變程度進行定量分析,不同狹窄冠狀動脈節(jié)段的評分乘以相應(yīng)系數(shù)之和即為病人最終的冠脈病變積分［8］。

1.4 Gensini評分的分組 根據(jù)Gensini評分的三分位數(shù)法(輕度：Gensini評分<19分;中度：Gensini評分19～48分;重度：Gensini評分>48分)將病人分為重度病變組(Gensini評分>48分)及輕中度病變組(包括無病變病人)(Gensini評分≤48分)。

2 結(jié)果

2.1 ROC曲線分析 ROC曲線結(jié)果顯示,FAR預(yù)測老年疑似冠心病病人冠脈重度病變的最佳臨界值為0.076(95%CI：0.662～0.757,P<0.001),AUC為0.710,靈敏度為61.1%,特異度為76.2%。

2.2 FAR與Gensini評分的相關(guān)性分析 Spearman等級相關(guān)分析結(jié)果顯示,FAR與Gensini評分呈正相關(guān)(r=0.440,P<0.001)。

2.3 重度病變組與輕中度病變組間臨床資料比較 與輕中度病變組相比,重度病變組病人的FPG、肌酐、TG、LDL-C、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、載脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白(a)、Fib水平高于輕中度組,FAR>0.076及糖尿病比例高于輕中度組,LVEF、直接膽紅素、HDL-C、ApoA1水平低于輕中度組(P<0.05)。其他指標(biāo)2組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 2組臨床資料比較［M(Q1,Q3)］

2.4 冠脈重度病變的影響因素分析 以單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)及公認(rèn)的危險因素如年齡、性別、BMI、高血壓病史、吸煙史、TC等為自變量,以是否為冠脈重度病變?yōu)橐蜃兞窟M行多因素Logistic逐步回歸分析,其中,為排除共線性影響,排除Fib與Alb指標(biāo)。結(jié)果表明,在老年疑似冠心病病人中,FAR>0.076、ApoB、脂蛋白(a)、糖尿病史與冠脈重度病變獨立正相關(guān)(P<0.05),而HDL-C及LVEF水平與冠脈重度病變獨立負(fù)相關(guān)(P<0.05),見表2。

表2 冠脈重度病變的多因素Logistic逐步回歸分析

3 討論

目前臨床上對冠心病的早期診斷及風(fēng)險評估仍存在一定的困難。迄今為止,冠脈造影檢查仍是冠心病診斷的金標(biāo)準(zhǔn),但冠脈造影檢查作為有創(chuàng)檢查使得很多病人難以接受或耐受。炎癥在冠心病的發(fā)生及發(fā)展中起到關(guān)鍵的作用［9］,FAR作為一種新型炎癥指標(biāo)已被證實與心血管疾病有明確的相關(guān)性。Karahan等［10］發(fā)現(xiàn)在預(yù)測ST 段抬高型心肌梗死病人的冠脈病變嚴(yán)重程度時,FAR與SYNTAX評分顯著相關(guān)。Li等［7］的研究證實,FAR與冠心病的嚴(yán)重程度及預(yù)后獨立相關(guān),有助于改善首次植入藥物洗脫支架的非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)病人的風(fēng)險分層。Chen等［11］認(rèn)為藥物洗脫支架植入術(shù)后病人支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生率與FAR顯著相關(guān)。目前老年人仍是心血管疾病的主要發(fā)病人群,由于老年人機體的各項代謝修復(fù)能力以及對疾病的耐受能力等均比較薄弱,因此對疑似冠心病的老年人進行簡單、無創(chuàng)、有效的診斷及風(fēng)險評估尤為重要。

本研究發(fā)現(xiàn)FAR是冠脈重度病變的獨立危險因素,其機制可能是Fib在炎癥和凝血過程中扮演著重要角色,它可通過加速TNF-α、IL-1、IL-6等促炎細(xì)胞因子的釋放及提升巨噬細(xì)胞的激活和黏附能力,進一步促進血管內(nèi)炎癥反應(yīng)的發(fā)生,繼發(fā)血管內(nèi)皮的損傷［12-13］,最終促進動脈粥樣斑塊的生成及發(fā)展。Fib及其代謝產(chǎn)物可介導(dǎo)黏附分子在內(nèi)皮細(xì)胞表面的運輸及向內(nèi)膜的轉(zhuǎn)移,它們還可以促進平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移［14］。Fib水平升高還會引起血液黏度增加、紅細(xì)胞聚集、血小板聚集和內(nèi)皮細(xì)胞損傷,從而導(dǎo)致微循環(huán)的血流障礙［15-16］。有研究證實,血清Alb也參與了炎癥反應(yīng),在抗氧化和抗炎過程中發(fā)揮重要作用,它可以下調(diào)血管細(xì)胞黏附分子-1的表達(dá),增加氧自由基的消除,從而使炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡水平下降［17-18］。與Fib相反,Alb可以通過促進前列環(huán)素D2的表達(dá)和降低血栓素合成酶的活性抑制血小板的激活和聚集。此外,低Alb血癥還可影響脂蛋白以及促凝血因子如Ⅴ、Ⅷ 因子等的合成,導(dǎo)致高脂血癥和血液高凝狀態(tài),加速動脈硬化斑塊甚至血栓形成［19］。將這兩個相反的因素合并為一個簡單的指數(shù),可能會更精確地反映這些因素在各種疾病類型中的臨床意義［20］。本研究也證實了FAR對老年疑似冠心病病人的冠脈病變程度也有很好的預(yù)測價值,其機制可能是Fib和Alb在動脈粥樣硬化中的共同作用。

本研究還發(fā)現(xiàn),重度病變組病人Fib水平高于輕中度病變組,但Alb水平與輕中度病變組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,這與既往研究不符,考慮與老年人基礎(chǔ)狀態(tài)不同等有關(guān),需要擴大樣本量進一步證實。此外,本研究發(fā)現(xiàn),糖尿病史、ApoB、脂蛋白(a)也是冠脈重度病變的獨立危險因素,而HDL-C及LVEF是冠脈重度病變的保護因素,這與已有的研究結(jié)論基本一致,提示在臨床工作中需要重視血糖、血脂水平以及心功能的控制。但本研究并沒有發(fā)現(xiàn)吸煙等公認(rèn)的危險因素與冠脈重度病變有關(guān),與既往的研究報道不一致,考慮與老年病人多合并糖尿病、高脂血癥等基礎(chǔ)病有關(guān),這些基礎(chǔ)病的存在有可能會掩蓋吸煙對冠脈病變的影響。

綜上所述,FAR與老年疑似冠心病病人的冠脈病變程度有明確相關(guān)性,且FAR>0.076是冠脈重度病變的獨立危險因素。臨床上,尤其對于不能開展經(jīng)皮冠狀動脈造影的基層醫(yī)院或者難以耐受有創(chuàng)檢查的病人,FAR可以作為一種方便、有效、可重復(fù)性好和非侵入性的冠脈病變嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物。