淺談HPV分型檢測(cè)在宮頸病變?cè)缙诤Y查中的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)

練億香 羅海軍

【摘要】目的 本研究旨在探討人乳頭瘤病毒（HPV）分型檢測(cè)在宮頸病變?cè)缙诤Y查中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2022年7月—2022年12月我院收治的275例疑似宮頸病變患者作為本次研究的對(duì)象，對(duì)所有患者均行HPV分型檢測(cè)及（液基細(xì)胞學(xué)檢查）TCT檢測(cè)，觀察兩種檢測(cè)方法在宮頸病變?cè)缙诤Y查中的應(yīng)用價(jià)值。以陰道鏡檢測(cè)及宮頸病理活檢結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果 經(jīng)病理檢查結(jié)果顯示，275例疑似宮頸病變患者中41例為良性、146例為低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變、71例高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變以及17例宮頸癌患者；HPV分型檢測(cè)結(jié)果顯示，檢測(cè)出陽(yáng)性215例，陰性60例，陽(yáng)性符合率為91.88%，TCT檢測(cè)出陽(yáng)性190例，陰性85例，TCT檢測(cè)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為81.19%，兩組比較（x2=4.066，P=0.044）；HPV分型檢測(cè)陰性預(yù)測(cè)值為75%，TCT檢測(cè)陰性預(yù)測(cè)值為62.35%，兩組比較（x2=0.106，P=0.745）；HPV分型檢測(cè)宮頸病變?cè)缙诤Y查的靈敏度為87.91%，特異度為36.58%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為87.91%，陰性預(yù)測(cè)值為25.00%；TCT檢測(cè)靈敏度為85.26%，特異度為31.70%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為85.26%，陰性預(yù)測(cè)值為15.29%，HPV分型檢測(cè)宮頸病變?cè)缙诤Y查靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及陰性預(yù)測(cè)值均高于TCT檢測(cè)。結(jié)論 HPV分型檢測(cè)能夠提高宮頸病變?cè)缙诤Y查靈敏性及特異性，對(duì)宮頸病變的早期篩查具有重要意義，對(duì)降低婦女人群宮頸癌發(fā)病率具有重要的應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 HPV分型檢測(cè)；TCT檢測(cè)；宮頸病變；早期篩查

The application advantage of HPV typing in the early screening of cervical lesions

LIAN Yixiang， LUO Haijun

Department of Pathology， Changsha Central Hospital Affiliated to Nanhua University， Changsha， Hunan 410004， China

【Abstract】Objective The purpose of this study was to investigate the application value of human papillomavirus （HPV） typing in the early screening of cervical lesions. Methods 275 patients with suspected cervical lesions admitted to our hospital from July 2022 to December 2022 were selected as the objects of this study. All patients were tested by HPV typing and TCT （liquid-based cytology）， and the application value of these two detection methods in the early screening of cervical lesions was observed. Colposcopy test and cervical biopsy results as the gold standard. Results： Among 275 suspected cervical lesions， 41 cases were benign， 146 cases were low-grade squamous intraepithelial neoplasia， 71 cases were high-grade squamous intraepithelial neoplasia and 17 cases were cervical carcinoma. HPV typing showed that 215 cases were positive and 60 cases were negative， with a positive coincidence rate of 91.88%， 190 cases were positive and 85 cases were negative， and the positive predictive value of TCT was 81.19% （x2=4.066， P=0.044）. The negative predictive value of HPV typing test was 75% and that of TCT test was 62.35% （x2=0.106， P=0.745）. The sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of HPV typing were 96.74%， 56.66， 88.88% and 56.67% respectively. The sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of TCT detection were 91.57%， 41.66%， 91.57% and 29.41% respectively. The sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of HPV typing detection were higher than that of TCT detection. Conclusion HPV typing test can improve the sensitivity and specificity of early screening of cervical lesions， has important significance for early screening of cervical lesions， has important application value for reducing the incidence of cervical cancer in women， and is worthy of clinical application.

【Key Words】HPV typing detection； TCT detection； Cervical lesions； Early screening

宮頸癌是一種比較常見(jiàn)的婦科腫瘤。宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展是一個(gè)長(zhǎng)期、復(fù)雜的生理學(xué)進(jìn)程，且絕大多數(shù)宮頸癌病人均感染HPV，因而，臨床認(rèn)為HPV與宮頸癌的發(fā)生及發(fā)展有著重要關(guān)系[1]。近些年，宮頸癌的發(fā)生率呈現(xiàn)出不斷上升趨勢(shì)，并且表現(xiàn)出明顯的年輕化，這給女性健康安全帶來(lái)了很大的威脅。有研究表明，HPV持續(xù)性感染是誘發(fā)宮頸癌的一個(gè)主要原因。因此，盡早地對(duì)女性采取積極的預(yù)防及腫瘤的早期篩查工作，對(duì)降低宮頸癌的發(fā)生率有著極為重要的意義[2]。基于此，本研究對(duì)我院收治的275例宮頸病變患者作為研究對(duì)象，分析HPV分型檢測(cè)在宮頸病變?cè)缙诤Y查中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2022年7月—2022年12月我院收治的275例疑似宮頸病變患者作為本次研究的對(duì)象。年齡16～74歲，平均年齡（47.26±10.46）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡大于16周歲有性生活史；②有分泌物異常、接觸性出血、陰道不規(guī)則出血等疑似宮頸病變患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有過(guò)宮頸手術(shù)者；②行子宮切除術(shù)者；③月經(jīng)期、妊娠期或哺乳期女性；④又被確診為CINⅡ級(jí)者；

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 標(biāo)本采集 HPV和TCT樣本均為收集患者宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)。在檢查前2d應(yīng)禁止性生活、使用陰道藥物和沖洗陰道，24h內(nèi)不能有性行為，避開(kāi)月經(jīng)期。在進(jìn)行取樣之前，需要使用醫(yī)用棉簽將宮頸分泌物進(jìn)行清潔，將專用的HPV取樣宮頸刷伸入至患者的宮頸口，按照順時(shí)針呈扇形轉(zhuǎn)動(dòng)5～6次，保持大約10s左右，將取樣刷取出來(lái)，放在試管中，將刷頭留在樣本管中，旋緊管蓋，做好樣品標(biāo)識(shí)，送檢。將專用的TCT收集刷在患者的宮頸口，按照逆時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)5～6次，然后將收集刷放置在特制的標(biāo)本瓶中送檢。標(biāo)本收集后均在24～48h之內(nèi)完成檢驗(yàn)。

1.2.2 HPV分型檢測(cè) 收集的宮頸脫落細(xì)胞采用細(xì)胞裂解液分離提取DNA，基因擴(kuò)增儀擴(kuò)增（杭州博日科技有限公司生產(chǎn)型號(hào)：TC-96/G/H（b）C），用醫(yī)用核酸分子快速雜交儀（凱普HHM-3）通過(guò)反向點(diǎn)雜交檢測(cè)擴(kuò)增產(chǎn)物與包被有型特異性探針膜雜交，對(duì)37種人乳頭狀瘤病毒基因型進(jìn)行分型檢測(cè)（試劑由廣東潮州凱普生物有限公司提供）。質(zhì)控合格，通過(guò)肉眼觀察，清晰可見(jiàn)的藍(lán)紫色圓點(diǎn)為檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性點(diǎn)，根據(jù)膜條上各型HPV探針排列，判斷陽(yáng)性點(diǎn)為何種HPV類型。

1.2.3 TCT檢測(cè) 收集的宮頸脫落細(xì)胞經(jīng)過(guò)預(yù)處理后用HOLOGIC THINPREP 2000液基薄層制片機(jī)制備薄層涂片，使用含量為95%的乙醇固定涂片，常規(guī)巴氏染色，由初診醫(yī)師在光學(xué)顯微鏡下閱片做出初步診斷，再由復(fù)診醫(yī)師復(fù)片做出最終診斷，每張涂片每位醫(yī)師閱片時(shí)間在2～15min不等。根據(jù) TBS的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將病理檢查分為：①未見(jiàn)上皮內(nèi)病變或惡性病變（NILM）。②非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC）：包含屬性不明的ASC（AS-CUS）和不排除高度病變的ASC（ASC-H）。③低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）。④高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）。⑤宮頸鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、腺細(xì)胞癌（AC）。檢查分級(jí)在AS-CUS及以上屬于陽(yáng)性，低于 AS-CUS則屬于陰性的。

1.2.4 陰道鏡組織病理檢查 所有納入患者均行陰道鏡檢查和宮頸組織活檢做病理檢測(cè)。通過(guò)固定脫水透明切片染色，由初診醫(yī)師閱片初步診斷，復(fù)診醫(yī)師復(fù)診做出病理診斷。宮頸活檢診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）：慢性宮頸炎。（2）宮頸上皮內(nèi)瘤變：①低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變CINⅠ；②高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變CINⅡ、CINⅢ及宮頸原位癌；（3）宮頸浸潤(rùn)癌。CINⅠ級(jí)或以上病變表示為為陽(yáng)性，正常的或者炎癥變化屬于陰性。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩種檢測(cè)結(jié)果與病理學(xué)檢查結(jié)果分級(jí)情況比較，（2）兩種檢測(cè)結(jié)果對(duì)宮頸病變?cè)缙谠\斷效能。診斷效能比較，使用靈敏度、特異度、陽(yáng)性以及陰性預(yù)測(cè)值進(jìn)行比較，其中靈敏度為：真陽(yáng)性人數(shù)/（真陽(yáng)性人數(shù)+假陰性人數(shù)）×100%；特異度為：真陰性人數(shù)/（真陰性人數(shù)+假陽(yáng)性人數(shù)）×100%：陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為：真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性人數(shù)+假陽(yáng)性人數(shù)）例×100%；陰性預(yù)測(cè)值為：真陰性人數(shù)/（真陰性人數(shù)+假陰性人數(shù)）×100%；

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理檢查結(jié)果

經(jīng)病理檢查結(jié)果顯示，275例疑似宮頸病變患者中41例為良性、146例為低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變、71例高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變以及17例宮頸癌患者。

2.2 兩種檢測(cè)結(jié)果與病理學(xué)檢查結(jié)果分級(jí)情況比較

HPV分型檢測(cè)結(jié)果顯示，檢測(cè)出陽(yáng)性215例，陰性60例，陽(yáng)性符合率為91.88%，TCT檢測(cè)出陽(yáng)性190例，陰性85例，TCT檢測(cè)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為81.19%，兩組比較（x2=4.016，P=0.034）；HPV分型檢測(cè)陰性預(yù)測(cè)值為75%，TCT檢測(cè)陰性預(yù)測(cè)值為62.35%，兩組比較（x2=0.112，P=0.731），見(jiàn)表1。

2.3 兩種檢測(cè)方式對(duì)宮頸病變?cè)缙诤Y查靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及陰性預(yù)測(cè)值對(duì)比

HPV分型檢測(cè)宮頸病變?cè)缙诤Y查的靈敏度為87.91%，特異度為36.58%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為87.91%，陰性預(yù)測(cè)值為25.00%；TCT檢測(cè)靈敏度為85.26%，特異度為31.70%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為85.26%，陰性預(yù)測(cè)值為15.29%，HPV分型檢測(cè)宮頸病變?cè)缙诤Y查靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值以及陰性預(yù)測(cè)值均高于TCT檢測(cè)。見(jiàn)表2。

3 討論

在臨床中，宮頸癌屬于一種比較常見(jiàn)的惡性腫瘤，主要發(fā)生在女性宮頸區(qū)域。該病的發(fā)生與病毒感染和性伴侶過(guò)多有關(guān)，其臨床癥狀主要有陰道排液、陰道出血、后期便秘、下肢腫脹及疼痛等現(xiàn)象，給婦女群體的身體健康造成了很大的危害[3]。HPV感染與宮頸上皮細(xì)胞增生、宮頸病變和宮頸癌等疾病密切相關(guān)。目前已有的資料顯示，宮頸癌中HPV感染以高危型為主[4]。盡早地發(fā)現(xiàn)及治療可有效防止及控制宮頸病變向?qū)m頸癌的進(jìn)展。研究表明，對(duì)HPV和宮頸疾病進(jìn)行早期篩查，可以顯著地減少宮頸癌的發(fā)生率。

臨床中對(duì)于宮頸癌的檢查主要有HPV及TCT等，以往在行宮頸篩查時(shí)主要使用的是巴士涂片，這種方法價(jià)格便宜，操作方便，但是準(zhǔn)確率卻相對(duì)較低。TCT檢查主要是根據(jù)細(xì)胞的形態(tài)來(lái)判斷細(xì)胞是否發(fā)生了癌變，但是TCT檢查同樣也有存在一些缺陷，如TCT薄層涂片需要細(xì)胞學(xué)診斷醫(yī)師逐張閱片，耗時(shí)較長(zhǎng)，檢查患者多時(shí)工作量大；檢查結(jié)果受閱片醫(yī)師主觀因素和診斷水平的影響，且宮頸病變?cè)缙冢?xì)胞形態(tài)學(xué)變化不典型，極有可能會(huì)造成漏診或誤診現(xiàn)象的發(fā)生[5]。HPV檢查具有取材方便、操作簡(jiǎn)單判讀快捷高效等優(yōu)勢(shì)，可以將其保存在特殊的細(xì)胞保存液中，不僅可以延長(zhǎng)其保存期；也可以防止因干涸導(dǎo)致樣本失效的現(xiàn)象發(fā)生，具有較高的準(zhǔn)確率及臨床用價(jià)值。

本研究發(fā)現(xiàn)，將病理診斷作為金標(biāo)準(zhǔn)，HPV分型檢測(cè)在陽(yáng)性符合率、敏感度、特異度等方面均高于TCT診斷（P<0.05），表明HPV分型檢測(cè)在宮頸病變?cè)缙诤Y查中，其診斷率、敏感度以及特異度均高于TCT診斷，具有較高的臨床價(jià)值。

綜上所述，HPV分型檢測(cè)能夠提高宮頸病變?cè)缙诤Y查靈敏性及特異性，對(duì)宮頸病變的早期篩查具有重要意義，對(duì)降低婦女人群宮頸癌發(fā)病率具有重要的應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

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