影像組學在肺腺癌基因突變預測中的應用進展

孟習文，王廣麗

肺腺癌是肺癌最常見的亞型，也最易發生基因突變[1]。肺腺癌常見的驅動基因主要包括表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）和克爾斯滕大鼠肉瘤病毒癌基因（kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS）等。針對不同的驅動基因制定相應的靶向治療策略，有利于改善肺腺癌病人的療效和預后[2]。目前，驅動基因的檢測主要依靠手術病理或組織活檢等有創性方法。但由于腫瘤異質性的存在，有時通過有創性方法獲得的組織樣本并不能代表整體腫瘤的情況，且會增加病人的痛苦。因此，無創且高效地檢測驅動基因十分重要。影像組學方法能夠通過提取并分析醫學圖像中無法被人眼所識別的定量圖像特征，從而評估腫瘤的生物學行為，使無創預測肺腺癌的基因突變成為可能，對個性化醫療及精準醫療至關重要[3]。本文就影像組學在肺腺癌常見及罕見基因突變中的應用進展予以綜述。

1 影像組學在預測肺腺癌EGFR 基因突變中的應用

目前，肺腺癌中最常見且研究最多的突變基因為EGFR。EGFR 是一種具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，可調控正常細胞的增殖、分化和凋亡，但突變或擴增的基因可將該蛋白轉化為癌蛋白[4]。攜帶突變基因EGFR 的肺腺癌病人對EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors，TKI）表現出明顯的臨床反應，但并非所有EGFR 突變的肺腺癌病人都受益于EGFR TKI[5]，因此盡早識別EGFR 突變狀態及突變位點對病人預后具有重要作用。EGFR 突變位點主要發生在18、19、20、21 號外顯子，最常見的突變位點為外顯子19 缺失（19del）突變及外顯子21 L858R 點突變。……