WHO不推薦使用的抗菌藥物復(fù)方制劑在我國三級綜合醫(yī)院使用情況分析

陳志東 楊小強

（1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院藥劑科 上海 200233；2.國家衛(wèi)生健康委員會抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測網(wǎng) 北京 100044）

優(yōu)化抗微生物藥物使用是WHO“遏制微生物耐藥性全球行動計劃”[1-2]的五大目標(biāo)之一 。為此，WHO在其《用于使用評價和監(jiān)測的抗菌藥物AWaRe 分級目錄》[3-4]中附加列出了103 種不推薦使用的抗菌藥物復(fù)方制劑（fixed-dose combination antibiotics,FDCAs）。由于這些品種缺乏循證證據(jù)，沒有獲得高質(zhì)量的國際臨床指南的推薦，WHO 明確不推薦用于臨床實踐。但其中一些品種似已成了我國臨床廣泛使用的主流FDCAs，如頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/舒巴坦、美洛西林/舒巴坦、頭孢曲松/他唑巴坦等。如何減少或停止使用WHO 不推薦使用的FDCAs（FDCAs not recommended,FDCAsnr），這同樣事關(guān)我國遏制微生物耐藥國家行動計劃[5]的有效實施。本文分析2017—2021 年我國三級綜合醫(yī)院的FDCAs-nr 使用情況，供相關(guān)管理部門和專業(yè)人士參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

以國家衛(wèi)生健康委員會抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測網(wǎng)（以下簡稱監(jiān)測網(wǎng)）2017—2021 年191 家中心成員單位［核心數(shù)據(jù)來源醫(yī)院，為各省（區(qū)、市）的三級綜合醫(yī)院］住院患者的抗菌藥物年度消耗數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，剔除其中數(shù)據(jù)不完整的成員單位后，選擇使用FDCAs-nr 的成員單位作為統(tǒng)計分析對象，共涉及31 個省（區(qū)、市）的181家三級綜合醫(yī)院。

1.2 分析方法

統(tǒng)計分析各醫(yī)院各年度的FDCAs-nr 使用品種、使用率、使用強度和占各自醫(yī)院FDCAs 使用強度的百分率等指標(biāo)值。其中，F(xiàn)DCAs-nr 品種的年使用強度以WHO 推薦的約定日劑量（defined daily dose,DDD）進行計算，其定義為每100 床日年FDCAs-nr 的消耗量（DDDs）[6-7]。

2 結(jié)果

2.1 使用FDCAs-nr 的醫(yī)院情況

在監(jiān)測網(wǎng)191 家中心成員單位中，共有181 家三級綜合醫(yī)院完整上報了FDCAs-nr 品種的消耗數(shù)據(jù)。其中，2017—2021 年，使用FDCAs-nr 的醫(yī)院數(shù)分別為166、156、162、160、163 家，與監(jiān)測網(wǎng)納入年度統(tǒng)計的醫(yī)院數(shù)一致，說明各醫(yī)院普遍都在使用FDCAs-nr。

2.2 醫(yī)院使用FDCAs-nr 品種的總體情況

2017—2021 年，181 家三級綜合醫(yī)院共使用了22種FDCAs，其中FDCAs-nr 有15 種，占比為68.2%；各年度使用的FDCAs 品種分別為20、19、19、20、19 種，其中FDCAs-nr 品種分別為14、13、13、13、13 種，占比分別為70.0%、68.4%、68.4%、65.0%、68.4%，平均占比為68.0%（表1）。這些數(shù)據(jù)說明，F(xiàn)DCAs-nr 是各醫(yī)院使用的主要FDCAs 品種。

表1 2017—2021年181家三級綜合醫(yī)院使用的FDCAs和FDCAs-nr品種a)

2.3 各醫(yī)院使用的FDCAs-nr 品種情況

181 家三級綜合醫(yī)院使用的FDCAs-nr 品種差異很大。2017—2021 年，各年度使用FDCAs-nr 品種最多的分別為7、7、8、7、7 種，最少的均為1 種，平均分別為3.0、3.0、3.1、2.9、2.7 種；各年度使用1～5 種FDCAs-nr 的醫(yī)院數(shù)占比分別為96.4%、95.5%、93.8%、96.2%、97.5%，平均為95.9%，其中各年度使用2～3種FDCAs-nr 的醫(yī)院數(shù)均最多（表2）。

表2 2017—2021年各醫(yī)院使用的FDCAs-nr品種

2017—2021 年，各醫(yī)院各年度使用的FDCAs-nr 品種占當(dāng)年使用的FDCAs 品種占比最高的分別為100.0%、100.0%、100.0%、100.0%、83.3%，平均為96.7%；最低的分別為20.0%、20.0%、20.0%、16.7%、16.7%，平均為18.7%。對各醫(yī)院使用的FDCAs-nr 品種的統(tǒng)計結(jié)果顯示，各年度使用率最高的均為頭孢哌酮/舒巴坦（100.0%），其后為哌拉西林/舒巴坦、美洛西林/舒巴坦、頭孢哌酮/他唑巴坦等7 種FDCAs-nr，這8 種FDCAsnr 是各醫(yī)院使用的主要FDCAs-nr 品種（表3）。

表3 各FDCAs-nr品種各年度使用醫(yī)院數(shù)與使用率 ［n（%）］

2.4 FDCAs-nr 及其品種的使用強度

2017—2021 年，181 家三級綜合醫(yī)院的FDCAs-nr年使用強度分別為1 214.8、1 147.7、1 227.1、1 120.4、916.5，占FDCAs 年使用強度的百分率分別為76.3%、74.3%、73.6%、70.5%、62.8%，平均為71.5%。各年度年使用強度排列前6 位的FDCAs-nr 品種均為頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢哌酮/他唑巴坦、美洛西林/舒巴坦、哌拉西林/舒巴坦、頭孢噻肟/舒巴坦、頭孢曲松/他唑巴坦，其中頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢哌酮/他唑巴坦年年分別位列第一、第二。這6 種FDCAs-nr 各年度的合計年使用強度占FDCAs-nr 年使用強度的百分率分別為97.6%、97.4%、97.3%、98.1%、98.0%。

不同醫(yī)院FDCAs-nr 年使用強度的差異非常大，各年度最大、最小值之比分別為56.7、39.4、24.2、40.3、38.6 倍。2017—2021 年，F(xiàn)DCAs-nr 年使用強度為2～13 的醫(yī)院數(shù)占比分別為88.6%、92.9%、90.1%、91.9%、96.9%。統(tǒng)計結(jié)果還顯示，頭孢哌酮/舒巴坦年使用強度位列第一的醫(yī)院數(shù)每年均超過100 家，呈逐年增加趨勢（表4）。

表4 181家三級綜合醫(yī)院的FDCAs-nr年使用強度

3 討論

WHO 在其2015 年發(fā)布的“遏制微生物耐藥性全球行動計劃”中將優(yōu)化抗微生物藥物使用列為行動計劃的五大目標(biāo)之一，并于2019 年在《用于使用評價和監(jiān)測的抗菌藥物AWaRe 分級目錄》中附加列出了103 種FDCAs-nr 品種。由于這些品種缺乏循證證據(jù)，未被高質(zhì)量的國際臨床指南推薦使用，WHO 明確不推薦用于臨床實踐。

但對我國監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計結(jié)果卻顯示，在181 家三級綜合醫(yī)院所用22 種FDCAs 品種中，有15 種屬于FDCAs-nr，F(xiàn)DCAs-nr 年使用強度平均占FDCAs 年使用強度的71.5%，F(xiàn)DCAs-nr 仍是我國三級綜合醫(yī)院普遍在用的主流FDCAs。少數(shù)三級綜合醫(yī)院還存在使用的FDCAs-nr 品種多、年使用強度大的問題，如2017—2021 年，分別有28、24、28、22 和18 家三級綜合醫(yī)院在使用≥5 種FDCAs-nr，最多的竟使用了8 種FDCAsnr。各醫(yī)院中，F(xiàn)DCAs-nr 年使用強度最高的達44.4，占該醫(yī)院FDCAs 年使用強度的94.6%。各年度使用1 種FDCAs-nr 的醫(yī)院數(shù)分別只有28、21、20、30 和30 家。個別醫(yī)院使用的FDCAs 均為FDCAs-nr。

將FDCAs-nr 當(dāng)成主流FDCAs 使用有違WHO“遏制微生物耐藥性全球行動計劃”精神，更易促進微生物耐藥性的持續(xù)發(fā)展。目前，連阿爾巴尼亞、斐濟、索馬里、也門等國也都已將優(yōu)化抗微生物藥物使用列入各自的遏制微生物耐藥國家行動計劃[8-11]之中。如何優(yōu)化我國醫(yī)療機構(gòu)的FDCAs 使用，亟需引起我國相關(guān)管理部門和學(xué)科專業(yè)人士的高度重視。